Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie über die Darmbarriere und Blutgefäßentzündung bei Personen mit und ohne HIV

17. Mai 2023 aktualisiert von: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Eine Studie zur Untersuchung der gastrointestinalen Epithelintegrität und arteriellen Entzündung bei Personen mit und ohne HIV

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es festzustellen, ob Teduglutid bei Menschen mit HIV einen „undichten“ Darm reparieren, Entzündungen verringern und Plaque, eine Ansammlung von Fett und anderen Materialien in den Blutgefäßen des Herzens, verhindern oder behandeln kann. Die HIV-Erkrankung ist mit entzündlichen Veränderungen und einer Undichtigkeit des Darms verbunden. Diese Veränderungen oder Zustände können das Risiko für die Entwicklung von Herz- und Blutgefäßerkrankungen erhöhen. Die Forscher glauben, dass Teduglutid bei Menschen mit HIV helfen kann, die Darmbarriere zu reparieren, was zu einer Verringerung von Entzündungen und Plaque in den Blutgefäßen des Herzens führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Da immer mehr Menschen mit HIV Zugang zu einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) erhalten, werden Herz-Kreislauf-Erkrankungen immer häufiger und zu einer bedeutenden Todesursache. Die Aktivierung des angeborenen Immunsystems kann entzündliche Mechanismen der Arterioskleroseentwicklung stimulieren. Der Verlust der epithelialen Integrität der gastrointestinalen (GI) Schleimhaut und der Verlust von CD4+ T-Lymphozyten in der intestinalen Lamina propria treten bei HIV-infizierten Patienten auf und werden durch cART nicht vollständig wiederhergestellt. Es wurde gezeigt, dass die Translokation mikrobieller Produkte aus dem Darmlumen in den systemischen Kreislauf bei HIV-infizierten Patienten erhöht ist, und die Forscher vermuten, dass dies ein Schlüsselfaktor für die Aktivierung von Monozyten und Makrophagen ist. Diese entzündungsfördernden Monozyten und Makrophagen wiederum können die Entwicklung einer atherosklerotischen Erkrankung induzieren. Der Zweck der Forschungsstudie besteht darin, die Auswirkungen eines Glucagon-ähnlichen Peptid-2-Analogons, Teduglutid, auf die Integrität des Darmepithels, die mikrobielle Translokation durch das Darmlumen, Marker der Aktivierung des angeborenen Immunsystems einschließlich des Monozyten-Transkriptoms, Knochen und arterielle Entzündung zu bestimmen und Atherosklerose in einer 6-monatigen randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Proof-of-Concept-Studie bei HIV-infizierten Personen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 21 bis 65 Jahren mit zuvor diagnostizierter HIV-Erkrankung
  2. Stabile antiretrovirale Therapie (ART), definiert als keine Änderung des ART-Schemas für > 6 Monate
  3. HIV-Viruslast < 200 Kopien/ml

  4. Um für ein Koloskopieverfahren in Frage zu kommen, müssen Laborwerte die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Hämoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    4. Prothrombinzeit (PT) < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN

4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Dickdarmkrebs, Darmverschluss, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Vorgeschichte von C. difficile innerhalb der letzten 3 Monate
  2. Verwandten ersten Grades mit Dickdarmkrebs in der Vorgeschichte
  3. Aktive Gallenblasen-, Gallen- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankung
  4. Weibliches Subjekt, das schwanger ist, stillt oder weniger als 8 Wochen nach der Geburt ist.
  5. Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschreibung
  6. Vorgeschichte von Intoleranz, Empfindlichkeit, Allergie oder Anaphylaxie gegenüber Benzodiazepinen oder anderen Betäubungsmitteln, die während der Koloskopie oder des oberen Endoskopieverfahrens verwendet werden sollen
  7. Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern (einschließlich mittelschwerem bis schwerem Asthma oder Herzblock) oder Nitroglyzerin, da diese Medikamente als Teil des Standard-Herz-CT-Protokolls verabreicht werden. Frühere allergische Reaktion auf Betablocker oder Nitroglycerin.
  8. Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf jodhaltige Kontrastmittel
  9. Nierenerkrankung oder Kreatinin > 1,5 mg/dL (Kontrast wird während der CT-Angiographie des Herzens verabreicht)
  10. Geschichte der Notwendigkeit einer Antibiotikaprophylaxe für invasive Eingriffe
  11. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dekompensierter Zirrhose oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird
  12. Derzeit Einnahme von Antikoagulanzien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), Warfarin (Coumadin), Tinzaparin (Innohep), Enoxaparin (Lovenox), Danaparoid (Orgaran), Dalteparin (Fragmin), Clopidogrel (Plavix), prophylaktisches Aspirin und regelmäßige Anwendung von NSAIDs
  13. Subjekt, das eines der folgenden Medikamente einnimmt: Statine, systemische Steroide (inhalative oder nasale Steroidtherapie ist zulässig), Interleukine, systemische Interferone (z. lokale Injektion von Interferon alpha zur Behandlung von HPV ist zulässig), systemische Chemotherapie einschließlich oraler Chemotherapeutika, Methotrexat, Octreotid, Wachstumshormon, Antiarrhythmika einschließlich Digoxin, Antiepileptika, Immunsuppressiva, Vancomycin, Rifampin, Aminoglykoside, Clonidin, Prazosin, Lithium und Ritonavir-geboostert Lopinavir (Kaletra).
  14. Der Proband hatte in den letzten 12 Monaten zwei oder mehr Endoskopieverfahren (Sigmoidoskopie, obere Endoskopie oder Koloskopie) für klinische Zwecke oder andere Forschungsstudien.
  15. Körpergewicht von mehr als 300 lbs aufgrund von Einschränkungen des CT-Scanner-Tisches
  16. Aktiver Konsum illegaler Drogen

  17. Patienten, die im Laufe des Jahres vor der Randomisierung über eine signifikante Strahlenexposition berichten. Signifikante Exposition ist definiert als:

    1. Mehr als 2 perkutane Koronarinterventionen (PCI) innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
    2. Mehr als 2 myokardiale Perfusionsstudien innerhalb der letzten 12 Monate
    3. Mehr als 2 CT-Angiogramme innerhalb der letzten 12 Monate
    4. Alle Themen mit Strahlentherapie in der Vorgeschichte

