A bélkorlát és a vérerek gyulladásának vizsgálata HIV-fertőzött és nem fertőzött egyéneknél
2023. május 17. frissítette: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital
A gasztrointesztinális hám integritását és az artériás gyulladást vizsgáló tanulmány HIV-fertőzött és nem fertőzött egyéneknél
Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy a teduglutid képes-e javítani a "szivárgó" bélrendszert, csökkenteni a gyulladást, valamint megelőzni vagy kezelni a plakkot, a zsír és más anyagok felhalmozódását a szív ereiben HIV-fertőzötteknél.
A HIV-betegség gyulladásos elváltozásokhoz és a bélrendszer szivárgásához kapcsolódik.
Ezek a változások vagy állapotok növelhetik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát.
A kutatók úgy vélik, hogy a teduglutid segíthet a HIV-fertőzöttek bélgátjának helyreállításában, ami csökkenti a gyulladást és a plakkokat a szív ereiben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ahogy egyre több HIV-fertőzött hozzáfér a kombinált antiretrovirális terápiához (CART), a szív- és érrendszeri betegségek egyre elterjedtebbek, és a halálozás jelentős oka.
A veleszületett immunrendszer aktiválása serkentheti az ateroszklerózis kialakulásának gyulladásos mechanizmusait.
A gasztrointesztinális (GI) nyálkahártya epiteliális integritásának elvesztése és a CD4+ T-limfociták elvesztése a bél lamina propriában HIV-fertőzött betegeknél fordul elő, és a cART nem állítja vissza teljesen.
Kimutatták, hogy a mikrobiális termékek transzlokációja a bél lumenéből a szisztémás keringésbe fokozott HIV-fertőzött betegeknél, és a kutatók azt feltételezik, hogy ez a monocita és makrofág aktiváció kulcsfontosságú mozgatórugója.
Ezek a gyulladást elősegítő monociták és makrofágok viszont érelmeszesedéses betegségek kialakulását idézhetik elő.
A kutatás célja egy glukagonszerű peptid-2 analóg, a teduglutid hatásának meghatározása a bélhám integritására, a mikrobiális transzlokációra a bél lumenében, a veleszületett immunrendszer aktiváció markereire, beleértve a monocita transzkriptumot, a csontot, az artériás gyulladást. és érelmeszesedés egy 6 hónapos randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos bizonyítási kísérletben HIV-fertőzött egyéneken.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 21-65 év közötti férfiak és nők, akik korábban diagnosztizáltak HIV-betegséget
- Stabil anti-retrovirális terápia (ART), amelyet az ART kezelési rendjének 6 hónapnál hosszabb ideig tartó változása nélkül határoz meg
- HIV vírusterhelés < 200 kópia/ml
A kolonoszkópiás eljárásra való jogosultsághoz a következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek:
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
- Protrombin idő (PT) < 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
- Részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
4. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására és a tanulmányi követelmények teljesítésére
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: vastagbélrák, bélelzáródás, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség vagy C. difficile előfordulása az elmúlt 3 hónapban
- Elsőfokú rokon, akinek a kórtörténetében vastagbélrák szerepel
- Aktív epehólyag-, epe- vagy hasnyálmirigy-betegség
- Női alany, aki terhes, szoptat vagy kevesebb mint 8 héttel a szülés után.
- Bármilyen immunmoduláló szer alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül
- A kolonoszkópia vagy a felső endoszkópia során használt benzodiazepinek vagy más kábítószerekkel szembeni intolerancia, érzékenység, allergia vagy anafilaxia anamnézisében
- A béta-blokkolók (beleértve a közepesen súlyos vagy súlyos asztmát vagy szívblokkot is) vagy a nitroglicerin-használat ellenjavallata, mivel ezeket a gyógyszereket a standard szív-CT-protokoll részeként adják. Korábbi allergiás reakció béta-blokkolóra vagy nitroglicerinre.
- Olyan betegek, akiknél korábban allergiás reakciók voltak jódtartalmú kontrasztanyagokkal szemben
- Vesebetegség vagy kreatinin >1,5 mg/dl (a szív CT-angiográfiája során kontrasztot adnak be)
- Antibiotikus profilaxis szükségessége invazív eljárásokhoz
- Szívinfarktus, dekompenzált cirrhosis vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a vizsgálatban való részvételt
- Jelenleg antikoagulánsok szedése, beleértve, de nem kizárólagosan: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush, warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrél (Plavix), profilaktikus aszpirin és rendszeres NSAID-használat
- Az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedő alany: sztatinok, szisztémás szteroidok (inhalációs vagy nazális szteroidterápia megengedett), interleukinok, szisztémás interferonok (pl. alfa-interferon helyi injekciója a HPV kezelésére megengedett), szisztémás kemoterápia, beleértve az orális kemoterápiás szereket, metotrexátot, oktreotidot, növekedési hormont, antiarrhythmiás szereket, beleértve a digoxint, antiepileptikumokat, immunszuppresszánsokat, vankomicint, rifampint, aminoglikozidokat, klonizozindozionavirint, ritozinonid-boshiint lopinavir (Kaletra).
- Az alany az elmúlt 12 hónapban két vagy több endoszkópos eljáráson (szigmoidoszkópián, felső endoszkópián vagy kolonoszkópián) esett át klinikai célból vagy egyéb kutatási vizsgálatok céljából.
- 300 fontnál nagyobb testsúly a CT-szkenner asztalának korlátai miatt
- Aktív tiltott kábítószer-használat
Azok a betegek, akik jelentős sugárterhelést jelentettek a randomizálást megelőző év során. A jelentős expozíciót a következőképpen határozzák meg:
- Több mint 2 percutan coronaria intervenció (PCI) a randomizálást követő 12 hónapon belül
- Több mint 2 szívizom perfúziós vizsgálat az elmúlt 12 hónapban
- Több mint 2 CT angiogram az elmúlt 12 hónapban
- Minden olyan alany, akinek a kórtörténetében sugárkezelés szerepel
Olyan betegek, akiknél már tervezett vagy fontolgatnak egy eljárást vagy kezelést
- jelentős sugárterhelést igényel (például sugárterápia, PCI vagy katéter).
- arrhythmia ablációja) a randomizálást követő 12 hónapon belül
- Rosszindulatú daganatok anamnézisében
- Korábban HIV-oltásban részesült
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Teduglutid
Teduglutid, szubkután injekció, 0,05 mg/kg/nap, 6 hónapos időtartam
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo, szubkután injekció, 6 hónapos időtartam
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a 18-fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) felvétel artériás cél/háttér arányában
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Változás a maximális cél/háttér arányban (TBRmax) a carotis index ér legbetegebb szegmensében (MDS).
A TBR változásának negatív száma az aktivitás csökkenését jelenti az idő múlásával, ami a carotis artériás gyulladás javulásának tekinthető.
Az artériás FDG-felvétel az artéria falának gyulladását méri.
A TBR a cél-háttér arány (az érfal aktivitásának aránya osztva a vér háttérrel).
A legbetegebb szegmens az ér körülbelül 1 cm-es szakasza, amely a kiinduláskor a legmagasabb aktivitással rendelkezik.
Az eredményeket a TBR átlagértékének változásában fejezzük ki az alapvonalról 6 hónapra.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a bélhám épségében
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A plazma citrullin változását a plazma citrullin vizsgálat végén a kiindulási értékhez viszonyított arányának log2-jeként számítják ki.
A citrullin a vékonybél funkcionális tömegének mértéke, így a pozitív szám a bélhám integritásának javulásának tekinthető.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Az oldható CD14 koncentráció változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Az oldható CD14 a monocita aktiváció markere.
Az oldható CD14 koncentrációjának növekedése a gyulladás növekedését jelzi.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a bél CD4+ T-sejtekben
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A CD161+CCR6+ (Th17) sejtek változása a CD4+ T-sejtek százalékában a duodenumban.
A Th17 sejtek számának növekedése a CD4+ T-sejt populáció jótékony helyreállását jelzi a vékonybélben, amely HIV-fertőzötteknél kórosan kimerült.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a CD14+CD86+CD40+ monocitákban
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Változás a gyulladást elősegítő monocitákban.
A pozitív változás fokozott gyulladást jelez.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a HLA-DR+CD38+ CD8+ T-sejtekben
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Változás az aktivált CD8+ T-sejtekben.
A pozitív változás fokozott gyulladást jelez.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a HLA-DR+CD38+ CD4+ T-sejtekben
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Változás az aktivált CD4+ T-sejtekben.
A pozitív változás fokozott gyulladást jelez.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás az oldható CD163 koncentrációban
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Az oldható CD163 koncentrációjának növekedése a gyulladás növekedését jelzi.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A bél zsírsavkötő fehérje koncentrációjának változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Az I-FABP növekedése a bélnyálkahártya károsodásának növekedését jelzi.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A plazma riboflavin koncentrációjának változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A plazma riboflavin változását a plazma riboflavin vizsgálat végén a kiindulási értékhez viszonyított arányának log2-jeként számítják ki.
A pozitív szám a riboflavinszint növekedését jelzi.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A csont ásványi sűrűségének változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A combnyak csontsűrűségének változása.
A csont ásványianyag-sűrűségének növekedése jótékony hatással van a csontok egészségére.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A plakk térfogatának változása a szív számítógépes tomográfiás angiográfiáján
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
Nem meszesedő plakk térfogata.
A megnövekedett nem meszes plakktérfogat fokozott atherosclerosisra utalhat.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A hemoglobin A1c százalékos változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A magasabb hemoglobin A1c százalék magasabb vércukorszintet jelez 3 hónapos átlagban.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a homeosztatikus modell értékelésében – inzulinrezisztencia (HOMA-IR)
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A magasabb HOMA-IR nagyobb inzulinrezisztenciát jelez.
A 2-nél nagyobb értékek inzulinrezisztenciára utalnak.
A HOMA-IR-t Matthews et al.
Homeosztázis modell értékelése: inzulinrezisztencia és béta-sejtek működése az éhgyomri plazma glükóz és inzulinkoncentráció alapján emberben.
Diabetologia.
1985;28(7):412-419.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a zsigeri zsírszövet (VAT) területén
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A hasi VAT területet egyszeletű hasi CT-vel mértük a negyedik ágyéki csigolya szintjén.
Az áfa anyagcsere szempontjából egészségtelen zsírnak minősül.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a szubkután zsírszövet (SAT) területén
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A hasi SAT területet egyszeletű hasi CT-vel mértük a negyedik ágyéki csigolya szintjén.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A testtömeg-index (BMI) változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A BMI az elhízás mértéke.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
Változás a depressziós tünetekben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest a 12. és a 24. héten
|
Változás a Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D) pontszámában.
A pontszámok 0-tól 60-ig terjednek, a magas pontszámok nagyobb depressziós tüneteket jeleznek.
|
Változás az alapvonalhoz képest a 12. és a 24. héten
|
|
Változás a kognitív teljesítményben, globális neurokognitív Z-pontszámként definiálva
Időkeret: Változás az alapértékhez képest a 24. héten
|
A globális neurokognitív Z-pontszámot a következő neurokognitív értékelések z-értékeinek átlagaként számítják ki: Hopkins verbális tanulási teszt (HVLT) teljes visszahívás, HVLT késleltetett visszahívás, HVLT-megtartás, HVLT felismerés, Wechsler felnőtt intelligencia skála (WAIS) számjegy Terjeszkedés előre, WAIS számjegy fesztávolsága hátra, WAIS számjegytartomány szekvencia, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop interferencia, Barázdás Pegboard Domináns és Grooved Pegboard Nondominant.
A 0-s z-pontszám megfelel a populáció átlagának, a pozitív z-pont pedig jobb neurokognitív funkciót jelez, mint a populáció átlaga.
A pozitív változás a neurokognitív funkció javulását, a negatív változás pedig a teljesítmény időbeli romlását jelzi.
|
Változás az alapértékhez képest a 24. héten
|
|
Változás a tartomány-specifikus kognitív teljesítményben, tartomány-specifikus neurokognitív Z-pontszámként definiálva
Időkeret: Változás az alapértékhez képest a 24. héten
|
Változás a motorspecifikus teljesítmény z-pontszámában.
A 0 z-pontszám megfelel a populáció átlagának, a pozitív z-pont pedig jobb motorspecifikus teljesítményt jelez, mint a populáció átlaga.
A pozitív változás a motorspecifikus teljesítmény javulását, a negatív változás pedig a teljesítmény időbeli csökkenését jelzi.
|
Változás az alapértékhez képest a 24. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 29.
Első közzététel (Becsült)
2015. május 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013P002669
- 1R01HL123351-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .