원발성 유방암에 대한 유럽의 세레콕시브 임상시험 (REACT)

만성 면역 활성화와 암 사이에 연관성이 있다는 것은 오랫동안 인식되어 왔지만 이러한 관찰의 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 염증 과정은 중요한 역할을 하고 치료 개입을 위한 표적을 제공하는 사이클로-옥시게나제와 같은 염증 반응의 매개체와 함께 악성 질환의 발달을 위한 환경을 제공할 수 있습니다.

프로스타글란딘(PG)은 phospholipase A2와 cyclo-oxygenases의 작용에 의해 인지질로부터 합성됩니다. COX(Cyclo-oxygenase)-1은 COX-2가 유도 가능하고 그 발현이 광범위한 발암 유전자 및 성장 인자에 의해 유도된다는 점에서 COX-2와 다릅니다. 세레콕시브는 선택적 COX-2 억제제로 COX-1 억제 효과, 즉 위장관 궤양을 일으키지 않는다.

이 과정의 핵심 조절 단계는 COX에 의해 지방산이 PGG2와 PGH2로 효소적으로 전환되는 것입니다. 이후 PGH2는 특정 PG 신타제의 활성에 의해 PGE2, PGD2, PGF2 및 트롬복산 A2(TxA2)를 포함하여 구조적으로 관련된 여러 PG 중 하나로 전환됩니다. PG는 모든 장기 시스템에서 중요한 기능을 가지고 있으며 면역, 혈관 무결성 유지 및 뼈 대사와 같은 다양한 생리 기능을 조절합니다. COX-2는 대부분의 조직에서 정상적으로 발현되지 않지만 특정 병태생리학적 조건에서 광범위한 성장 인자 및 전 염증성 사이토카인에 의해 유도됩니다. COX-2의 발현은 종양유전자 v-src로 형질전환되거나 포르볼 에스테르로 처리된 세포에서 고도로 유도된다.

여러 연구에서 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 소비와 유방암 위험 감소 사이의 연관성을 시사했습니다.

유방암에서 증가된 COX 발현은 얼마 전에 유방 종양에서 증가된 PG 생산의 발견에 의해 제안되었습니다.

NSAID의 항암 특성의 중요한 구성 요소가 COX-2 효소를 억제하는 능력 때문임을 나타내는 약리학적 및 유전적 증거가 있습니다.

이 3상 무작위배정 연구는 원발성 유방암 치료에서 수술 및 화학요법 후 유지 요법으로서 Cox-2 억제제인 ​​Celecoxib의 무병 생존 및 전체 생존에 미치는 영향을 평가합니다.

원발성 유방암을 앓고 있는 2,590명의 여성이 영국과 독일의 여러 지역에서 이 연구에 모집될 것입니다.

무작위 배정 전에 모든 환자는 (신) 보조 화학요법을 최소 4주기 완료해야 합니다. 연구에 대한 모든 적격성 기준을 충족하는 환자에게 연구 참여에 대한 정보를 제공하고 동의합니다. 지역 조사관은 ICCG 무작위화 센터에 연락하여 팩스나 전화로 환자를 무작위화합니다.

1. 사전 무작위화가 필요한 평가

   • 완전한 병력 및 신체 검사(무작위 배정 전 4주 이내)
   • 혈액학(Hb, WBC 또는 ANC, 혈소판) 및 생화학[혈청 빌리루빈, 크레아티닌, 알칼리 포스파타제](무작위화 전 4주 이내)
   • 유방조영상, 흉부 X선, 간 초음파, 뼈 스캔(유방암 진단 전 최대 00개월). 임상 증상의 경우 전이성 질환은 적절한 조사에 의해 무작위 배정 전에 제외되어야 합니다.
   • Glasgow Royal Infirmary(ICCG에서 관리하는 사이트의 경우) 및 프랑크푸르트의 Studienzentrale(GBG에서 관리하는 사이트의 경우)의 중앙 종양 은행을 위한 조직 블록 수집

2. 치료

   치료는 무작위배정 후 근무일 기준 14일 이내, 보조 화학요법 마지막 주기의 1일차 12주 이내에 시작해야 합니다. 방사선 요법은 현지 정책에 따라 실시해야 합니다(시험 치료와 방사선 요법의 병용은 허용됨). 환자는 다음을 받기 위해 2:1(셀레콕시브 선호)로 무작위 배정됩니다.

   위약 2캡슐 1일 2회 음식과 함께 또는 셀레콕시브 200mg 캡슐 2개를 1일 2회(하루 800mg) 음식과 함께 복용 셀레콕시브/위약 치료 기간은 2년입니다. 또한 모든 폐경 후 ER + 및/또는 PgR+ 폐경 후 환자는 5년 동안 엑세메스탄(매일 25mg)을 투여받습니다. 치료 시작은 셀레콕시브 또는 위약 시작과 동시에 시작됩니다.

3. 일상적인 후속 방문 시험 기간 동안 모든 환자는 첫해에는 3개월마다, 1년차 및 3년차에는 6개월마다, 4년차 이후에는 매년 추적조사됩니다.

   후속 평가

   • 임상 검사 및 병력
   • 혈액학 및 생화학
   • 전이성 선별검사 - 추가 검사/조사(예: 뼈/간 스캔 등)은 임상적으로 지시된 경우 조사자의 재량에 따릅니다.
   • 심각한 부작용
4. 재발 시 후속 조치 모든 재발은 치료를 중단해야 하며 환자는 위의 섹션 (c)에 설명된 대로 최소한의 검사를 수행해야 합니다.

재발은 동측 유방 또는 겨드랑이 결절 재발[국소] 원격 재발(쇄골상 결절 포함)[원격] 및 반대측 유방 질환(악성)[2차 원발성]으로 분류됩니다. 종양이 재발하는 경우 관련 재발 양식을 작성하고 4주 이내에 시험 기관에 통보해야 합니다.

모든 환자는 조기에 치료를 중단했는지 여부에 관계없이 장기간 추적 관찰됩니다.