Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Europejskie badanie celekoksybu w pierwotnym raku piersi (REACT)

11 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Imperial College London

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III dotyczące celekoksybu w porównaniu z placebo u pacjentów z pierwotnym rakiem piersi

Stwierdzono, że zmiany chemiczne zachodzące w organizmie pacjenta podczas rozwoju stanu zapalnego mogą stwarzać środowisko stymulujące komórki nowotworowe. Jednym z etapów rozwoju stanu zapalnego jest wytwarzanie pewnych substancji chemicznych, które są ważne w powstawaniu i rozprzestrzenianiu się nowotworów. Są to tak zwane prostaglandyny. Cyklooksygenaza II (COX-2) jest enzymem (substancją przyspieszającą przemiany chemiczne w organizmie) biorącym udział w produkcji tych prostaglandyn i chociaż zwykle nie występuje w większości tkanek, jest wytwarzana w miejscach zapalenia. Celekoksyb jest selektywnym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), którego działanie polega na blokowaniu działania enzymu COX-2, co prowadzi do zmniejszenia produkcji prostaglandyn i zmniejszenia stanu zapalnego.

Celem tego badania jest zatem ustalenie, czy celekoksyb może być stosowany po leczeniu raka piersi (chemioterapii i/lub radioterapii) w celu zmniejszenia stanu zapalnego, a tym samym zmniejszenia zdolności do wzrostu i przeżycia nowych guzów.

Do tego badania zostanie włączonych 2590 kobiet z pierwotnym rakiem piersi z kilku lokalizacji w Wielkiej Brytanii i Niemczech. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej, którą może być celekoksyb lub placebo. Oba rodzaje leczenia są przyjmowane doustnie (celekoksyb 400 mg dziennie, placebo 2 tabletki dziennie) przez łącznie 2 lata. Ponadto pacjenci z dodatnimi receptorami hormonalnymi będą poddani leczeniu hormonalnemu zgodnie z lokalną praktyką. Pacjenci przedwcześnie zakończą leczenie celekoksybem/placebo, jeśli zostanie potwierdzona progresja choroby lub jeśli wystąpi u nich nieakceptowalna toksyczność.

Pacjenci będą przyjmowani co 6 miesięcy przez pierwsze 3 lata, a następnie co roku przeprowadzana jest kontrola po zakończeniu leczenia. Uczestniczący pacjenci będą mieli również możliwość wzięcia udziału w badaniu patologicznym poprzez oddanie próbki tkanki nowotworowej pobranej podczas pierwotnej operacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Od dawna wiadomo, że istnieje związek między przewlekłą aktywacją immunologiczną a rakiem, ale mechanizmy stojące za tą obserwacją nie są w pełni poznane. Proces zapalny może stwarzać środowisko dla rozwoju choroby nowotworowej, przy czym mediatory odpowiedzi zapalnej, takie jak cyklooksygenazy, odgrywają ważną rolę i stanowią cel interwencji terapeutycznej.

Prostaglandyny (PG) są syntetyzowane z fosfolipidów w wyniku działania fosfolipazy A2 i cyklooksygenaz. Cyklooksygenaza (COX)-1 różni się od COX-2 tym, że ta ostatnia jest indukowana, a jej ekspresja jest indukowana przez szeroką gamę onkogenów i czynników wzrostu. Celekoksyb jest selektywnym inhibitorem COX-2, który nie powoduje skutków hamowania COX-1, czyli owrzodzeń przewodu pokarmowego.

Kluczowym etapem regulacyjnym tego procesu jest enzymatyczna konwersja kwasów tłuszczowych do PGG2 i PGH2 przez COX. PGH2 jest następnie przekształcany w jeden z kilku strukturalnie pokrewnych PG, w tym PGE2, PGD2, PGF2 i tromboksan A2 (TxA2), dzięki aktywności specyficznych syntaz PG. PG pełnią ważne funkcje w każdym układzie narządów i regulują różnorodne funkcje fizjologiczne, takie jak odporność, utrzymanie integralności naczyń i metabolizm kości. COX-2 normalnie nie ulega ekspresji w większości tkanek, ale jest indukowany przez szerokie spektrum czynników wzrostu i cytokin prozapalnych w określonych stanach patofizjologicznych. Ekspresja COX-2 jest silnie indukowana w komórkach transformowanych onkogenem v-src lub traktowanych estrami forbolu.

Kilka badań sugerowało związek między spożywaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) a zmniejszonym ryzykiem raka piersi.

Podwyższona ekspresja COX w raku piersi została zasugerowana jakiś czas temu przez odkrycie podwyższonej produkcji PG w guzach piersi.

Istnieją dowody farmakologiczne i genetyczne wskazujące, że istotny składnik właściwości przeciwnowotworowych NLPZ wynika z ich zdolności do hamowania enzymu COX-2.

To randomizowane badanie fazy III ocenia wpływ na przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie inhibitora Cox-2, celekoksybu, jako terapii podtrzymującej po operacji i chemioterapii w leczeniu pierwotnego raka piersi.

Do tego badania zostanie włączonych 2590 kobiet z pierwotnym rakiem piersi z kilku lokalizacji w Wielkiej Brytanii i Niemczech.

Przed randomizacją wszyscy pacjenci powinni mieć ukończone co najmniej 4 cykle (neo)adjuwantowej chemioterapii. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji do badania, zostaną poinformowani i wyrażą zgodę na dołączenie do badania. Następnie lokalny badacz skontaktuje się z centrum randomizacji ICCG w celu randomizacji pacjenta faksem lub telefonicznie.

  1. Oceny wymagane przed randomizacją

    • Pełny wywiad i badanie fizykalne (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)
    • Hematologia (Hb, WBC lub ANC, płytki krwi) i biochemia [bilirubina w surowicy, kreatynina, fosfataza alkaliczna] (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją)
    • Mammografia, RTG klatki piersiowej, USG wątroby, scyntygrafia kości (maksymalnie 00 miesięcy przed rozpoznaniem raka piersi). W przypadku wystąpienia objawów klinicznych należy wykluczyć przerzuty przed randomizacją za pomocą odpowiednich badań
    • Pobieranie bloków tkanek dla centralnych banków guzów w Glasgow Royal Infirmary (dla ośrodków zarządzanych przez ICCG) Land Studienzentrale we Frankfurcie (dla ośrodków zarządzanych przez GBG)

  2. Leczenie

    Leczenie należy rozpocząć w ciągu 14 dni roboczych po randomizacji iw ciągu 12 tygodni od 1. dnia ostatniego cyklu chemioterapii uzupełniającej. Radioterapię należy stosować zgodnie z lokalnymi przepisami (dozwolone jest jednoczesne leczenie próbne i radioterapia). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 (na korzyść celekoksybu), aby otrzymać:

    Dwie kapsułki placebo dwa razy na dobę z jedzeniem lub dwie kapsułki celekoksybu 200 mg dwa razy na dobę (800 mg na dobę) z jedzeniem Czas trwania leczenia celekoksybem/placebo wynosi 2 lata. Ponadto wszystkie pacjentki po menopauzie z ER+ i/lub PgR+ będą otrzymywać eksemestan (25 mg na dobę) przez 5 lat. Rozpoczęcie leczenia nastąpi w tym samym czasie, co rozpoczęcie leczenia celekoksybem lub placebo.

  3. Rutynowe wizyty kontrolne W trakcie badania wszyscy pacjenci będą kontrolowani co 3 miesiące w pierwszym roku, co 6 miesięcy w 2 i 3 roku i co roku począwszy od 4 roku.

    Śledź oceny

    • Badanie kliniczne i historia
    • Hematologia i biochemia
    • Screening przerzutowy - dodatkowe testy/badania (np. scyntygrafia kości/wątroby itp.) leżą w gestii badacza, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
    • Poważne zdarzenia niepożądane
  4. Obserwacja po nawrocie Każdy nawrót choroby wymaga przerwania leczenia i wykonania u pacjentów minimalnych badań opisanych w punkcie (c) powyżej.

