Veiligheid en geschiktheid van Dabigatran om trombine bij sclerodermie te remmen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar
• Alle patiënten moeten voldoen aan de ACR/EULAR-criteria voor SSc. Patiënten kunnen beperkte (cutane verdikking distaal, maar niet proximaal van ellebogen en knieën, met of zonder aantasting van het gezicht) of diffuse (cutane verdikking proximaal van ellebogen en knieën, waarbij vaak de borst of buik betrokken is) cutane SSc of systemische sclerose sine sclerodermie hebben
• SSc gedurende minder dan 7 jaar, met begin gedefinieerd als de datum van de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen.
• Alle patiënten moeten een interstitiële longziekte hebben, gedefinieerd door enig matglas op HRCT en >20% betrokkenheid van HRCT door longfibrose en/of FVC <70% voorspeld

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om toestemming te ondertekenen
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek
• FVC < 40% voorspeld en/of DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) < 30% van voorspeld (wat wijst op ernstige, waarschijnlijk onherstelbare ziekte)
• Andere ernstige bijkomende medische aandoeningen (bijv. kanker) die de levensverwachting beperken tot <1 jaar op het moment van inschrijving
• FEV1/FVC-ratio < 65% (wat wijst op obstructieve ziekte)
• Klinisch significante pulmonale hypertensie waarvoor behandeling nodig is, op basis van het oordeel van de arts.
• Het roken van sigaren, pijpen of sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan en tijdens de inschrijving
• Klinisch significante afwijkingen op thoraxfoto anders dan interstitiële longziekte (bijv. longmassa, bewijs van actieve longinfectie, emfyseem)
• Gebruik van prednison (of equivalent) in doses > 10 mg per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan en tijdens inschrijving
• Gebruik van colchicine, D-penicillamine, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, azathioprine, endothelinereceptorantagonisten, fosfodiësterase type 5-remmers, prostanoïden, tyrosinekinaseremmers, sirolimus, rituximab, perfinidon of andere "ziektemodificerende medicijnen" binnen 3 maanden voorafgaand aan en tijdens inschrijving
• Zwangerschap of gebrek aan gebruik van anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bij vrouwen die borstvoeding geven
• Leverziekte of verhoogde baseline leverenzymspiegels (ALAT >3 x bovengrens van normaal)
• Gebruik van CYP450-remmers/-inductoren
• Hemoglobine < 10g/L
• Als u zwanger kunt worden, onwil om een ​​betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken (condoom, onthouding, spiraaltje, afbinden van de eileiders, vasectomie)
• Actieve infectie
• Creatinineklaring <30 ml/min
• Na transplantatie
• Actieve medische en psychiatrische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon zouden kunnen verstoren

• Antistollingsgerelateerde uitsluitingen zijn onder meer:

  1. Huidige antistollingstherapie met warfarine
  2. Verhoogd risico op bloedingen (bijv. niet-corrigeerbare erfelijke of verworven bloedingsstoornis)
  3. Aantal bloedplaatjes <100.000/cmm of hematocriet <30% of > 55%
  4. Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden na screening
  5. Bekende gastrische antrale vasculaire ectasie (GAVE) of maag-/darmarteriële-veneuze misvormingen (AVM's)
  6. Geschiedenis van CVA binnen 6 maanden na screening
  7. Geschiedenis van valrisico's zoals beoordeeld door de PI
  8. Chirurgie of groot trauma in de afgelopen 30 dagen
  9. Elke aandoening die, bij het bepalen van de PI, tijdens het onderzoek waarschijnlijk antistollingstherapie vereist
  10. Clopidogrel, prasugrel of andere plaatjesaggregatieremmende therapie binnen 6 maanden na screening
  11. Aspirinetherapie> 325 mg per dag
  12. Therapie met andere trombineremmers