  18. Patienten, die bereits für einen Eingriff oder eine Behandlung geplant sind oder in Betracht gezogen werden

    1. die eine erhebliche Strahlenbelastung erfordern (z. B. Strahlentherapie, PCI oder Katheter).
    2. Ablation von Arrhythmien) innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
  19. Geschichte der Malignität
  20. Vorheriger Empfänger eines HIV-Impfstoffs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teduglutid
Teduglutid, subkutane Injektion, 0,05 mg/kg/Tag, Dauer 6 Monate
Arzneimittel: Teduglutid
Andere Namen:
  • Gattex
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo, subkutane Injektion, Dauer 6 Monate
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des arteriellen Ziel-Hintergrund-Verhältnisses der 18-Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET)-Aufnahme
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung des maximalen Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBRmax) des am stärksten erkrankten Segments (MDS) des Karotis-Indexgefäßes. Eine negative Zahl für die Veränderung der TBR impliziert eine Verringerung der Aktivität im Laufe der Zeit, was als Verbesserung der Entzündung der Halsschlagader angesehen wird. Die arterielle FDG-Aufnahme liefert ein Maß für die Entzündung in der Arterienwand. TBR ist das Ziel-Hintergrund-Verhältnis (ein Maß für das Verhältnis der Aktivität in der Gefäßwand geteilt durch den Bluthintergrund). Das am stärksten erkrankte Segment ist der etwa 1 cm große Abschnitt des Gefäßes mit der höchsten Aktivität zu Studienbeginn. Die Ergebnisse werden als Änderung des Mittelwerts der TBR vom Ausgangswert bis 6 Monate ausgedrückt.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der Integrität des Darmepithels
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Die Veränderung des Plasma-Citrullins wird als log2 des Verhältnisses von Plasma-Citrullin am Ende der Studie zum Ausgangswert berechnet. Citrullin ist ein Maß für die funktionelle Dünndarmmasse, daher gilt eine positive Zahl als Verbesserung der Darmepithelintegrität.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung der Konzentration von löslichem CD14
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Lösliches CD14 ist ein Marker für die Monozytenaktivierung. Ein Anstieg der löslichen CD14-Konzentration weist auf eine Zunahme der Entzündung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CD4+-T-Zellen im Darm
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der CD161+CCR6+ (Th17)-Zellen als Prozentsatz der CD4+ T-Zellen im Zwölffingerdarm. Ein Anstieg der Th17-Zellen deutet auf eine vorteilhafte Wiederherstellung dieser CD4+-T-Zellpopulation im Dünndarm hin, die bei Menschen mit HIV pathologisch erschöpft ist.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der CD14+CD86+CD40+ Monozyten
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der proinflammatorischen Monozyten. Eine positive Veränderung deutet auf eine verstärkte Entzündung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung in HLA-DR+CD38+ CD8+ T-Zellen
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der aktivierten CD8+ T-Zellen. Eine positive Veränderung deutet auf eine verstärkte Entzündung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung in HLA-DR+CD38+CD4+ T-Zellen
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der aktivierten CD4+ T-Zellen. Eine positive Veränderung deutet auf eine verstärkte Entzündung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung der Konzentration von löslichem CD163
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Ein Anstieg der Konzentration von löslichem CD163 weist auf eine Zunahme der Entzündung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der Konzentration des intestinalen fettsäurebindenden Proteins
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Ein Anstieg von I-FABP weist auf eine Zunahme der Darmschleimhautschädigung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung der Plasma-Riboflavin-Konzentration
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Die Veränderung des Plasma-Riboflavins wird als log2 des Verhältnisses von Plasma-Riboflavin am Ende der Studie zum Ausgangswert berechnet. Eine positive Zahl weist auf einen Anstieg des Riboflavinspiegels hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der Knochenmineraldichte
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der Knochenmineraldichte des Oberschenkelhalses. Eine Erhöhung der Knochenmineraldichte wirkt sich positiv auf die Knochengesundheit aus.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung des Plaquevolumens bei kardialer Computertomographie-Angiographie
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Nicht verkalktes Plaquevolumen. Ein erhöhtes nicht verkalktes Plaquevolumen kann auf eine erhöhte Arteriosklerose hinweisen.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung des Hämoglobin-A1c-Prozentsatzes
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Ein höherer Hämoglobin-A1c-Prozentsatz weist auf einen höheren Blutzuckerspiegel über einen 3-Monats-Durchschnitt hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Änderung der Bewertung des homöostatischen Modells – Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Ein höherer HOMA-IR weist auf eine größere Insulinresistenz hin. Werte über 2 deuten auf eine Insulinresistenz hin. HOMA-IR wurde anhand einer Formel berechnet, die auf Matthews et al. basiert. Bewertung des Homöostasemodells: Insulinresistenz und Betazellfunktion anhand der Nüchternplasmaglukose- und Insulinkonzentrationen beim Menschen. Diabetologie. 1985;28(7):412-419.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung im Bereich des viszeralen Fettgewebes (VAT).
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Die Abdominal-VAT-Fläche wurde mittels Einzelschicht-CT des Abdomens auf Höhe des vierten Lendenwirbels gemessen. Mehrwertsteuer gilt als metabolisch ungesundes Fett.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung im Bereich des subkutanen Fettgewebes (SAT).
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Die SAT-Fläche des Abdomens wurde mittels Einzelschicht-CT des Abdomens auf Höhe des vierten Lendenwirbels gemessen.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Der BMI ist ein Maß für Adipositas.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Veränderung der depressiven Symptome
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und in Woche 24
Änderung des Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D)-Scores. Die Werte reichen von 0 bis 60, wobei hohe Werte auf stärkere depressive Symptome hinweisen.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und in Woche 24
Veränderung der kognitiven Leistung, definiert als globaler neurokognitiver Z-Score
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Der globale neurokognitive Z-Score wird als Durchschnitt der Z-Scores der folgenden neurokognitiven Beurteilungen berechnet: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant und Grooved Pegboard Nondominant. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Populationsmittelwert, und ein positiver Z-Score weist auf eine bessere neurokognitive Funktion als der Populationsmittelwert hin. Eine positive Veränderung weist auf eine Verbesserung der neurokognitiven Funktion hin, eine negative Veränderung auf eine Verschlechterung der Leistung im Laufe der Zeit.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Änderung der domänenspezifischen kognitiven Leistung, definiert als domänenspezifischer neurokognitiver Z-Score
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Änderung des motorspezifischen Leistungs-Z-Scores. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Populationsmittelwert, und ein positiver Z-Score weist auf eine bessere motorspezifische Leistung als der Populationsmittelwert hin. Eine positive Veränderung weist auf eine Verbesserung der motorspezifischen Leistung hin, eine negative Veränderung auf eine Verschlechterung der Leistung im Laufe der Zeit.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Ermittler

  • Hauptermittler: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Spain

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren