Innocuité et pertinence du dabigatran pour inhiber la thrombine dans la sclérodermie

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans
• Tous les patients doivent remplir les critères ACR/EULAR pour la SSc. Les patients peuvent avoir une ScS cutanée limitée (épaississement cutané distal, mais non proximal des coudes et des genoux, avec ou sans atteinte faciale) ou diffuse (épaississement cutané proximal des coudes et des genoux, impliquant souvent la poitrine ou l'abdomen) ou une sclérodermie systémique sclérodermie sinusale
• SSc depuis moins de 7 ans, avec début défini comme la date de la première manifestation du phénomène non-Raynaud.
• Tous les patients doivent avoir une maladie pulmonaire interstitielle définie par un verre dépoli sur HRCT et> 20% d'implication de HRCT par une fibrose pulmonaire et / ou FVC <70% prédit

Critère d'exclusion:

• Incapacité à signer le consentement
• Actuellement inscrit à un autre essai clinique
• CVF < 40 % de la valeur prédite et/ou DLCO (corrigée pour l'hémoglobine) < 30 % de la valeur prédite (suggérant une maladie grave probablement irréparable)
• Autres maladies concomitantes graves (par exemple, cancer) limitant l'espérance de vie à <1 an au moment de l'inscription
• Rapport VEMS/CVF < 65 % (évoquant une maladie obstructive)
• Hypertension pulmonaire cliniquement significative nécessitant un traitement, selon le jugement du clinicien.
• Fumer des cigares, des pipes ou des cigarettes dans les 3 mois précédant et pendant l'inscription
• Anomalies cliniquement significatives sur la radiographie pulmonaire autres que la maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., masse pulmonaire, signes d'infection pulmonaire active, emphysème)
• Utilisation de prednisone (ou équivalent) à des doses> 10 mg par jour dans les 3 mois précédant et pendant l'inscription
• Utilisation de colchicine, D-pénicillamine, cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, antagonistes des récepteurs de l'endothéline, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, prostanoïdes, inhibiteurs de la tyrosine kinase, sirolimus, rituximab, perfinidone ou d'autres « médicaments modificateurs de la maladie » dans les 3 mois précédant et pendant inscription
• Grossesse ou absence d'utilisation d'une méthode de contraception chez les femmes en âge de procréer ou allaitantes
• Maladie du foie ou augmentation des taux d'enzymes hépatiques de base (ALT > 3 x la limite supérieure de la normale)
• Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs du CYP450
• Hémoglobine < 10g/L
• Si en âge de procréer, refus d'utiliser un moyen de contraception fiable (préservatif, abstinence, DIU, ligature des trompes, vasectomie)
• Infection active
• Clairance de la créatinine <30 ml/min
• Post-transplantation
• Conditions médicales et psychiatriques actives que l'investigateur peut considérer comme susceptibles d'interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet

• Les exclusions liées à l'anticoagulation comprennent :

  1. Traitement anticoagulant actuel avec la warfarine
  2. Risque accru de saignement (p. ex., trouble hémorragique héréditaire ou acquis incorrigible)
  3. Numération plaquettaire < 100 000/cmm ou hématocrite < 30 % ou > 55 %
  4. Antécédents de saignements gastro-intestinaux graves dans les 6 mois suivant le dépistage
  5. Ectasie vasculaire antrale gastrique connue (GAVE) ou malformations artério-veineuses gastriques/intestinales (MAV)
  6. Antécédents d'AVC dans les 6 mois suivant le dépistage
  7. Antécédents de risques de chutes jugés par le PI
  8. Chirurgie ou traumatisme majeur au cours des 30 derniers jours
  9. Toute condition qui, dans la détermination de l'IP, est susceptible de nécessiter un traitement anticoagulant pendant l'étude
  10. Clopidogrel, prasugrel ou autre traitement antiplaquettaire dans les 6 mois suivant le dépistage
  11. Thérapie à l'aspirine > 325 mg par jour
  12. Thérapie avec d'autres inhibiteurs de la thrombine