Безопасность и пригодность дабигатрана для ингибирования тромбина при склеродермии

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет
• Все пациенты должны соответствовать критериям ACR/EULAR для ССД. У пациентов может быть ограниченный (утолщение кожи дистальнее, но не проксимальнее локтей и коленей, с поражением лица или без него) или диффузный (утолщение кожи проксимальнее локтей и коленей, часто с вовлечением грудной клетки или живота) кожный СС или системный склероз sine scleroderma.
• ССД в течение менее 7 лет, с началом, определяемым как дата первого проявления феномена не Рейно.
• У всех пациентов должно быть интерстициальное заболевание легких, определяемое любым матовым стеклом на HRCT, и > 20% вовлечения HRCT в легочный фиброз и / или FVC <70% от должного

Критерий исключения:

• Невозможность подписать согласие
• В настоящее время включен в другое клиническое исследование
• ФЖЕЛ < 40 % от должного и/или DLCO (с поправкой на гемоглобин) < 30 % от должного (предполагает тяжелое, вероятно, неизлечимое заболевание)
• Другие серьезные сопутствующие медицинские заболевания (например, рак), ограничивающие ожидаемую продолжительность жизни до <1 года на момент регистрации
• Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 65% (предполагает обструктивную болезнь)
• Клинически значимая легочная гипертензия, требующая лечения по заключению врача.
• Курение сигар, трубок или сигарет в течение 3 месяцев до и во время зачисления
• Клинически значимые аномалии на рентгенограмме грудной клетки, отличные от интерстициального заболевания легких (например, образование в легких, признаки активной легочной инфекции, эмфизема)
• Использование преднизолона (или его эквивалента) в дозах > 10 мг в день в течение 3 месяцев до и во время включения в исследование.
• Использование колхицина, D-пеницилламина, циклофосфамида, микофенолата мофетила, азатиоприна, антагонистов эндотелиновых рецепторов, ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5, простаноидов, ингибиторов тирозинкиназы, сиролимуса, ритуксимаба, перфинидона или других «лекарств, модифицирующих заболевание» в течение 3 месяцев до и во время зачисление
• Беременность или отсутствие применения метода контрацепции у женщин детородного возраста или кормящих грудью
• Заболевание печени или повышенный исходный уровень печеночных ферментов (АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
• Использование ингибиторов/индукторов CYP450
• Гемоглобин < 10 г/л
• При детородном потенциале нежелание использовать надежные средства контрацепции (презерватив, воздержание, ВМС, перевязка маточных труб, вазэктомия)
• Активная инфекция
• Клиренс креатинина <30 мл/мин
• После трансплантации
• Активные медицинские и психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать лечению субъекта, оценке или соблюдению протокола.

• Исключения, связанные с антикоагулянтами, включают:

  1. Современная антикоагулянтная терапия варфарином
  2. Повышенный риск кровотечения (например, неизлечимое наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови)
  3. Количество тромбоцитов <100 000/см3 или гематокрит <30% или >55%
  4. Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
  5. Известная желудочная антральная сосудистая эктазия (GAVE) или желудочно-кишечные артериально-венозные мальформации (АВМ)
  6. История CVA в течение 6 месяцев после скрининга
  7. История рисков падений по оценке PI
  8. Операция или серьезная травма в течение последних 30 дней
  9. Любое состояние, которое при определении PI, вероятно, потребует антикоагулянтной терапии во время исследования.
  10. Клопидогрел, прасугрел или другая антитромбоцитарная терапия в течение 6 месяцев после скрининга
  11. Терапия аспирином >325 мг в день
  12. Терапия другими ингибиторами тромбина