Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie střevní bariéry a zánětu krevních cév u jedinců s HIV a bez HIV

17. května 2023 aktualizováno: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Studie zkoumající integritu gastrointestinálního epitelu a arteriální zánět u jedinců s HIV a bez HIV

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda teduglutid může opravit "děravé" střevo, snížit zánět a zabránit nebo léčit plak, hromadění tuku a dalších materiálů v krevních cévách srdce u lidí s HIV. Onemocnění HIV je spojeno se zánětlivými změnami a prosakováním střeva. Tyto změny nebo stavy mohou zvýšit riziko rozvoje onemocnění srdce a krevních cév. Vyšetřovatelé se domnívají, že teduglutid může pomoci opravit střevní bariéru u lidí s HIV, což vede ke snížení zánětu a plaku v krevních cévách srdce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k tomu, že stále více lidí s HIV získává přístup ke kombinované antiretrovirové terapii (cART), kardiovaskulární onemocnění stále více převládá a je významnou příčinou úmrtnosti. Aktivace vrozeného imunitního systému může stimulovat zánětlivé mechanismy rozvoje aterosklerózy. U pacientů infikovaných HIV dochází ke ztrátě gastrointestinální (GI) slizniční epiteliální integrity a ztrátě CD4+ T-lymfocytů ve střevní lamina propria a nejsou plně obnoveny pomocí cART. Bylo prokázáno, že translokace mikrobiálních produktů ze střevního lumen do systémové cirkulace je zvýšená u pacientů infikovaných HIV a výzkumníci předpokládají, že je klíčovou hnací silou aktivace monocytů a makrofágů. Tyto prozánětlivé monocyty a makrofágy zase mohou vyvolat rozvoj aterosklerotického onemocnění. Účelem výzkumné studie je určit účinky analogu glukagonu podobného peptidu-2, teduglutidu, na integritu střevního epitelu, mikrobiální translokaci přes lumen střeva, markery aktivace vrozeného imunitního systému včetně transkriptomu monocytů, kosti, arteriální zánět a aterosklerózu v 6měsíční randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii proof of concept u jedinců infikovaných HIV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 21–65 let s dříve diagnostikovaným onemocněním HIV
  2. Stabilní antiretrovirová terapie (ART) definovaná beze změn v režimu ART po dobu > 6 měsíců
  3. HIV virová zátěž < 200 kopií/ml

  4. Aby byly způsobilé pro kolonoskopický postup, laboratorní hodnoty splňující následující kritéria:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    4. Protrombinový čas (PT) < 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN

4. Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního onemocnění, včetně mimo jiné: rakoviny tlustého střeva, střevní obstrukce, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo C. difficile v anamnéze během posledních 3 měsíců
  2. Příbuzný prvního stupně s anamnézou rakoviny tlustého střeva
  3. Aktivní onemocnění žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní
  4. Žena, která je těhotná, kojící nebo méně než 8 týdnů po porodu.
  5. Použití jakýchkoli imunomodulačních činidel během 30 dnů před zařazením do studie
  6. Anamnéza intolerance, citlivosti, alergie nebo anafylaxe na benzodiazepiny nebo jiná narkotika, která mají být použita během kolonoskopie nebo horní endoskopie
  7. Kontraindikace použití beta-blokátorů (včetně středně těžkého až těžkého astmatu nebo srdečního bloku) nebo nitroglycerinu, protože tyto léky jsou podávány jako součást standardního protokolu srdečního CT. Předchozí alergická reakce na betablokátor nebo nitroglycerin.
  8. Pacienti s předchozími alergickými reakcemi na kontrastní látky obsahující jód
  9. Onemocnění ledvin nebo kreatinin >1,5 mg/dl (kontrast bude podán během CT angiografie srdce)
  10. Historie nutnosti antibiotické profylaxe u invazivních výkonů
  11. Anamnéza infarktu myokardu, dekompenzovaná cirhóza nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí možnost účastnit se studie
  12. V současné době užíváte antikoagulancia, mimo jiné: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profylaktický aspirin a pravidelné užívání NSAID
  13. Subjekt užívající některý z následujících léků: statiny, systémové steroidy (je povolena léčba inhalačními nebo nazálními steroidy), interleukiny, systémové interferony (např. je povolena lokální injekce interferonu alfa pro léčbu HPV), systémová chemoterapie včetně perorálních chemoterapeutických látek, metotrexát, oktreotid, růstový hormon, antiarytmika včetně digoxinu, antiepileptika, imunosupresiva, vankomycin, rifampin, aminoglykosidy, klonidin, prazosin-vir-lithium a lithium lopinavir (Kaletra).
  14. Subjekt podstoupil dva nebo více endoskopických procedur (sigmoidoskopie, horní endoskopie nebo kolonoskopie) během posledních 12 měsíců pro klinické účely nebo jiné výzkumné studie.
  15. Tělesná hmotnost vyšší než 300 liber z důvodu omezení stolu CT skeneru
  16. Aktivní užívání nelegálních drog

  17. Pacienti, kteří uvádějí jakoukoli významnou radiační zátěž v průběhu roku před randomizací. Významná expozice je definována jako:

    1. Více než 2 perkutánní koronární intervence (PCI) během 12 měsíců od randomizace
    2. Více než 2 studie perfuze myokardu za posledních 12 měsíců
    3. Více než 2 CT angiogramy za posledních 12 měsíců
    4. Jakékoli subjekty s historií radiační terapie

  18. Pacienti již naplánovaní nebo zvažovaní pro proceduru nebo léčbu

    1. vyžadující významnou radiační expozici (např. radiační terapii, PCI nebo katétr
    2. ablace arytmie) do 12 měsíců od randomizace
  19. Historie malignity
  20. Předchozí příjemce vakcíny proti HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Teduglutid
Teduglutid, subkutánní injekce, 0,05 mg/kg/den, trvání 6 měsíců
Lék: Teduglutid
Ostatní jména:
  • Gattex
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, subkutánní injekce, trvání 6 měsíců
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru arteriálního cíle k pozadí příjmu pozitronové emisní tomografie 18-fluordeoxyglukózy (FDG-PET)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna poměru maximálního cíle k pozadí (TBRmax) nejvíce nemocného segmentu (MDS) karotické indexové cévy. Záporné číslo pro změnu TBR znamená snížení aktivity v průběhu času, což je považováno za zlepšení zánětu karotid. Arteriální příjem FDG poskytuje míru zánětu ve stěně tepny. TBR je poměr cíle k pozadí (míra poměru aktivity v cévní stěně dělené krevním pozadím). Nejvíce nemocným segmentem je přibližně 1 cm úsek cévy s nejvyšší aktivitou na začátku. Výsledky jsou vyjádřeny jako změna průměrné hodnoty TBR od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna integrity střevního epitelu
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna plazmatického citrulinu se vypočítá jako log2 poměru plazmatického citrulinu na konci studie k výchozí hodnotě. Citrulin je měřítkem funkční hmoty tenkého střeva, takže kladné číslo je považováno za zlepšení integrity střevního epitelu.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna koncentrace rozpustného CD14
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Rozpustný CD14 je marker aktivace monocytů. Zvýšení koncentrace rozpustného CD14 ukazuje na zvýšení zánětu.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve střevních CD4+ T-buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v CD161+CCR6+ (Th17) buňkách jako procento CD4+ T-buněk v duodenu. Nárůst Th17 buněk ukazuje na prospěšnou obnovu této populace CD4+ T-buněk v tenkém střevě, které jsou u lidí s HIV patologicky vyčerpány.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v CD14+CD86+CD40+ monocytech
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna prozánětlivých monocytů. Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v HLA-DR+CD38+ CD8+ T buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v aktivovaných CD8+ T buňkách. Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v HLA-DR+CD38+ CD4+ T buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v aktivovaných CD4+ T buňkách. Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna koncentrace rozpustného CD163
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Zvýšení koncentrace rozpustného CD163 ukazuje na zvýšení zánětu.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna koncentrace proteinu vázajícího mastné kyseliny ve střevě
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Zvýšení I-FABP ukazuje na zvýšení poškození střevní sliznice.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna koncentrace plazmatického riboflavinu
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna plazmatického riboflavinu se vypočítá jako log2 poměru plazmatického riboflavinu na konci studie k výchozí hodnotě. Kladné číslo znamená zvýšení hladiny riboflavinu.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna hustoty kostních minerálů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna minerální hustoty kosti krčku stehenní kosti. Zvýšení hustoty kostních minerálů je prospěšné pro zdraví kostí.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna objemu plaku na srdeční počítačové tomografii angiografie
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Nekalcifikovaný objem plaku. Zvýšený objem nekalcifikovaných plátů může znamenat zvýšenou aterosklerózu.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna procenta hemoglobinu A1c
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Vyšší procento hemoglobinu A1c znamená vyšší hladinu glukózy v krvi v průměru za 3 měsíce.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v hodnocení homeostatického modelu – inzulínová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Vyšší HOMA-IR ukazuje na větší inzulínovou rezistenci. Hodnoty větší než 2 svědčí o inzulínové rezistenci. HOMA-IR byla vypočtena pomocí vzorce založeného na Matthews et al. Hodnocení modelu homeostázy: inzulínová rezistence a funkce beta-buněk z plazmatické glukózy nalačno a koncentrací inzulínu u člověka. Diabetologie. 1985;28(7):412-419.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna oblasti viscerální adipózní tkáně (DPH).
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Oblast DPH břicha byla měřena pomocí jednořezového břišního CT v úrovni čtvrtého bederního obratle. DPH je považován za metabolicky nezdravý tuk.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna v oblasti subkutánní tukové tkáně (SAT).
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Oblast SAT břicha byla měřena pomocí jednořezového břišního CT na úrovni čtvrtého bederního obratle.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
BMI je měřítkem adipozity.
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
Změna příznaků deprese
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 a v týdnu 24
Změna skóre Centra epidemiologických studií – deprese (CES-D). Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vysoké skóre naznačuje větší depresivní symptomy.
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 a v týdnu 24
Změna kognitivní výkonnosti, definovaná jako globální neurokognitivní Z-skóre
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
Globální neurokognitivní Z-skóre se vypočítá jako průměr z-skóre z následujících neurokognitivních hodnocení: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant a Grooved Pegboard Nondominant. Z-skóre 0 odpovídá průměru populace a pozitivní z-skóre ukazuje lepší neurokognitivní funkci než průměr populace. Pozitivní změna ukazuje na zlepšení neurokognitivních funkcí a negativní změna znamená zhoršení výkonu v průběhu času.
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
Změna kognitivního výkonu specifického pro doménu, definovaná jako neurokognitivní Z-skóre specifické pro doménu
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
Změna z-skóre výkonu specifického pro motor. Z-skóre 0 odpovídá průměru populace a pozitivní z-skóre ukazuje lepší motoricky specifický výkon než průměr populace. Pozitivní změna ukazuje na zlepšení motoricky specifického výkonu a negativní změna ukazuje na zhoršení výkonu v průběhu času.
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit