Sicherheit und Eignung von Dabigatran zur Hemmung von Thrombin bei Sklerodermie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre
• Alle Patienten müssen die ACR/EULAR-Kriterien für SSc erfüllen. Patienten können eine begrenzte (Hautverdickung distal, aber nicht proximal der Ellenbogen und Knie, mit oder ohne Gesichtsbeteiligung) oder diffuse (Hautverdickung proximal der Ellenbogen und Knie, oft mit Beteiligung der Brust oder des Bauches) kutane SSc oder systemische Sklerose sinusförmige Sklerodermie haben
• SSc seit weniger als 7 Jahren, wobei der Beginn als Datum der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens definiert ist.
• Alle Patienten müssen eine interstitielle Lungenerkrankung haben, die durch Mattglas im HRCT definiert ist, und eine Beteiligung des HRCT von mehr als 20 % an Lungenfibrose und/oder FVC < 70 % vorhergesagt

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen
• Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben
• FVC < 40 % des Vorhersagewerts und/oder DLCO (korrigiert um Hämoglobin) < 30 % des Vorhersagewerts (was auf eine schwere, wahrscheinlich irreparable Erkrankung hindeutet)
• Andere schwerwiegende Begleiterkrankungen (z. B. Krebs), die die Lebenserwartung zum Zeitpunkt der Einschreibung auf <1 Jahr begrenzen
• FEV1/FVC-Verhältnis < 65 % (was auf eine obstruktive Erkrankung hindeutet)
• Klinisch signifikante pulmonale Hypertonie, die nach Einschätzung des Arztes eine Behandlung erfordert.
• Rauchen von Zigarren, Pfeifen oder Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor und während der Einschreibung
• Klinisch signifikante Anomalien im Röntgenbild des Brustkorbs, die keine interstitielle Lungenerkrankung sind (z. B. Lungenmasse, Hinweise auf eine aktive Lungeninfektion, Emphysem)
• Verwendung von Prednison (oder einem Äquivalent) in Dosen > 10 mg täglich innerhalb von 3 Monaten vor und während der Einschreibung
• Verwendung von Colchicin, D-Penicillamin, Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, Prostanoiden, Tyrosinkinase-Inhibitoren, Sirolimus, Rituximab, Perfinidon oder anderen „krankheitsmodifizierenden Medikamenten“ innerhalb von 3 Monaten vor und während Einschreibung
• Schwangerschaft oder mangelnde Anwendung einer Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter oder in der Stillzeit
• Lebererkrankung oder erhöhte Grundwerte der Leberenzyme (ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts)
• Verwendung von CYP450-Inhibitoren/Induktoren
• Hämoglobin < 10 g/L
• Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, sind Sie nicht bereit, zuverlässige Verhütungsmittel anzuwenden (Kondom, Abstinenz, Spirale, Tubenligatur, Vasektomie).
• Aktive Infektion
• Kreatinin-Clearance <30 ml/min
• Nach der Transplantation
• Aktive medizinische und psychiatrische Zustände, die der Prüfer in Betracht ziehen könnte, würden die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen

• Zu den Ausschlüssen im Zusammenhang mit der Antikoagulation gehören:

  1. Aktuelle Antikoagulationstherapie mit Warfarin
  2. Erhöhtes Blutungsrisiko (z. B. nicht korrigierbare angeborene oder erworbene Blutungsstörung)
  3. Thrombozytenzahl <100.000/cm3 oder Hämatokrit <30 % oder > 55 %
  4. Schwere gastrointestinale Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  5. Bekannte Magen-Antrum-Gefäß-Ektasie (GAVE) oder arteriell-venöse Magen-/Darm-Malformationen (AVM)
  6. Vorgeschichte von CVA innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  7. Anamnese der Sturzrisiken nach Einschätzung des PI
  8. Operation oder schweres Trauma innerhalb der letzten 30 Tage
  9. Jeder Zustand, der bei der Bestimmung des PI wahrscheinlich eine Antikoagulationstherapie während der Studie erfordert
  10. Clopidogrel, Prasugrel oder eine andere Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  11. Aspirintherapie >325 mg täglich
  12. Therapie mit anderen Thrombininhibitoren