Nawrót jest klasyfikowany jako nawrót piersi po tej samej stronie lub węzła pachowego [lokalny regionalny] nawrót odległy (w tym węzły nadobojczykowe) [odległy] i choroba piersi po przeciwnej stronie (złośliwa) [2. pierwotna]. W przypadku nawrotu guza należy wypełnić odpowiedni formularz wznowy i powiadomić biuro badań w ciągu 4 tygodni.

Wszyscy pacjenci będą objęci długoterminową obserwacją, niezależnie od tego, czy zostali przedwcześnie wycofani z leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2639

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Całkowicie wycięty (większy lub równy 1 mm), potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jednostronny rak piersi
  2. Kobieta w wieku co najmniej 18 lat
  3. Jeśli pacjent otrzymał chemioterapię (neo)adjuwantową, musiał otrzymać co najmniej 4 cykle. Chemioterapia musi zostać zakończona przed rozpoczęciem badania
  4. Negatywne receptory hormonalne musiały otrzymać wcześniejszą chemioterapię
  5. Włączenie do badania musi nastąpić w dowolnym z następujących przedziałów czasowych: 3 miesiące od zakończenia ostatecznej operacji piersi LUB od 3 tygodni do 4 miesięcy po 1. dniu ostatniego cyklu chemioterapii uzupełniającej LUB 6 tygodni od zakończenia radioterapii.
  6. Stan sprawności WHO 0 lub 1
  7. Wartości hematologiczne i biochemiczne przed leczeniem w dopuszczalnych granicach lokalnych: Hemoglobina, leukocyty większe lub równe 3,0 x 109/l lub bezwzględna liczba neutrofili większe lub równe 1,51 x 109/l, płytki krwi większe lub równe 100 x 109/l , Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 1,5 x górna granica normy , Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy , Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 x górna granica normy
  8. Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym
  9. Normalne wyjściowe EKG i kliniczna ocena układu sercowo-naczyniowego po zakończeniu wszystkich (neo)adjuwantowych chemioterapii
  10. Brak wcześniejszych lub obecnych dowodów na chorobę przerzutową
  11. Bądź dostępny i zgódź się na długoterminową obserwację
  12. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjenci z rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych, T1, stopnia 1
  2. Nieoperacyjny, przerzutowy lub obustronny rak piersi
  3. Czynna lub przebyta choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego roku
  4. Aktywna lub wcześniejsza historia nieswoistego zapalenia jelit
  5. Historia działań niepożądanych / nadwrażliwości na NLPZ, w tym celekoksyb i salicylany lub sulfonamidy
  6. Podczas obecnej lub planowanej przewlekłej terapii NLPZ (z wyjątkiem małej dawki aspiryny 100 mg cztery razy dziennie lub 325 mg raz dziennie).
  7. Obecne lub długotrwałe stosowanie doustnych kortykosteroidów
  8. Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (większa niż I wg New York Heart Association) i/lub choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP większe niż 160/90 mmHg) w trakcie leczenia dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi, rytm nieprawidłowości wymagające stałego leczenia.
  9. Pacjenci z cukrzycą kontrolowaną za pomocą diety i leków doustnych kwalifikują się do badania, jednak pacjenci z cukrzycą insulinozależną są wykluczeni
  10. Udar/przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie, objawowa choroba naczyń obwodowych lub choroba tętnic szyjnych
  11. Wcześniej włączony do badania chemioterapii adjuwantowej, dla którego nie wydano zgody na wejście do REACT
  12. Nieznany status receptora ER, Nieznany status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 lub FISH, lub Nieznany status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2

