原発性乳癌におけるヨーロッパのセレコキシブ試験 (REACT)
原発性乳がん患者におけるセレコキシブ対プラセボの第III相多施設二重盲検ランダム化試験
炎症の進行中に患者の体内で起こる化学変化が、がん細胞を刺激する環境を提供する可能性があることがわかっています。 炎症の発生における 1 つのステップは、腫瘍の形成と拡大に重要な特定の化学物質の産生です。 これらはプロスタグランジンと呼ばれます。 シクロオキシゲナーゼ II (COX-2) は、これらのプロスタグランジンの生成に関与する酵素 (体内の化学変化を促進する物質) であり、通常はほとんどの組織には存在しませんが、炎症部位で作られます。 セレコキシブは、COX-2 酵素の作用を阻害することで作用する選択的非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) で、プロスタグランジンの産生を減少させ、炎症を軽減します。
したがって、この研究の目的は、乳がん治療（化学療法および/または放射線療法）後にセレコキシブを使用して炎症を軽減し、新しい腫瘍の成長と生存能力を低下させることができるかどうかを調べることです.
この研究では、英国とドイツのいくつかの場所から、原発性乳がんの 2,590 人の女性が募集されます。 適格な患者は、セレコキシブまたはプラセボのいずれかの治療グループにランダムに割り当てられます。 どちらの治療も合計2年間、経口摂取されます（毎日セレコキシブ400mg、プラセボ2錠）。 さらに、ホルモン受容体陽性の患者は、地域の慣行に従って内分泌治療を受けます。 疾患の進行が確認された場合、または患者が許容できない毒性を経験した場合、患者はセレコキシブ/プラセボによる治療を時期尚早に中止します。
患者は、最初の 3 年間は 6 か月ごとに診察を受け、その後は治療を受けていないフォローアップが毎年行われます。 参加患者には、一次手術時に採取された腫瘍組織のサンプルを提供することにより、病理サブスタディに参加するオプションも与えられます。
調査の概要
詳細な説明
慢性的な免疫活性化とがんとの間に関連性があることは長い間認識されてきましたが、この観察の背後にあるメカニズムは完全には理解されていません. 炎症プロセスは、重要な役割を果たし、治療的介入の標的を提供するシクロオキシゲナーゼなどの炎症反応のメディエーターとともに、悪性疾患の発症のための環境を提供する可能性があります。
プロスタグランジン (PG) は、ホスホリパーゼ A2 とシクロオキシゲナーゼの作用によってリン脂質から合成されます。 シクロオキシゲナーゼ (COX) -1 は、COX-2 が誘導性であり、その発現が広範囲の癌遺伝子および成長因子によって誘導されるという点で、COX-2 とは異なります。 セレコキシブは、COX-1阻害の影響、すなわち胃腸潰瘍を引き起こさない選択的COX-2阻害剤です。
このプロセスにおける重要な調節ステップは、COX による脂肪酸の PGG2 および PGH2 への酵素的変換です。 PGH2 はその後、特定の PG シンターゼの活性によって、PGE2、PGD2、PGF2、およびトロンボキサン A2 (TxA2) を含むいくつかの構造的に関連する PG の 1 つに変換されます。 PG はすべての臓器系で重要な機能を持ち、免疫、血管の完全性の維持、骨代謝などのさまざまな生理学的機能を調節します。 COX-2 は通常、ほとんどの組織では発現しませんが、特定の病態生理学的状態において、広範囲の成長因子と炎症誘発性サイトカインによって誘導されます。 COX-2 の発現は、癌遺伝子 v-src で形質転換された細胞、またはホルボールエステルで処理された細胞で高度に誘導されます。
いくつかの研究は、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) の摂取と乳がんリスクの低下との関連を示唆しています。
乳がんにおけるCOX発現の上昇は、乳がんにおけるPG産生の上昇の発見によって、しばらく前に示唆されました。
NSAIDs の抗がん特性の重要な要素は、COX-2 酵素を阻害する能力によるものであることを示す薬理学的および遺伝的証拠があります。
この第 III 相ランダム化試験では、原発性乳癌の治療における手術および化学療法後の維持療法として、Cox-2 阻害剤であるセレコキシブの無病生存率および全生存率に対する影響を評価します。
この研究では、英国とドイツのいくつかの場所から、原発性乳がんの 2,590 人の女性が募集されます。
無作為化の前に、すべての患者は少なくとも 4 サイクルの (neo) 補助化学療法を完了している必要があります。 研究のすべての適格基準を満たす患者は、研究への参加について通知され、同意されます。 次に、現地調査員が ICCG 無作為化センターに連絡し、ファックスまたは電話で患者を無作為化します。
事前無作為化が必要な評価
- 完全な病歴と身体検査（無作為化前の4週間以内）
- 血液学 (Hb、WBC または ANC、血小板) & 生化学 [血清ビリルビン、クレアチニン、アルカリホスファターゼ] (無作為化前の 4 週間以内)
- マンモグラム、胸部 X 線、肝臓超音波、骨スキャン (乳がんの診断の最大 00 か月前)。 臨床症状の場合、転移性疾患は、適切な調査による無作為化の前に除外する必要があります
- Glasgow Royal Infirmary (ICCG が管理する施設) での中央腫瘍バンクの組織ブロックの収集、フランクフルトの Studienzentrale (GBG が管理する施設)
処理
治療は、無作為化後 14 営業日以内、および補助化学療法の最終サイクルの 1 日目から 12 週間以内に開始する必要があります。 放射線療法は、地域の方針に従って実施する必要があります（試験治療と放射線療法の併用は許可されています）。 患者は2：1（セレコキシブを支持して）に無作為化され、以下を受け取ります：
食事と一緒に 1 日 2 回のプラセボ カプセル 2 個、または食事と一緒にセレコキシブ 200mg カプセル 2 個 (1 日あたり 800mg) を 1 日 2 回 セレコキシブ/プラセボ治療の期間は 2 年間です。 さらに、すべての閉経後ER +および/またはPgR +閉経後患者は、5年間エキセメスタン(毎日25mg)を受ける。 治療の開始は、セレコキシブまたはプラセボの開始と同時に行われます。
ルーチンのフォローアップ来院 試験の過程で、すべての患者は最初の年は 3 か月ごと、2 年目と 3 年目は 6 か月ごと、4 年目以降は毎年フォローアップされます。
フォローアップ評価
- 臨床検査と病歴
- 血液学と生化学
- 転移性スクリーニング - 追加のテスト/調査 (例: 骨/肝臓のスキャンなど）は、臨床的に示されている場合、研究者の裁量に任されています。
- 重篤な有害事象
- 再発時のフォローアップ 再発した場合は治療を中止する必要があり、患者は上記のセクション (c) に記載されている最小限の検査を実施する必要があります。
再発は、同側乳房または腋窩リンパ節再発 [局所局所] 遠隔再発 (鎖骨上リンパ節を含む) [遠隔] および対側性乳房疾患 (悪性) [二次原発] に分類されます。 腫瘍が再発した場合は、関連する再発フォームに記入し、治験事務局に 4 週間以内に通知する必要があります。
すべての患者は、時期尚早に治療を中止したかどうかに関係なく、長期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -完全に切除された（1mm以上）、組織学的または細胞学的に証明された片側性乳がん
- 18歳以上の女性
- （ネオ）補助化学療法を受けた場合、患者は少なくとも4サイクル受けていなければなりません。 研究に参加する前に化学療法を完了する必要があります
- -ホルモン受容体陰性は、以前に化学療法を受けている必要があります
- 研究への登録は、次のタイムラインのいずれかでなければなりません:根治的乳房手術の終了から 3 か月、または補助化学療法の最終サイクルの 1 日目から 3 週間から 4 か月後、または放射線療法の終了から 6 週間。
- WHOパフォーマンスステータス0または1
- -治療前の血液学および生化学値が許容可能な局所制限内にある：ヘモグロビン、白血球が3.0 x 109 / l以上、または絶対好中球数が1.51 x 109 / l以上、血小板が100 x 109 / l以上, 血清ビリルビンが正常限界の 1.5 倍未満 , アルカリホスファターゼが正常限界の 1.5 倍以下 , 血清クレアチニンが正常限界の 1.5 倍未満
- 妊娠の可能性がある患者の陰性妊娠検査
- すべての（ネオ）補助化学療法の完了後の正常なベースライン心電図および臨床心血管評価
- 転移性疾患の以前または現在の証拠はない
- -長期フォローアップにアクセスし、同意する
- 特定のプロトコル手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります
除外基準
- リンパ節転移陰性、T1、グレード 1 の乳癌患者
- 切除不能、転移性または両側性乳がん
- -昨年の活動中または以前の消化性潰瘍または消化管出血
- -炎症性腸疾患の活動性または以前の病歴
- セレコキシブおよびサリチル酸塩、またはスルホンアミドを含むNSAIDに対する副作用/過敏症の過去の病歴
- 現在または計画中の慢性NSAID治療中（低用量アスピリン100mgを1日4回または325mgを1日1回を除く）。
- -経口コルチコステロイドの現在または長期の使用
- -既知または疑われるうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会Iより大きい）および/または冠状動脈性心疾患、心筋梗塞の既往歴、制御されていない動脈性高血圧症（つまり、160 / 90mmHgを超える血圧） 2つの降圧薬による治療中、リズム恒久的な治療が必要な異常。
- -食事と経口薬で管理された糖尿病患者は研究に適格ですが、インスリン依存性糖尿病の患者は除外されます
- 脳卒中・一過性脳虚血発作の既往歴、症候性末梢血管疾患または頸動脈疾患
- -以前にアジュバント化学療法試験に参加したことがあり、REACTへの参加の承認が付与されていません
- ER受容体の状態不明、ヒト上皮成長因子受容体2またはFISH陽性、またはヒト上皮成長因子受容体2の状態不明
14.ホルモン受容体陰性で、（新）補助化学療法を受けていない 15. 過去6週間以内のホルモン補充療法の使用 16. 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性が非ホルモン避妊法を使用したくない/使用できない 17. -適切に治療された皮膚の扁平上皮細胞/基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌または上皮内乳管癌/乳房の上皮内小葉癌を除いて、以前または付随する悪性腫瘍はありません。以上 18. インフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある精神障害または依存症 19. -重度の骨粗鬆症および/または骨粗鬆症性骨折の病歴の臨床的証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレコキシブ
この腕の患者は、セレコキシブ 400mg を 1 日 1 回投与されます。
さらに、ホルモン受容体（+）の患者は、地域の慣行に従って内分泌治療を受けます。
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患者は、400mgのセレコキシブを1日1回、2年間、または疾患が進行するまで（2年制限前の場合）、または許容できない毒性が発現するまで投与されます。
さらに、ER（+）患者は、地域の慣行に従って内分泌治療を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの患者は、1 日 1 回 2 錠を受け取ります。
さらに、ホルモン受容体（+）の患者は、地域の慣行に従って内分泌治療を受けます。
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食事と一緒に 1 日 1 回 2 カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性乳癌患者におけるプラセボと比較した COX-2 阻害剤セレコキシブによる 2 年間の補助療法の無病生存 (DFS) 利益。
時間枠：患者は最長10年間追跡されます。 DFSは、無作為化日から最初に文書化されたDFSイベントの日まで計算され、これは2年および5年で評価されます
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無作為化の時点から最初のイベントの日まで。分析に寄与するイベントは、局所領域および遠隔乳がんの再発、新しい原発性乳がん（同側または対側性）、および疾患再発のない死亡（同時死亡）として定義されます
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患者は最長10年間追跡されます。 DFSは、無作為化日から最初に文書化されたDFSイベントの日まで計算され、これは2年および5年で評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、または患者が最後に生存していた日付で打ち切られた日まで、これは2年および5年で評価されます
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最初の局所再発と最初の遠隔再発は、CRF の別々の部分に記録されます。
局所進行の場合は、すべての患者を遠隔再発、二次悪性腫瘍、および生存について追跡調査する必要があります。
同様に、2 番目の悪性腫瘍の場合、適切な CRF を完了し、患者は REACT プロトコル、バージョン 39、日付 01.11.2016 を行う必要があります。
疾患の進行を引き続き追跡し、可能であれば、その後の疾患の進行および/または原発性または二次がんによる死亡との関係を確立する必要があります。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、または患者が最後に生存していた日付で打ち切られた日まで、これは2年および5年で評価されます
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二次原発性乳がんの発生率を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から 2 番目の原発性乳がんが診断されるまで。患者は最長10年間追跡されます。
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悪性の対側性乳房疾患が含まれ、2番目のプライマリとして記録されます
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無作為化から 2 番目の原発性乳がんが診断されるまで。患者は最長10年間追跡されます。
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心血管死亡率
時間枠：患者は最大 10 年間追跡され、この期間内に心血管系の関与が報告された死亡が分析に含まれます。
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心血管系の関与があると記録された死亡数は、治療群ごとに報告されています。
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患者は最大 10 年間追跡され、この期間内に心血管系の関与が報告された死亡が分析に含まれます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Charles R Coombes, MD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C/20/01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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