Sicurezza e idoneità di Dabigatran per inibire la trombina nella sclerodermia

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 70 anni
• Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri ACR/EULAR per SSc. I pazienti possono avere SSc cutanea limitata (ispessimento cutaneo distale, ma non prossimale ai gomiti e alle ginocchia, con o senza coinvolgimento facciale) o diffusa (ispessimento cutaneo prossimale ai gomiti e alle ginocchia, che spesso coinvolge il torace o l'addome) o sclerosi sistemica sine sclerodermia
• SSc da meno di 7 anni, con esordio definito come la data della prima manifestazione del fenomeno non Raynaud.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia polmonare interstiziale definita da qualsiasi ground glass su HRCT e coinvolgimento >20% di HRCT da fibrosi polmonare e/o FVC <70% del predetto

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di firmare il consenso
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico
• FVC < 40% del predetto e/o DLCO (corretto per l'emoglobina) < 30% del predetto (suggerendo una malattia grave probabilmente irreparabile)
• Altre gravi malattie mediche concomitanti (ad es. Cancro) che limitano l'aspettativa di vita a <1 anno al momento dell'arruolamento
• Rapporto FEV1/FVC < 65% (suggerendo una malattia ostruttiva)
• Ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede trattamento, in base al giudizio del medico.
• Fumo di sigari, pipe o sigarette nei 3 mesi precedenti e durante l'iscrizione
• Anomalie clinicamente significative alla radiografia del torace diverse dalla malattia polmonare interstiziale (per es., massa polmonare, evidenza di infezione polmonare attiva, enfisema)
• Uso di prednisone (o equivalente) in dosi > 10 mg al giorno entro 3 mesi prima e durante l'arruolamento
• Uso di colchicina, D-penicillamina, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, prostanoidi, inibitori della tirosin-chinasi, sirolimus, rituximab, perfinidone o altri "farmaci modificanti la malattia" nei 3 mesi precedenti e durante iscrizione
• Gravidanza o mancato utilizzo del metodo contraccettivo nelle donne in età fertile o in allattamento
• Malattia epatica o aumento dei livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 3 volte il limite superiore della norma)
• Uso di inibitori/induttori del CYP450
• Emoglobina < 10 g/L
• Se potenzialmente fertile, riluttanza a utilizzare un mezzo contraccettivo affidabile (preservativo, astinenza, IUD, legatura delle tube, vasectomia)
• Infezione attiva
• Clearance della creatinina <30 ml/min
• Post trapianto
• Condizioni mediche e psichiatriche attive che lo sperimentatore potrebbe considerare possano interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto

• Le esclusioni relative all'anticoagulazione includono:

  1. Attuale terapia anticoagulante con warfarin
  2. Aumento del rischio di sanguinamento (ad esempio, disturbo emorragico ereditario o acquisito non correggibile)
  3. Conta piastrinica <100.000/cmm o ematocrito <30% o > 55%
  4. Storia di grave sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi dallo screening
  5. Ectasia vascolare antrale gastrica (GAVE) o malformazioni artero-venose gastriche/intestinali (MAV) note
  6. Storia di CVA entro 6 mesi dallo screening
  7. Storia dei rischi di cadute secondo il giudizio del PI
  8. Chirurgia o trauma maggiore negli ultimi 30 giorni
  9. Qualsiasi condizione che, nella determinazione del PI, potrebbe richiedere una terapia anticoagulante durante lo studio
  10. Clopidogrel, prasugrel o altra terapia antipiastrinica entro 6 mesi dallo screening
  11. Terapia con aspirina >325 mg al giorno
  12. Terapia con altri inibitori della trombina