Európai celekoxib-vizsgálat az elsődleges emlőrákban (REACT)

Régóta felismerték, hogy összefüggés van a krónikus immunaktiváció és a rák között, de a megfigyelés mögött meghúzódó mechanizmusok nem teljesen ismertek. A gyulladásos folyamat környezetet biztosíthat a rosszindulatú betegségek kialakulásához, ahol a gyulladásos válasz mediátorai, például a ciklooxigenázok fontos szerepet játszanak, és célpontot jelentenek a terápiás beavatkozáshoz.

A prosztaglandinokat (PG-ket) foszfolipidekből szintetizálják a foszfolipáz A2 és a ciklooxigenázok hatására. A ciklooxigenáz (COX) -1 abban különbözik a COX-2-től, hogy az utóbbi indukálható, és expresszióját az onkogének és növekedési faktorok széles köre indukálja. A celekoxib egy szelektív COX-2-gátló, amely nem okozza a COX-1-gátlás hatásait, nevezetesen a gyomor-bélrendszeri fekélyeket.

Ennek a folyamatnak a kulcsfontosságú szabályozási lépése a zsírsavak enzimatikus átalakítása PGG2-vé és PGH2-vé a COX által. A PGH2 ezt követően átalakul számos szerkezetileg rokon PG egyikévé, beleértve a PGE2-t, PGD2-t, PGF2-t és a tromboxán A2-t (TxA2), specifikus PG-szintázok hatására. A PG-k minden szervrendszerben fontos funkciókat töltenek be, és számos élettani funkciót szabályoznak, mint például az immunitást, az érrendszeri integritás fenntartását és a csontanyagcserét. A COX-2 általában nem expresszálódik a legtöbb szövetben, de a növekedési faktorok és a gyulladást elősegítő citokinek széles spektruma indukálja specifikus patofiziológiás körülmények között. A COX-2 expressziója erősen indukált az onkogén v-src-vel transzformált vagy forbol-észterekkel kezelt sejtekben.

Számos tanulmány utalt összefüggésre a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) fogyasztása és az emlőrák kockázatának csökkenése között.

Az emlőrákban megemelkedett COX-expressziót néhány évvel ezelőtt az emlődaganatokban észlelt emelkedett PG-termelés feltételezte.

Farmakológiai és genetikai bizonyítékok arra utalnak, hogy az NSAID-ok rákellenes tulajdonságainak jelentős összetevője a COX-2 enzim gátlási képességének köszönhető.

Ez a III. fázisú randomizált vizsgálat azt vizsgálja, hogy a Cox-2-gátló celecoxib milyen hatással van a betegségmentes túlélésre és a teljes túlélésre, mint a műtétet követő fenntartó terápia és a kemoterápia elsődleges emlőrák kezelésében.

2590 elsődleges emlőrákban szenvedő nőt vesznek fel ebbe a tanulmányba az Egyesült Királyság és Németország számos helyéről.

A véletlen besorolás előtt minden betegnek legalább 4 (neo) adjuváns kemoterápiás cikluson kell átesnie. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a vizsgálatra való alkalmassági kritériumoknak, tájékoztatják, és hozzájárulnak a vizsgálathoz. A helyi nyomozó ezután felveszi a kapcsolatot az ICCG randomizációs központtal a páciens véletlenszerű besorolásához faxon vagy telefonon.

1. Az értékelések előzetes randomizálást igényeltek

   • Teljes anamnézis és fizikális vizsgálat (a randomizálás előtt 4 héten belül)
   • Hematológia (Hb, WBC vagy ANC, vérlemezkék) és biokémia [szérum bilirubin, kreatinin, alkalikus foszfatáz] (a randomizálás előtt 4 héten belül)
   • Mammogram, mellkasröntgen, máj ultrahang, csontvizsgálat (legfeljebb 00 hónappal az emlőrák diagnózisa előtt). Klinikai tünetek esetén a metasztatikus betegséget ki kell zárni a megfelelő vizsgálatokkal történő randomizálás előtt
   • Szövetblokkok gyűjtése a Glasgow Royal Infirmary központi tumorbankjai számára (az ICCG által kezelt telephelyek számára) a Studienzentrale területén Frankfurtban (a GBG által kezelt telephelyeken)

2. Kezelés

   A kezelést a randomizálást követő 14 munkanapon belül és az adjuváns kemoterápia utolsó ciklusának 1. napjától számított 12 héten belül el kell kezdeni. A sugárterápiát a helyi szabályoknak megfelelően kell végezni (egyidejű próbakezelés és sugárterápia megengedett). A betegeket 2:1 arányban randomizálják (a celekoxib javára), hogy megkapják:

   Két Placebo kapszula naponta kétszer étkezés közben vagy Két Celecoxib 200 mg kapszula naponta kétszer (800 mg naponta) étkezés közben A celekoxib/placebo kezelés időtartama 2 év. Ezen túlmenően minden posztmenopauzás ER+ és/vagy PgR+ posztmenopauzás beteg exemesztánt (napi 25 mg) kap 5 évig. A kezelés megkezdése a celekoxib vagy a placebo elkezdésével egy időben történik.

3. Rutinszerű nyomon követési látogatások A vizsgálat során minden beteget az első évben 3 havonta, a 2. és 3. évben 6 havonta, a 4. évtől kezdve pedig évente ellenőriznek.

   Nyomon követési értékelések

   • Klinikai vizsgálat és anamnézis
   • Hematológia és biokémia
   • Metasztatikus szűrés - további vizsgálatok/kivizsgálások (pl. Csont/máj szkennelés stb.) a vizsgáló döntése szerint, ha klinikailag indokolt.
   • Súlyos nemkívánatos események
4. Nyomon követés relapszus esetén Bármilyen visszaesés esetén a kezelést le kell állítani, és a betegeknél el kell végezni a fenti (c) pontban leírt minimális vizsgálatokat.

A relapszus az azonos oldali emlő- vagy hónaljcsomó-relapszus [loco regional] távoli relapszus (beleértve a supraclavicularis csomópontokat) [távoli] és az ellenoldali emlőbetegség (rosszindulatú) [2. elsődleges] kategóriába sorolható. Tumor kiújulása esetén a megfelelő kiújulási űrlapot kell kitölteni, és 4 héten belül értesíteni kell a vizsgálati irodát.

Minden beteget hosszú távon nyomon követnek, függetlenül attól, hogy idő előtt abbahagyták-e a kezelést.