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Une étude de la barrière intestinale et de l'inflammation des vaisseaux sanguins chez les personnes avec et sans VIH

17 mai 2023 mis à jour par: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Une étude pour enquêter sur l'intégrité épithéliale gastro-intestinale et l'inflammation artérielle chez les personnes avec et sans VIH

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si le teduglutide peut réparer un intestin « qui fuit », diminuer l'inflammation et prévenir ou traiter la plaque, une accumulation de graisse et d'autres matériaux dans les vaisseaux sanguins du cœur, chez les personnes vivant avec le VIH. La maladie du VIH est liée à des changements inflammatoires et à une fuite de l'intestin. Ces changements ou conditions peuvent augmenter le risque de développer une maladie du cœur et des vaisseaux sanguins. Les chercheurs pensent que le teduglutide peut aider à réparer la barrière intestinale chez les personnes vivant avec le VIH, entraînant une diminution de l'inflammation et de la plaque dans les vaisseaux sanguins du cœur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alors que de plus en plus de personnes vivant avec le VIH ont accès à la thérapie antirétrovirale combinée (cART), les maladies cardiovasculaires sont devenues de plus en plus répandues et constituent une cause importante de mortalité. L'activation du système immunitaire inné peut stimuler les mécanismes inflammatoires du développement de l'athérosclérose. La perte de l'intégrité épithéliale de la muqueuse gastro-intestinale (GI) et la perte de lymphocytes T CD4+ dans la lamina propria intestinale surviennent chez les patients infectés par le VIH et ne sont pas entièrement restaurées par la cART. Il a été démontré que la translocation des produits microbiens de la lumière intestinale dans la circulation systémique est augmentée chez les patients infectés par le VIH et les chercheurs émettent l'hypothèse qu'il s'agit d'un facteur clé de l'activation des monocytes et des macrophages. À leur tour, ces monocytes et macrophages pro-inflammatoires peuvent induire le développement d'une maladie athérosclérotique. Le but de l'étude de recherche est de déterminer les effets d'un analogue du peptide-2 de type glucagon, le teduglutide, sur l'intégrité épithéliale intestinale, la translocation microbienne à travers la lumière intestinale, les marqueurs de l'activation du système immunitaire inné, y compris le transcriptome des monocytes, l'os, l'inflammation artérielle. , et l'athérosclérose dans un essai de validation de concept randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'une durée de 6 mois chez des personnes infectées par le VIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 21 à 65 ans ayant déjà reçu un diagnostic d'infection à VIH
  2. Traitement antirétroviral (TAR) stable tel que défini par aucun changement dans le schéma thérapeutique du TAR pendant plus de 6 mois
  3. Charge virale VIH < 200 copies/mL

  4. Pour être éligible à la procédure de coloscopie, les valeurs de laboratoire qui répondent aux critères suivants :

    1. Hémoglobine > 9,0 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    4. Temps de prothrombine (TP) < 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN

4. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : cancer du côlon, occlusion intestinale, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou antécédents de C. difficile au cours des 3 derniers mois
  2. Parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du côlon
  3. Maladie active de la vésicule biliaire, des voies biliaires ou du pancréas
  4. Sujet féminin enceinte, allaitant ou à moins de 8 semaines post-partum.
  5. Utilisation de tout agent immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
  6. Antécédents d'intolérance, de sensibilité, d'allergie ou d'anaphylaxie aux benzodiazépines ou à d'autres narcotiques à utiliser pendant la coloscopie ou l'endoscopie haute
  7. Contre-indication aux bêta-bloquants (y compris l'asthme modéré à sévère ou le bloc cardiaque) ou à l'utilisation de nitroglycérine, car ces médicaments sont administrés dans le cadre du protocole standard de tomodensitométrie cardiaque. Réaction allergique antérieure au bêta-bloquant ou à la nitroglycérine.
  8. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux produits de contraste contenant de l'iode
  9. Maladie rénale ou créatinine> 1,5 mg / dL (un produit de contraste sera administré lors de l'angiographie CT du cœur)
  10. Antécédents de prophylaxie antibiotique nécessaire pour les procédures invasives
  11. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cirrhose décompensée ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettra la capacité à participer à l'étude
  12. Prenez actuellement des anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter : héparine (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarine (Coumadin), tinzaparine (Innohep), énoxaparine (Lovenox), danaparoïde (Orgaran), daltéparine (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirine prophylactique et utilisation régulière d'AINS
  13. Sujet prenant l'un des médicaments suivants : statines, stéroïdes systémiques (la thérapie par stéroïdes inhalés ou nasaux est autorisée), interleukines, interférons systémiques (par ex. l'injection locale d'interféron alpha pour le traitement du VPH est autorisée), la chimiothérapie systémique, y compris les agents chimiothérapeutiques oraux, le méthotrexate, l'octréotide, l'hormone de croissance, les antiarythmiques, y compris la digoxine, les antiépileptiques, les immunosuppresseurs, la vancomycine, la rifampicine, les aminoglycosides, la clonidine, la prazosine, le lithium et le ritonavir lopinavir (Kaletra).
  14. Le sujet a subi au moins deux procédures d'endoscopie (sigmoïdoscopie, endoscopie haute ou coloscopie) au cours des 12 derniers mois à des fins cliniques ou d'autres études de recherche.
  15. Poids corporel supérieur à 300 lb en raison des limitations de la table du scanner CT
  16. Consommation active de drogues illicites

  17. Patients qui signalent une exposition significative aux rayonnements au cours de l'année précédant la randomisation. Une exposition significative est définie comme :

    1. Plus de 2 interventions coronariennes percutanées (ICP) dans les 12 mois suivant la randomisation
    2. Plus de 2 études de perfusion myocardique au cours des 12 derniers mois
    3. Plus de 2 angiographies CT au cours des 12 derniers mois
    4. Tout sujet ayant des antécédents de radiothérapie

  18. Patients déjà programmés ou envisagés pour une procédure ou un traitement

    1. nécessitant une exposition importante aux rayonnements (par exemple, radiothérapie, ICP ou cathéter
    2. ablation de l'arythmie) dans les 12 mois suivant la randomisation
  19. Antécédents de malignité
  20. Bénéficiaire antérieur d'un vaccin contre le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Téduglutide
Teduglutide, injection sous-cutanée, 0,05 mg/kg/jour, durée 6 mois
Médicament: Téduglutide
Autres noms:
  • Gatex
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, injection sous-cutanée, durée 6 mois
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du rapport entre la cible artérielle et le bruit de fond de l'absorption de la tomographie par émission de positons au 18-fluorodésoxyglucose (FDG-PET)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification du rapport cible maximal sur fond (TBRmax) du segment le plus malade (MDS) du vaisseau index carotidien. Un nombre négatif pour le changement de TBR implique une réduction de l'activité au fil du temps, ce qui est considéré comme une amélioration de l'inflammation de l'artère carotide. L'absorption artérielle de FDG fournit une mesure de l'inflammation dans la paroi artérielle. TBR est le rapport cible sur fond (une mesure du rapport de l'activité dans la paroi du vaisseau divisée par le fond sanguin). Le segment le plus malade est la section d'environ 1 cm du vaisseau avec l'activité la plus élevée au départ. Les résultats sont exprimés par la variation de la valeur moyenne du TBR, de la ligne de base à 6 mois.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de l'intégrité épithéliale intestinale
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
La variation de la citrulline plasmatique est calculée en tant que log2 du rapport de la citrulline plasmatique à la fin de l'étude par rapport au départ. La citrulline est une mesure de la masse fonctionnelle de l'intestin grêle, donc un nombre positif est considéré comme une amélioration de l'intégrité épithéliale intestinale.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la concentration de CD14 soluble
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Le CD14 soluble est un marqueur de l'activation des monocytes. Une augmentation de la concentration de CD14 soluble indique une augmentation de l'inflammation.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des lymphocytes T CD4+ intestinaux
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Variation des cellules CD161+CCR6+ (Th17) en pourcentage des lymphocytes T CD4+ dans le duodénum. Une augmentation des cellules Th17 indique une restauration bénéfique de cette population de lymphocytes T CD4+ dans l'intestin grêle, qui est pathologiquement appauvrie chez les personnes vivant avec le VIH.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des monocytes CD14+CD86+CD40+
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des monocytes pro-inflammatoires. Un changement positif indique une inflammation accrue.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des lymphocytes T HLA-DR+CD38+ CD8+
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des lymphocytes T CD8+ activés. Un changement positif indique une inflammation accrue.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des cellules T HLA-DR + CD38 + CD4 +
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des lymphocytes T CD4+ activés. Un changement positif indique une inflammation accrue.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la concentration de CD163 soluble
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Une augmentation de la concentration de CD163 soluble indique une augmentation de l'inflammation.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la concentration de protéines de liaison aux acides gras intestinaux
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Une augmentation de l'I-FABP indique une augmentation des lésions de la muqueuse intestinale.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la concentration plasmatique de riboflavine
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
La variation de la riboflavine plasmatique est calculée en tant que log2 du rapport de la riboflavine plasmatique à la fin de l'étude par rapport au départ. Un nombre positif indique une augmentation des niveaux de riboflavine.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la densité minérale osseuse
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la densité minérale osseuse du col fémoral. Une augmentation de la densité minérale osseuse est bénéfique pour la santé des os.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Changement du volume de la plaque sur l'angiographie par tomodensitométrie cardiaque
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Volume de plaque non calcifié. L'augmentation du volume de plaque non calcifiée peut indiquer une augmentation de l'athérosclérose.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Changement du pourcentage d'hémoglobine A1c
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Un pourcentage d'hémoglobine A1c plus élevé indique une glycémie plus élevée sur une moyenne de 3 mois.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification du modèle d'évaluation homéostatique - Résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Un HOMA-IR plus élevé indique une plus grande résistance à l'insuline. Des valeurs supérieures à 2 suggèrent une résistance à l'insuline. HOMA-IR a été calculé à l'aide d'une formule basée sur Matthews et al. Évaluation du modèle d'homéostasie : résistance à l'insuline et fonction des cellules bêta à partir des concentrations plasmatiques de glucose et d'insuline à jeun chez l'homme. Diabétologie. 1985;28(7):412-419.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la zone du tissu adipeux viscéral (VAT)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
La surface abdominale du VAT a été mesurée à l'aide d'un scanner abdominal monocoupe au niveau de la quatrième vertèbre lombaire. La TVA est considérée comme une graisse métaboliquement malsaine.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de la zone du tissu adipeux sous-cutané (SAT)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
La surface SAT abdominale a été mesurée à l'aide d'un scanner abdominal monocoupe au niveau de la quatrième vertèbre lombaire.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
L'IMC est une mesure de l'adiposité.
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Modification des symptômes dépressifs
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 12 et à la semaine 24
Modification du score du Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D). Les scores vont de 0 à 60, les scores élevés indiquant des symptômes dépressifs plus importants.
Changement par rapport au départ à la semaine 12 et à la semaine 24
Changement des performances cognitives, défini comme un Z-score neurocognitif global
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Le score Z neurocognitif global est calculé comme une moyenne des scores z des évaluations neurocognitives suivantes : Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant et Grooved Pegboard Nondominant. Un score z de 0 correspond à la moyenne de la population, et un score z positif indique une meilleure fonction neurocognitive que la moyenne de la population. Un changement positif indique une amélioration de la fonction neurocognitive, et un changement négatif indique un détriment de la performance au fil du temps.
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification des performances cognitives spécifiques à un domaine, définies comme un score Z neurocognitif spécifique à un domaine
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Modification du score z des performances spécifiques au moteur. Un score z de 0 correspond à la moyenne de la population, et un score z positif indique une meilleure performance spécifique au moteur que la moyenne de la population. Un changement positif indique une amélioration des performances spécifiques au moteur, et un changement négatif indique un détriment des performances au fil du temps.
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2015

Première publication (Estimé)

1 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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