14. Brak receptora hormonalnego i brak chemioterapii (neo)adjuwantowej 15. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 6 tygodni 16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą/nie mogą stosować antykoncepcji niehormonalnej 17. Brak wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka kolczystokomórkowego/podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego in situ/raka zrazikowego in situ piersi, chyba że okres wolny od choroby wynosił 10 lat lub więcej 18. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą uniemożliwić uzyskanie świadomej zgody 19. Dowody kliniczne ciężkiej osteoporozy i/lub przebyte złamania osteoporotyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Celekoksyb
Pacjenci w tej grupie otrzymują 400 mg celekoksybu raz na dobę. Ponadto pacjenci z receptorem hormonalnym (+) otrzymają leczenie hormonalne zgodnie z lokalną praktyką.
Lek: Celekoksyb
Pacjenci będą otrzymywać celekoksyb w dawce 400 mg raz na dobę przez dwa lata lub do progresji choroby (jeśli nie przekroczy limitu dwóch lat) lub do wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności. Ponadto pacjenci z ER(+) otrzymają leczenie hormonalne zgodnie z lokalną praktyką.
Inne nazwy:
  • Celebrex, Onsenal, Celebra
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci w tej grupie otrzymują 2 tabletki raz na dobę. Ponadto pacjenci z receptorem hormonalnym (+) otrzymają leczenie hormonalne zgodnie z lokalną praktyką.
Inny: Placebo
Dwie kapsułki raz dziennie z jedzeniem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS) korzyści z dwuletniej terapii adjuwantowej z inhibitorem COX-2 celekoksybem w porównaniu z placebo u pacjentów z pierwotnym rakiem piersi.
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez 10 lat. DFS zostanie obliczony od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia DFS, zostanie to ocenione po 2 i 5 latach
Od czasu randomizacji do daty pierwszego zdarzenia; ze zdarzeniami uwzględnionymi w analizie zdefiniowanymi jako lokalny i odległy nawrót raka piersi, nowy pierwotny rak piersi (ipsilateralny lub kontralateralny) oraz zgon bez nawrotu choroby (zgon współistniejący)
Pacjenci będą obserwowani przez 10 lat. DFS zostanie obliczony od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia DFS, zostanie to ocenione po 2 i 5 latach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ocenzurowana w dniu, w którym pacjent był ostatnio widziany żywy, zostanie to ocenione po 2 i 5 latach
Pierwszy nawrót miejscowy i pierwszy nawrót odległy zostaną odnotowane w oddzielnych częściach CRF. W przypadku progresji miejscowej wszyscy pacjenci muszą być obserwowani pod kątem wznowy odległej, drugiego nowotworu złośliwego i przeżycia. Podobnie w przypadku drugiego nowotworu, należy wypełnić odpowiedni CRF, a pacjenci powinni REACT Protocol, wersja 39, z dnia 01.11.2016 r. Strona 34 z 48 należy nadal obserwować pod kątem progresji choroby i tam, gdzie to możliwe, należy ustalić związek każdej późniejszej progresji choroby i/lub zgonu z powodu pierwotnego lub drugiego nowotworu.
Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ocenzurowana w dniu, w którym pacjent był ostatnio widziany żywy, zostanie to ocenione po 2 i 5 latach
Liczba uczestniczek z występowaniem drugiego pierwotnego raka piersi
Ramy czasowe: Od randomizacji do rozpoznania drugiego pierwotnego raka piersi. Pacjenci będą obserwowani przez 10 lat.
Każda złośliwa choroba drugiej piersi zostanie uwzględniona i zarejestrowana jako druga pierwotna
Od randomizacji do rozpoznania drugiego pierwotnego raka piersi. Pacjenci będą obserwowani przez 10 lat.
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: Pacjenci są obserwowani przez okres do 10 lat, wszelkie zgłoszone zgony w tym przedziale czasowym z zajęciem układu sercowo-naczyniowego są uwzględniane w analizie.
Liczba zgonów zarejestrowanych jako zajęcie układu sercowo-naczyniowego jest zgłaszana według grupy leczenia.
Pacjenci są obserwowani przez okres do 10 lat, wszelkie zgłoszone zgony w tym przedziale czasowym z zajęciem układu sercowo-naczyniowego są uwzględniane w analizie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles R Coombes, MD, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C/20/01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Celekoksyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj