Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Europese celecoxib-studie bij primaire borstkanker (REACT)

11 juni 2020 bijgewerkt door: Imperial College London

Een fase III multicenter dubbelblind gerandomiseerd onderzoek van celecoxib versus placebo bij patiënten met primaire borstkanker

Gebleken is dat de chemische veranderingen die plaatsvinden in het lichaam van een patiënt tijdens de ontwikkeling van een ontsteking een omgeving kunnen creëren die kankercellen stimuleert. Een stap in de ontwikkeling van ontstekingen is de productie van bepaalde chemische stoffen die belangrijk zijn bij de vorming en verspreiding van tumoren. Dit worden prostaglandinen genoemd. Cyclo-oxygenase II (COX-2) is een enzym (een stof die chemische veranderingen in het lichaam versnelt) dat betrokken is bij de productie van deze prostaglandinen en hoewel het meestal niet in de meeste weefsels aanwezig is, wordt het gemaakt op de plaats van ontsteking. Celecoxib is een selectief niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) dat werkt door de werking van het COX-2-enzym te blokkeren, wat leidt tot een afname van de productie van prostaglandinen en een vermindering van ontsteking.

Het doel van deze studie is daarom om uit te zoeken of celecoxib kan worden gebruikt na borstkankerbehandeling (chemotherapie en/of radiotherapie) om ontstekingen te verminderen en zo het vermogen van nieuwe tumoren om te groeien en te overleven te verminderen.

Voor dit onderzoek zullen 2590 vrouwen met primaire borstkanker worden geworven vanuit verschillende locaties in het Verenigd Koninkrijk en Duitsland. Geschikte patiënten zullen willekeurig een behandelingsgroep toegewezen krijgen, die celecoxib of placebo kan zijn. Beide behandelingen worden gedurende in totaal 2 jaar oraal ingenomen (celecoxib 400 mg per dag, placebo 2 tabletten per dag). Bovendien zullen hormoonreceptorpositieve patiënten een endocriene behandeling krijgen volgens de plaatselijke praktijk. Patiënten zullen de behandeling met celecoxib/placebo voortijdig stopzetten als ziekteprogressie wordt bevestigd of als patiënten onaanvaardbare toxiciteit ervaren.

Patiënten zullen gedurende de eerste 3 jaar om de 6 maanden worden gezien en daarna wordt de follow-up van de behandeling jaarlijks uitgevoerd. Deelnemende patiënten krijgen ook de mogelijkheid om deel te nemen aan het deelonderzoek pathologie door een monster te doneren van het tumorweefsel dat is verzameld op het moment van de primaire operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is al lang bekend dat er een verband bestaat tussen chronische immuunactivatie en kanker, maar de mechanismen achter deze observatie worden niet volledig begrepen. Het ontstekingsproces kan een omgeving bieden voor de ontwikkeling van kwaadaardige ziekten, waarbij mediatoren van ontstekingsreacties zoals de cyclo-oxygenases een belangrijke rol spelen en een doelwit vormen voor therapeutische interventie.

Prostaglandinen (PG's) worden gesynthetiseerd uit fosfolipiden door de werking van fosfolipase A2 en cyclo-oxygenasen. Cyclo-oxygenase (COX) -1 verschilt van COX-2 doordat de laatste induceerbaar is en de expressie ervan wordt geïnduceerd door een groot aantal oncogenen en groeifactoren. Celecoxib is een selectieve COX-2-remmer die niet de effecten van COX-1-remming veroorzaakt, namelijk gastro-intestinale ulceratie.

De belangrijkste regulerende stap in dit proces is de enzymatische omzetting van vetzuren in PGG2 en PGH2 door COX. PGH2 wordt vervolgens omgezet in een van de verschillende structureel verwante PG's, waaronder PGE2, PGD2, PGF2 en tromboxaan A2 (TxA2), door de activiteit van specifieke PG-synthasen. PG's hebben belangrijke functies in elk orgaansysteem en reguleren een verscheidenheid aan fysiologische functies zoals immuniteit, behoud van vasculaire integriteit en botmetabolisme. COX-2 komt normaal niet tot expressie in de meeste weefsels, maar wordt geïnduceerd door een breed spectrum van groeifactoren en pro-inflammatoire cytokines in specifieke pathofysiologische omstandigheden. De expressie van COX-2 wordt sterk geïnduceerd in cellen die zijn getransformeerd met het oncogen v-src of die zijn behandeld met forbolesters.

Verschillende onderzoeken hebben een verband gesuggereerd tussen de consumptie van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en een verminderd risico op borstkanker.

Verhoogde COX-expressie bij borstkanker werd enige tijd geleden gesuggereerd door de vondst van verhoogde PG-productie in borsttumoren.

Er is farmacologisch en genetisch bewijs dat een belangrijk onderdeel van de antikankereigenschap van NSAID's te danken is aan hun vermogen om het COX-2-enzym te remmen.

Deze gerandomiseerde fase III-studie beoordeelt de impact op ziektevrije overleving en totale overleving van de Cox-2-remmer celecoxib als onderhoudstherapie na chirurgie en chemotherapie bij de behandeling van primaire borstkanker.

Voor dit onderzoek zullen 2590 vrouwen met primaire borstkanker worden geworven vanuit verschillende locaties in het Verenigd Koninkrijk en Duitsland.

Voorafgaand aan randomisatie dienen alle patiënten ten minste 4 cycli van (neo) adjuvante chemotherapie te hebben ondergaan. Patiënten die voldoen aan alle criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek, zullen worden geïnformeerd en toestemming krijgen om deel te nemen aan het onderzoek. De Local Investigator neemt vervolgens contact op met het ICCG-randomisatiecentrum om de patiënt per fax of telefoon te randomiseren.

  1. Assessments vereisten pre-randomisatie

    • Volledige anamnese en lichamelijk onderzoek (binnen 4 weken voor randomisatie)
    • Hematologie (Hb, WBC of ANC, bloedplaatjes) & biochemie [serumbilirubine, creatinine, alkalische fosfatase] (binnen 4 weken voor randomisatie)
    • Mammografie, X-thorax, echografie van de lever, botscan (maximaal 00 maanden voorafgaand aan de diagnose borstkanker). In geval van klinische symptomen moet gemetastaseerde ziekte worden uitgesloten vóór randomisatie door de juiste onderzoeken
    • Verzameling van weefselblokken voor de centrale tumorbanken in Glasgow Royal Infirmary (voor locaties beheerd door ICCG) land Studienzentrale in Frankfurt (voor locaties beheerd door GBG)

  2. Behandeling

    De behandeling moet beginnen binnen 14 werkdagen na randomisatie en binnen 12 weken na dag 1 van de laatste cyclus van adjuvante chemotherapie. Radiotherapie dient te worden gegeven volgens lokaal beleid (gelijktijdige proefbehandeling en radiotherapie is toegestaan). Patiënten worden 2:1 gerandomiseerd (in het voordeel van celecoxib) om te ontvangen:

    Twee Placebo-capsules tweemaal daags met voedsel of Twee Celecoxib 200 mg capsules tweemaal daags (800 mg per dag) met voedsel De duur van de behandeling met celecoxib/placebo is 2 jaar. Daarnaast zullen alle postmenopauzale ER+ en/of PgR+ postmenopauzale patiënten gedurende 5 jaar exemestaan ​​(25 mg per dag) krijgen. De start van de behandeling zal op hetzelfde moment zijn als het starten met celecoxib of placebo.

  3. Routinematige follow-upbezoeken In de loop van het onderzoek zullen alle patiënten in het eerste jaar om de 3 maanden, in het 2e en 3e jaar om de 6 maanden en vanaf het 4e jaar jaarlijks worden gecontroleerd.

    Vervolgbeoordelingen

    • Klinisch onderzoek en anamnese
    • Hematologie & biochemie
    • Metastatische screening -aanvullende testen/onderzoeken (bijv. Bot-/leverscan enz.) zijn ter beoordeling van de onderzoeker, indien klinisch geïndiceerd.
    • Ernstige bijwerkingen
  4. Follow-up bij terugval Elke terugval vereist dat de behandeling wordt stopgezet en dat bij patiënten minimaal de tests moeten worden uitgevoerd zoals beschreven in paragraaf (c) hierboven.

Terugval is gecategoriseerd als ipsilaterale borst- of okselklierterugval [lokale regionale] terugval op afstand (inclusief supraclaviculaire knopen) [ver weg] en contralaterale borstaandoening (maligne) [2e primaire]. In geval van recidief dient het betreffende recidiefformulier te worden ingevuld en dient het onderzoeksbureau binnen 4 weken op de hoogte te worden gesteld.

Alle patiënten zullen langdurig worden gevolgd, ongeacht of ze voortijdig uit de behandeling zijn gehaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2639

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volledig gereseceerd (groter of gelijk aan 1 mm), histologisch of cytologisch bewezen unilaterale borstkanker
  2. Vrouw ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  3. Als (neo)adjuvante chemotherapie is ontvangen, moet patiënt minimaal 4 cycli hebben gehad. Chemotherapie moet zijn voltooid voordat u aan de studie begint
  4. Hormoonreceptor-negatieven moeten eerdere chemotherapie hebben ondergaan
  5. De deelname aan het onderzoek moet binnen een van de volgende tijdlijnen plaatsvinden: 3 maanden na het einde van de definitieve borstoperatie OF tussen 3 weken en 4 maanden na dag 1 van de laatste cyclus van adjuvante chemotherapie OF 6 weken na het einde van de radiotherapie.
  6. WHO-prestatiestatus 0 of 1
  7. Hematologische en biochemische waarden vóór behandeling binnen aanvaardbare lokale limieten: hemoglobine, witte bloedcellen groter of gelijk aan 3,0 x 109/l of absoluut aantal neutrofielen groter of gelijk aan 1,51 x 109/l, bloedplaatjes groter of gelijk aan 100 x 109/l , Serumbilirubine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal , Alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal , Serumcreatinine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal
  8. Negatieve zwangerschapstest voor patiënten die zwanger kunnen worden
  9. Normale baseline ECG en klinische cardiovasculaire beoordeling na voltooiing van alle (neo) adjuvante chemotherapie
  10. Geen eerder of actueel bewijs voor gemetastaseerde ziekte
  11. Wees toegankelijk voor en stem in met follow-up op lange termijn
  12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van specifieke protocolprocedures moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten met kliernegatieve, T1, graad 1 borstkanker
  2. Inoperabele, uitgezaaide of bilaterale borstkanker
  3. Actieve of eerdere maagzweren of gastro-intestinale bloedingen in het afgelopen jaar
  4. Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
  5. Een voorgeschiedenis van bijwerkingen/overgevoeligheid voor NSAID's, waaronder celecoxib en salicylaten of sulfonamiden
  6. Bij huidige of geplande chronische behandeling met NSAID's (behalve een lage dosis aspirine 100 mg viermaal daags of 325 mg eenmaal daags).
  7. Huidig ​​of langdurig gebruik van orale corticosteroïden
  8. Bekend of vermoed congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association I) en/of coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ongecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. bloeddruk hoger dan 160/90 mmHg) onder behandeling met twee antihypertensiva, afwijkingen die blijvende behandeling vereisen.
  9. Patiënten met diabetes die onder controle zijn door middel van een dieet en orale medicatie komen in aanmerking voor de studie, maar patiënten met insulineafhankelijke diabetes zijn uitgesloten
  10. Voorgeschiedenis van beroerte/voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische perifere vasculaire ziekte of halsslagaderziekte
  11. Heeft eerder deelgenomen aan een onderzoek met adjuvante chemotherapie waarvoor geen goedkeuring voor deelname aan REACT is verleend
  12. ER-receptorstatus onbekend, Humane epidermale groeifactorreceptor 2 of FISH-positief, of Humane epidermale groeifactorreceptor 2-status onbekend

14. Hormoonreceptor negatief en geen (neo)adjuvante chemotherapie gekregen 15. Gebruik van hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 6 weken 16. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen niet-hormonale anticonceptie willen/kunnen gebruiken 17. Geen eerdere of bijkomende maligniteiten behalve adequaat behandeld plaveiselcel-/basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of ductaal carcinoom in situ/lobulair carcinoom in situ van de borst, tenzij er sprake is van een ziektevrij interval van 10 jaar of meer 18. Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in de weg kunnen staan ​​19. Klinisch bewijs van ernstige osteoporose en/of voorgeschiedenis van osteoporotische fracturen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Celecoxib
Patiënten in deze arm krijgen eenmaal daags 400 mg celecoxib. Daarnaast zullen Hormoon Receptor (+) patiënten een endocriene behandeling krijgen volgens de lokale praktijk.
Geneesmiddel: Celecoxib
Patiënten zullen gedurende twee jaar eenmaal daags 400 mg celecoxib krijgen of tot progressie van de ziekte (indien vóór de limiet van twee jaar) of tot ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten. Bovendien zullen ER(+)-patiënten endocriene behandeling krijgen volgens de lokale praktijk.
Andere namen:
  • Celebrex, Onsenal, Celebra
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze arm krijgen eenmaal daags 2 tabletten. Daarnaast zullen hormoonreceptor (+)-patiënten een endocriene behandeling krijgen volgens de lokale praktijk.
Ander: Placebo
Eenmaal daags twee capsules met voedsel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS) Voordeel van twee jaar adjuvante therapie met de COX-2-remmer celecoxib in vergelijking met placebo bij patiënten met primaire borstkanker.
Tijdsspanne: Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd. DFS wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde DFS-voorval, dit wordt beoordeeld op 2 en 5 jaar
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van het eerste evenement; met gebeurtenissen die bijdragen aan de analyse gedefinieerd als locoregionaal en recidief van borstkanker op afstand, nieuwe primaire borstkanker (ipsilateraal of contralateraal) en overlijden zonder terugval van de ziekte (tussentijds overlijden)
Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd. DFS wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde DFS-voorval, dit wordt beoordeeld op 2 en 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum waarop de patiënt voor het laatst levend werd gezien, dit wordt beoordeeld op 2 en 5 jaar
Het eerste lokale recidief en het eerste recidief op afstand worden op afzonderlijke delen van het CRF geregistreerd. In het geval van lokale progressie moeten alle patiënten worden gevolgd voor recidief op afstand, tweede maligniteit en overleving. Evenzo moet in het geval van een tweede maligniteit de juiste CRF worden ingevuld en moeten patiënten het REACT-protocol, versie 39, gedateerd 01.11.2016 Deze patiënten moeten nog steeds worden gevolgd voor ziekteprogressie en waar mogelijk moet de relatie tussen eventuele daaropvolgende ziekteprogressie en/of overlijden als gevolg van de primaire of tweede kanker worden vastgesteld.
Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum waarop de patiënt voor het laatst levend werd gezien, dit wordt beoordeeld op 2 en 5 jaar
Aantal deelnemers met incidentie van tweede primaire borstkanker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de diagnose van een tweede primaire borstkanker. Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd.
Elke kwaadaardige contralaterale borstaandoening zal worden opgenomen en geregistreerd als een tweede primaire
Van randomisatie tot de diagnose van een tweede primaire borstkanker. Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd.
Cardiovasculaire mortaliteit
Tijdsspanne: Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd, alle sterfgevallen binnen dit tijdsbestek met gemelde cardiovasculaire betrokkenheid worden opgenomen in de analyse.
Het aantal geregistreerde sterfgevallen met cardiovasculaire betrokkenheid wordt gerapporteerd per behandelingsgroep.
Patiënten worden tot 10 jaar gevolgd, alle sterfgevallen binnen dit tijdsbestek met gemelde cardiovasculaire betrokkenheid worden opgenomen in de analyse.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles R Coombes, MD, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C/20/01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Celecoxib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren