达比加群在硬皮病中抑制凝血酶的安全性和适用性

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤70岁
• 所有患者都必须满足 SSc 的 ACR/EULAR 标准。 患者可能有局限性（肘部和膝部远端皮肤增厚，但肘部和膝部近端不增厚，伴或不伴面部受累）或弥漫性（肘部和膝部近端皮肤增厚，通常累及胸部或腹部）皮肤 SSc，或系统性硬化症无硬皮病
• SSc 少于 7 年，发病时间定义为首次出现非雷诺现象的日期。
• 所有患者都必须患有由 HRCT 上的任何毛玻璃定义的间质性肺病，并且 >20% 的 HRCT 受累于肺纤维化和/或 FVC <70% 预测值

排除标准：

• 无法签署同意书
• 目前正在参加另一项临床试验
• FVC < 预测值的 40% 和/或 DLCO（针对血红蛋白校正）< 预测值的 30%（表明严重的可能无法修复的疾病）
• 其他严重的伴随医学疾病（例如癌症）在入组时将预期寿命限制在 <1 年
• FEV1/FVC 比值 < 65%（提示阻塞性疾病）
• 根据临床医生的判断，需要治疗的临床显着肺动脉高压。
• 入学前 3 个月内和入学期间吸雪茄、烟斗或香烟
• 间质性肺病以外的胸部 X 光检查有临床意义的异常（例如，肺肿块、活动性肺部感染的证据、肺气肿）
• 在入组前 3 个月内和入组期间每天使用剂量 > 10 mg 的泼尼松（或等效药物）
• 使用秋水仙碱、D-青霉胺、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、内皮素受体拮抗剂、5 型磷酸二酯酶抑制剂、前列腺素类、酪氨酸激酶抑制剂、西罗莫司、利妥昔单抗、培非尼酮或其他“疾病缓解药物”之前和期间的 3 个月内注册
• 育龄或哺乳期妇女怀孕或未使用节育方法
• 肝病或基线肝酶水平升高（ALT > 正常上限的 3 倍）
• 使用 CYP450 抑制剂/诱导剂
• 血红蛋白 < 10g/L
• 如果有生育潜力，不愿采用可靠的避孕方法（避孕套、禁欲、宫内节育器、输卵管结扎术、输精管结扎术）
• 主动感染
• 肌酐清除率 <30 毫升/分钟
• 移植后
• 研究者可能认为会干扰受试者的治疗、评估或对方案的遵守的活跃的医学和精神状况

• 抗凝相关排除包括：

  1. 目前华法林抗凝治疗
  2. 出血风险增加（例如，无法纠正的遗传性或获得性出血性疾病）
  3. 血小板计数 <100,000/cmm 或血细胞比容 <30% 或 > 55%
  4. 筛选后 6 个月内有严重胃肠道出血史
  5. 已知的胃窦血管扩张症 (GAVE) 或胃/肠动静脉畸形 (AVM)
  6. 筛选后 6 个月内有 CVA 病史
  7. 由 PI 判断的跌倒风险史
  8. 过去 30 天内的手术或重大外伤
  9. 在确定 PI 时可能需要在研究期间进行抗凝治疗的任何情况
  10. 筛选后 6 个月内接受氯吡格雷、普拉格雷或其他抗血小板治疗
  11. 阿司匹林治疗 > 325 毫克/天
  12. 用其他凝血酶抑制剂治疗