Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bariery jelitowej i zapalenia naczyń krwionośnych u osób z HIV i bez HIV

17 maja 2023 zaktualizowane przez: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Badanie mające na celu zbadanie integralności nabłonka przewodu pokarmowego i zapalenia tętnic u osób z HIV i bez HIV

Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy teduglutyd może naprawić „nieszczelne” jelita, zmniejszyć stan zapalny oraz zapobiegać lub leczyć płytkę nazębną, gromadzenie się tłuszczu i innych materiałów w naczyniach krwionośnych serca u osób z HIV. Choroba HIV jest związana ze zmianami zapalnymi i nieszczelnością jelit. Te zmiany lub stany mogą zwiększać ryzyko rozwoju chorób serca i naczyń krwionośnych. Badacze uważają, że teduglutyd może pomóc w naprawie bariery jelitowej u osób zakażonych wirusem HIV, prowadząc do zmniejszenia stanu zapalnego i blaszki miażdżycowej w naczyniach krwionośnych serca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponieważ coraz więcej osób zakażonych wirusem HIV uzyskuje dostęp do skojarzonej terapii antyretrowirusowej (cART), choroby układu krążenia stają się coraz bardziej powszechne i stanowią istotną przyczynę śmiertelności. Aktywacja wrodzonego układu odpornościowego może stymulować zapalne mechanizmy rozwoju miażdżycy. Utrata integralności nabłonka błony śluzowej przewodu pokarmowego i utrata limfocytów T CD4+ w blaszce właściwej jelita występują u pacjentów zakażonych wirusem HIV i nie są w pełni przywracane przez cART. Wykazano, że translokacja produktów drobnoustrojów ze światła jelita do krążenia ogólnoustrojowego jest zwiększona u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a badacze stawiają hipotezę, że jest to kluczowy czynnik aktywacji monocytów i makrofagów. Z kolei te prozapalne monocyty i makrofagi mogą indukować rozwój choroby miażdżycowej. Celem badania jest określenie wpływu analogu glukagonopodobnego peptydu-2, teduglutydu, na integralność nabłonka jelitowego, translokację drobnoustrojów przez światło jelita, markery aktywacji wrodzonego układu odpornościowego, w tym transkryptomu monocytów, kości, zapalenie tętnic i miażdżycy tętnic w 6-miesięcznym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji u osób zakażonych wirusem HIV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 21-65 lat z wcześniej rozpoznaną chorobą HIV
  2. Stabilna terapia przeciwretrowirusowa (ART) zdefiniowana jako brak zmian w schemacie ART przez > 6 miesięcy
  3. Miano wirusa HIV < 200 kopii/ml

  4. Aby kwalifikować się do zabiegu kolonoskopii, wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    4. Czas protrombinowy (PT) < 1,2 x górna granica normy (GGN)
    5. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN

4. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, w tym między innymi: rak okrężnicy, niedrożność jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub historia C. difficile w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  2. Krewny pierwszego stopnia z historią raka okrężnicy
  3. Czynna choroba pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych lub trzustki
  4. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub mniej niż 8 tygodni po porodzie.
  5. Stosowanie jakichkolwiek środków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  6. Historia nietolerancji, wrażliwości, alergii lub anafilaksji na benzodiazepiny lub inne środki odurzające, które mają być stosowane podczas kolonoskopii lub procedury endoskopii górnej
  7. Przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków (w tym astmy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub bloku serca) lub nitrogliceryny, ponieważ leki te są podawane w ramach standardowego protokołu TK serca. Wcześniejsza reakcja alergiczna na beta-bloker lub nitroglicerynę.
  8. Pacjenci z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na środki kontrastowe zawierające jod
  9. Choroba nerek lub kreatynina >1,5 mg/dL (kontrast zostanie podany podczas angiografii CT serca)
  10. Historia konieczności stosowania profilaktyki antybiotykowej przy zabiegach inwazyjnych
  11. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niewyrównana marskość wątroby lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może zagrozić możliwości udziału w badaniu
  12. Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, w tym między innymi: heparynę (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarynę (Coumadin), tinzaparynę (Innohep), enoksaparynę (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparyna (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profilaktyczna aspiryna i regularne stosowanie NLPZ
  13. Pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: statyny, sterydy ogólnoustrojowe (dozwolona jest terapia sterydami wziewnymi lub donosowymi), interleukiny, interferony ogólnoustrojowe (np. miejscowe wstrzyknięcie interferonu alfa w leczeniu HPV), ogólnoustrojowa chemioterapia, w tym doustne środki chemioterapeutyczne, metotreksat, oktreotyd, hormon wzrostu, leki przeciwarytmiczne, w tym digoksyna, leki przeciwpadaczkowe, leki immunosupresyjne, wankomycyna, ryfampicyna, aminoglikozydy, klonidyna, prazosyna, lit i wzmocnione rytonawirem lopinawir (Kaletra).
  14. Pacjent przeszedł co najmniej dwa zabiegi endoskopowe (sigmoidoskopia, endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego lub kolonoskopia) w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celach klinicznych lub innych badaniach naukowych.
  15. Masa ciała większa niż 300 funtów z powodu ograniczeń stołu skanera CT
  16. Aktywne nielegalne używanie narkotyków

