Segurança e Adequação da Dabigatrana para Inibir a Trombina na Esclerodermia

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos
• Todos os pacientes devem preencher os critérios ACR/EULAR para ES. Os pacientes podem ter ES cutânea limitada (espessamento cutâneo distal, mas não proximal aos cotovelos e joelhos, com ou sem envolvimento facial) ou difusa (espessamento cutâneo proximal aos cotovelos e joelhos, frequentemente envolvendo o tórax ou abdome), ou esclerose sistêmica sine esclerodermia
• ES há menos de 7 anos, com início definido como a data da primeira manifestação do fenômeno não Raynaud.
• Todos os pacientes devem ter doença pulmonar intersticial definida por qualquer vidro fosco na TCAR e envolvimento >20% da TCAR por fibrose pulmonar e/ou CVF <70% do previsto

Critério de exclusão:

• Incapacidade de assinar o consentimento
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico
• CVF < 40% do previsto e/ou DLCO (corrigida para hemoglobina) < 30% do previsto (sugerindo doença grave provavelmente irreparável)
• Outras doenças médicas concomitantes graves (por exemplo, câncer) limitando a expectativa de vida para <1 ano no momento da inscrição
• Relação VEF1/CVF < 65% (sugerindo doença obstrutiva)
• Hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer tratamento, com base no julgamento do médico.
• Fumar charutos, cachimbos ou cigarros nos 3 meses anteriores e durante a inscrição
• Anormalidades clinicamente significativas na radiografia de tórax, exceto doença pulmonar intersticial (por exemplo, massa pulmonar, evidência de infecção pulmonar ativa, enfisema)
• Uso de prednisona (ou equivalente) em doses > 10 mg por dia dentro de 3 meses antes e durante a inscrição
• Uso de colchicina, D-penicilamina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina, antagonistas dos receptores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5, prostanóides, inibidores da tirosina quinase, sirolimus, rituximab, perfinidona ou outros "medicamentos modificadores da doença" dentro de 3 meses antes e durante inscrição
• Gravidez ou falta de uso de método anticoncepcional em mulheres em idade fértil ou lactantes
• Doença hepática ou aumento dos níveis basais de enzimas hepáticas (ALT >3 x limite superior do normal)
• Uso de inibidores/indutores do CYP450
• Hemoglobina < 10g/L
• Se houver potencial para engravidar, falta de vontade de empregar um meio confiável de contracepção (preservativo, abstinência, DIU, laqueadura tubária, vasectomia)
• infecção ativa
• Depuração de creatinina <30 ml/min
• Pós transplante
• Condições médicas e psiquiátricas ativas que o investigador possa considerar que interfeririam no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do sujeito

• As exclusões relacionadas à anticoagulação incluem:

  1. Terapia atual de anticoagulação com varfarina
  2. Aumento do risco de sangramento (por exemplo, distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido incorrigível)
  3. Contagem de plaquetas <100.000/cmm ou hematócrito <30% ou > 55%
  4. História de sangramento gastrointestinal grave dentro de 6 meses após a triagem
  5. Ectasia vascular antral gástrica conhecida (GAVE) ou malformações arteriovenosas gástricas/intestinais (MAVs)
  6. Histórico de AVC até 6 meses após a triagem
  7. Histórico de riscos de quedas conforme julgado pelo IP
  8. Cirurgia ou trauma maior nos últimos 30 dias
  9. Qualquer condição que, na determinação do IP, provavelmente requeira terapia de anticoagulação durante o estudo
  10. Clopidogrel, prasugrel ou outra terapia antiplaquetária dentro de 6 meses após a triagem
  11. Terapia com aspirina >325 mg por dia
  12. Terapia com outros inibidores da trombina