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HIV 유무에 따른 장 장벽 및 혈관 염증 연구

2023년 5월 17일 업데이트: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

HIV 유무에 관계없이 개인의 위장관 상피 무결성 및 동맥 염증을 조사하기 위한 연구

이 연구의 목적은 teduglutide가 HIV 감염자의 "새는" 장을 복구하고, 염증을 줄이며, 플라크, 심장 혈관에 지방 및 기타 물질이 축적되는 것을 예방 또는 치료할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. HIV 질병은 장의 염증 변화 및 누출과 관련이 있습니다. 이러한 변화 또는 상태는 심장 및 혈관 질환 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 연구자들은 teduglutide가 HIV 감염자의 장 장벽을 복구하여 심장 혈관의 염증과 플라크를 감소시키는 데 도움이 될 수 있다고 믿고 있습니다.

연구 개요

상세 설명

더 많은 HIV 환자가 복합 항레트로바이러스 요법(cART)에 접근할 수 있게 됨에 따라 심혈관 질환이 점점 더 널리 퍼지고 중요한 사망 원인이 되었습니다. 선천성 면역 체계의 활성화는 죽상 동맥 경화증 발병의 염증 기전을 자극할 수 있습니다. 위장관(GI) 점막 상피 완전성 상실 및 장 고유판의 CD4+ T-림프구 상실은 HIV 감염 환자에서 발생하며 cART에 의해 완전히 회복되지 않습니다. 장 내강에서 전신 순환계로의 미생물 제품의 이동은 HIV 감염 환자에서 증가하는 것으로 입증되었으며 연구자들은 이것이 단핵구 및 대식세포 활성화의 핵심 동인이라고 가정합니다. 차례로, 이러한 전염증성 단핵구 및 대식세포는 죽상동맥경화성 질환 발병을 유도할 수 있습니다. 연구 목적은 글루카곤 유사 펩타이드-2 유사체인 테두글루타이드가 장 상피 완전성, 장 내강을 가로지르는 미생물 전위, 단핵구 전사체, 뼈, 동맥 염증을 포함한 선천적 면역 체계 활성화의 마커에 미치는 영향을 결정하는 것입니다. , 그리고 죽상동맥경화증은 HIV에 감염된 개인을 대상으로 6개월간 무작위 이중 맹검 위약 대조 개념 증명 시험을 실시했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 이전에 HIV 질환 진단을 받은 21-65세의 남녀
  2. >6개월 동안 ART 요법에 변화가 없는 것으로 정의된 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART)
  3. HIV 바이러스 부하 < 200 copies/mL
  4. 대장내시경 절차에 적합하려면 다음 기준을 충족하는 검사실 값:

    1. 헤모글로빈 > 9.0g/dL
    2. 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3
    3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    4. 프로트롬빈 시간(PT) < 1.2 x 정상 상한(ULN)
    5. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN

4. 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지

제외 기준:

  1. 대장암, 장 폐쇄, 궤양성 대장염, 크론병 또는 지난 3개월 이내에 C. difficile 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 위장 질환의 병력
  2. 대장암 병력이 있는 일촌
  3. 활동성 담낭, 담도 또는 췌장 질환
  4. 임신, 수유 중이거나 산후 8주 미만인 여성 피험자.
  5. 연구 등록 전 30일 이내에 임의의 면역조절제 사용
  6. 대장내시경 또는 상부 내시경 검사 중에 사용되는 벤조디아제핀 또는 기타 마약에 대한 불내성, 민감성, 알레르기 또는 아나필락시스의 병력
  7. 베타-차단제(중등도에서 중증 천식 또는 심장 차단 포함) 또는 이러한 약물과 같은 니트로글리세린 사용에 대한 금기는 표준 심장 CT 프로토콜의 일부로 제공됩니다. 베타 차단제 또는 니트로글리세린에 대한 이전 알레르기 반응.
  8. 요오드 함유 조영제에 이전에 알레르기 반응이 있었던 환자
  9. 신장 질환 또는 크레아티닌 >1.5mg/dL(조영제는 심장의 CT 혈관조영술 동안 투여됨)
  10. 침습적 절차에 대한 항생제 예방법이 필요한 이력
  11. 심근경색증, 비대상성 간경변증, 또는 조사관의 의견에 따라 연구에 참여하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 상태의 병력
  12. 현재 복용 중인 항응고제: 헤파린(Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), 와파린(Coumadin), 틴자파린(Innohep), 에녹사파린(Lovenox), 다나파로이드(Orgaran), 달테파린(Fragmin), 클로피도그렐(Plavix), 예방적 아스피린 및 일반 NSAID 사용
  13. 다음 약물 중 하나를 복용하는 피험자: 스타틴, 전신 스테로이드(흡입 또는 비강 스테로이드 요법이 허용됨), 인터루킨, 전신 인터페론(예: HPV 치료를 위한 인터페론 알파의 국소 주사는 허용됨), 경구 화학요법제, 메토트렉세이트, 옥트레오타이드, 성장 호르몬, 디곡신을 포함한 항부정맥제, 항간질제, 면역억제제, 반코마이신, 리팜핀, 아미노글리코사이드, 클로니딘, 프라조신, 리튬 및 리토나비어 강화제를 포함한 전신 화학요법 로피나비르(칼레트라).
  14. 피험자는 임상 목적 또는 기타 연구를 위해 지난 12개월 이내에 2회 이상의 내시경 검사(구불창자경 검사, 상부 내시경 검사 또는 대장 내시경 검사)를 받았습니다.
  15. CT 스캐너 테이블 제한으로 인해 체중이 300lbs를 초과하는 경우
  16. 적극적인 불법 약물 사용
  17. 무작위 배정 전 1년 동안 상당한 방사선 노출을 보고한 환자. 상당한 노출은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 무작위화 12개월 이내에 2회 이상의 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
    2. 지난 12개월 동안 2회 이상의 심근 관류 연구
    3. 지난 12개월 이내에 2회 이상의 CT 혈관 조영술
    4. 방사선 치료 이력이 있는 모든 피험자
  18. 시술 또는 치료를 이미 예약했거나 고려 중인 환자

    1. 상당한 방사선 노출이 필요한 경우(예: 방사선 요법, PCI 또는 카테터
    2. 부정맥 절제) 무작위 배정 12개월 이내
  19. 악성의 역사
  20. HIV 백신의 이전 수혜자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 테두글루타이드
테두글루타이드, 피하 주사, 0.05mg/kg/일, 6개월
다른 이름들:
  • 가텍스
위약 비교기: 위약
위약, 피하주사, 6개월

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FDG-PET(18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography) 섭취의 동맥 표적 대 배경 비율의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
경동맥 색인 혈관의 가장 질병이 많은 부분(MDS)의 최대 목표 대 배경 비율(TBRmax)의 변화. TBR의 변화에 ​​대한 음수는 시간 경과에 따른 활동의 감소를 의미하며, 이는 경동맥 염증의 개선으로 간주됩니다. 동맥 FDG 섭취는 동맥벽의 염증을 측정합니다. TBR은 표적 대 배경 비율(혈관 배경으로 나눈 혈관벽의 활동 비율 측정)입니다. 가장 병에 걸린 부분은 기준선에서 활동이 가장 높은 혈관의 약 1cm 부분입니다. 결과는 기준선에서 6개월까지 TBR의 평균값 변화로 표현됩니다.
6개월 기준선에서 변경
장 상피 무결성의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
혈장 시트룰린의 변화는 기준선에 대한 연구 종료 시 혈장 시트룰린 비율의 log2로 계산됩니다. 시트룰린은 기능적 소장 질량의 척도이므로 양수는 장 상피 완전성의 개선으로 간주됩니다.
6개월 기준선에서 변경
가용성 CD14 농도의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
가용성 CD14는 단핵구 활성화의 마커입니다. 가용성 CD14 농도의 증가는 염증의 증가를 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장 CD4+ T 세포의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
십이지장에서 CD4+ T-세포의 백분율로서 CD161+CCR6+(Th17) 세포의 변화. Th17 세포의 증가는 HIV 감염자에서 병리학적으로 고갈된 소장에서 이 CD4+ T 세포 집단의 유익한 회복을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
CD14+CD86+CD40+ 단핵구의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
전 염증성 단핵구의 변화. 양성 변화는 염증이 증가했음을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
HLA-DR+CD38+ CD8+ T 세포의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
활성화된 CD8+ T 세포의 변화. 양성 변화는 염증이 증가했음을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
HLA-DR+CD38+ CD4+ T 세포의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
활성화된 CD4+ T 세포의 변화. 양성 변화는 염증이 증가했음을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
가용성 CD163 농도의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
가용성 CD163 농도의 증가는 염증의 증가를 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
장내 지방산 결합 단백질 농도의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
I-FABP의 증가는 장 점막 손상의 증가를 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
혈장 리보플라빈 농도의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
혈장 리보플라빈의 변화는 기준선에 대한 연구 종료 시점의 혈장 리보플라빈 비율의 log2로 계산됩니다. 양수는 리보플라빈 수치가 증가했음을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
골밀도의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
대퇴 경부 뼈 미네랄 밀도의 변화. 뼈 미네랄 밀도의 증가는 뼈 건강에 유익합니다.
6개월 기준선에서 변경
심장 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술상 플라크 용적의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
석회화되지 않은 플라크 부피. 비석회화 플라크 부피 증가는 죽상동맥경화증 증가를 나타낼 수 있습니다.
6개월 기준선에서 변경
헤모글로빈 A1c 백분율의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
헤모글로빈 A1c 비율이 높을수록 3개월 평균에 걸쳐 혈당 수치가 더 높다는 것을 나타냅니다.
6개월 기준선에서 변경
항상성 모델 평가-인슐린 저항성(HOMA-IR)의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
더 높은 HOMA-IR은 더 큰 인슐린 저항성을 나타냅니다. 2보다 큰 값은 인슐린 저항성을 나타냅니다. HOMA-IR은 Matthews et al. 항상성 모델 평가: 사람의 공복 혈장 포도당 및 인슐린 농도로 인한 인슐린 저항성 및 베타 세포 기능. 당뇨병. 1985;28(7):412-419.
6개월 기준선에서 변경
내장 지방 조직(VAT) 영역의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
복부 VAT 면적은 네 번째 요추 수준에서 단일 슬라이스 복부 CT를 사용하여 측정되었습니다. VAT는 대사적으로 건강에 해로운 지방으로 간주됩니다.
6개월 기준선에서 변경
피하 지방 조직(SAT) 면적의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
복부 SAT 면적은 네 번째 요추 높이에서 단일 슬라이스 복부 CT를 사용하여 측정되었습니다.
6개월 기준선에서 변경
체질량 지수(BMI)의 변화
기간: 6개월 기준선에서 변경
BMI는 비만의 척도입니다.
6개월 기준선에서 변경
우울 증상의 변화
기간: 12주차 및 24주차에 베이스라인으로부터의 변화
Center for Epidemiological Studies-Depression(CES-D) 점수의 변화. 점수 범위는 0에서 60까지이며 점수가 높을수록 우울 증상이 더 심함을 나타냅니다.
12주차 및 24주차에 베이스라인으로부터의 변화
글로벌 신경인지 Z-점수로 정의되는 인지 성능의 변화
기간: 24주차 기준선에서 변경
Global Neurocognitive Z-Score는 다음 신경인지 평가에서 z-점수의 평균으로 계산됩니다. Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant 및 Grooved Pegboard Nondominant. z-점수가 0이면 모집단 평균에 해당하고 z-점수가 양수이면 모집단 평균보다 신경인지 기능이 우수함을 나타냅니다. 긍정적인 변화는 신경인지 기능의 개선을 나타내고 부정적인 변화는 시간이 지남에 따라 성능이 저하됨을 나타냅니다.
24주차 기준선에서 변경
영역별 신경인지 Z-점수로 정의되는 영역별 인지 성능의 변화
기간: 24주차 기준선에서 변경
모터별 성능 z-점수의 변화. 0의 z-점수는 모집단 평균에 해당하고 양수 z-점수는 모집단 평균보다 모터별 성능이 우수함을 나타냅니다. 긍정적인 변화는 모터별 성능의 개선을 나타내고 부정적인 변화는 시간이 지남에 따라 성능이 저하됨을 나타냅니다.
24주차 기준선에서 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 21일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 4월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

에이즈에 대한 임상 시험

위약에 대한 임상 시험

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