  17. Pacjenci, którzy zgłosili jakąkolwiek znaczącą ekspozycję na promieniowanie w ciągu roku poprzedzającego randomizację. Znaczące narażenie definiuje się jako:

    1. Więcej niż 2 przezskórne interwencje wieńcowe (PCI) w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
    2. Więcej niż 2 badania perfuzji mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    3. Więcej niż 2 angiogramy CT w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    4. Wszelkie osoby z historią radioterapii

  18. Pacjenci już zaplanowani lub rozważani na zabieg lub leczenie

    1. wymagające znacznej ekspozycji na promieniowanie (np. radioterapia, PCI lub cewnik).
    2. ablacja arytmii) w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
  19. Historia nowotworów złośliwych
  20. Wcześniejszy odbiorca szczepionki przeciwko HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Teduglutyd
Teduglutyd, wstrzyknięcie podskórne, 0,05 mg/kg/dzień, czas trwania 6 miesięcy
Lek: Teduglutyd
Inne nazwy:
  • Gattex
Komparator placebo: Placebo
Placebo, wstrzyknięcie podskórne, czas trwania 6 miesięcy
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku wartości docelowej do tła tętniczego wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy w pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana maksymalnego stosunku celu do tła (TBRmax) najbardziej chorego segmentu (MDS) naczynia wskaźnika szyjnego. Ujemna liczba zmiany TBR oznacza zmniejszenie aktywności w czasie, co jest uważane za poprawę stanu zapalnego tętnicy szyjnej. Tętniczy wychwyt FDG stanowi miarę stanu zapalnego w ścianie tętnicy. TBR to stosunek celu do tła (miara stosunku aktywności w ścianie naczynia podzielona przez tło krwi). Najbardziej dotknięty chorobą segment to około 1-centymetrowy przekrój naczynia z najwyższą aktywnością wyjściową. Wyniki wyrażono jako zmianę średniej wartości TBR od wartości wyjściowej do 6 miesięcy.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana integralności nabłonka jelitowego
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmianę cytruliny w osoczu oblicza się jako log2 stosunku cytruliny w osoczu na koniec badania do wartości wyjściowych. Cytrulina jest miarą funkcjonalnej masy jelita cienkiego, więc liczba dodatnia jest uważana za poprawę integralności nabłonka jelitowego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana stężenia rozpuszczalnego CD14
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Rozpuszczalny CD14 jest markerem aktywacji monocytów. Wzrost stężenia rozpuszczalnego CD14 wskazuje na nasilenie stanu zapalnego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w komórkach T CD4+ w jelitach
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w komórkach CD161+CCR6+ (Th17) jako procent limfocytów T CD4+ w dwunastnicy. Wzrost liczby komórek Th17 wskazuje na korzystną odbudowę populacji limfocytów T CD4+ w jelicie cienkim, które są patologicznie uszczuplone u osób zakażonych wirusem HIV.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w monocytach CD14+CD86+CD40+
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w prozapalnych monocytach. Dodatnia zmiana wskazuje na nasilenie stanu zapalnego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w komórkach T HLA-DR+CD38+ CD8+
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w aktywowanych komórkach T CD8+. Dodatnia zmiana wskazuje na nasilenie stanu zapalnego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w komórkach T HLA-DR+CD38+ CD4+
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w aktywowanych komórkach T CD4+. Dodatnia zmiana wskazuje na nasilenie stanu zapalnego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana stężenia rozpuszczalnego CD163
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Wzrost stężenia rozpuszczalnego CD163 wskazuje na nasilenie stanu zapalnego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana stężenia białek wiążących kwasy tłuszczowe w jelitach
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Wzrost I-FABP wskazuje na wzrost uszkodzenia błony śluzowej jelit.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana stężenia ryboflawiny w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmianę ryboflawiny w osoczu oblicza się jako log2 stosunku ryboflawiny w osoczu na koniec badania do wartości wyjściowych. Liczba dodatnia wskazuje na wzrost poziomu ryboflawiny.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana gęstości mineralnej kości szyjki kości udowej. Wzrost gęstości mineralnej kości jest korzystny dla zdrowia kości.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana objętości blaszki miażdżycowej w angiografii tomografii komputerowej serca
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Niezwapniona objętość płytki nazębnej. Zwiększona objętość niezwapnionej blaszki miażdżycowej może wskazywać na nasilenie miażdżycy.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana procentowej zawartości hemoglobiny A1c
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Wyższy procent hemoglobiny A1c wskazuje na wyższy poziom glukozy we krwi w średniej z 3 miesięcy.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w ocenie modelu homeostatycznego — insulinooporność (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Wyższy wskaźnik HOMA-IR wskazuje na większą insulinooporność. Wartości większe niż 2 sugerują oporność na insulinę. HOMA-IR obliczono przy użyciu wzoru opartego na Matthews et al. Ocena modelu homeostazy: insulinooporność i funkcja komórek beta na podstawie stężenia glukozy i insuliny w osoczu na czczo u człowieka. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w obszarze trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Pole VAT jamy brzusznej mierzono za pomocą jednoprzedziałowego tomografii komputerowej jamy brzusznej na poziomie czwartego kręgu lędźwiowego. VAT jest uważany za tłuszcz niezdrowy metabolicznie.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana w obszarze podskórnej tkanki tłuszczowej (SAT).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Powierzchnię SAT jamy brzusznej mierzono za pomocą jednoprzedziałowego tomografii komputerowej jamy brzusznej na poziomie czwartego kręgu lędźwiowego.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
BMI jest miarą otyłości.
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Zmiana objawów depresyjnych
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 12. i 24. tygodniu
Zmiana wyniku Centrum Badań Epidemiologicznych nad Depresją (CES-D). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 60, przy czym wysokie wyniki wskazują na większe objawy depresyjne.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 12. i 24. tygodniu
Zmiana wydajności poznawczej, zdefiniowana jako globalny neurokognitywny wynik Z
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 24. tygodniu
Globalny Neurokognitywny Z-Score jest obliczany jako średnia z-score z następujących ocen neurokognitywnych: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Rozpiętość do przodu, Rozpiętość cyfr WAIS do tyłu, Sekwencja rozpiętości cyfr WAIS, Słowo Stroopa, Kolor Stroopa, Słowo koloru Stroopa, Interferencja Stroopa, Dominująca tablica z rowkami i Niedominująca z rowkami. Z-score równy 0 odpowiada średniej populacji, a dodatni z-score wskazuje na lepszą funkcję neurokognitywną niż średnia populacji. Dodatnia zmiana wskazuje na poprawę funkcji neurokognitywnych, a ujemna zmiana wskazuje na pogorszenie wydajności w czasie.
Zmiana od wartości początkowej w 24. tygodniu
Zmiana wydajności poznawczej specyficznej dla domeny, zdefiniowana jako specyficzny dla domeny neurokognitywny wynik Z
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 24. tygodniu
Zmiana wydajności z-score specyficznej dla silnika. Z-score równy 0 odpowiada średniej z populacji, a dodatni z-score wskazuje na lepszą wydajność motoryczną niż średnia z populacji. Dodatnia zmiana wskazuje na poprawę wydajności specyficznej dla silnika, a ujemna zmiana wskazuje na pogorszenie wydajności w czasie.
Zmiana od wartości początkowej w 24. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Śledczy

  • Główny śledczy: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj