Un estudio de la barrera intestinal y la inflamación de los vasos sanguíneos en personas con y sin VIH
17 de mayo de 2023 actualizado por: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital
Un estudio para investigar la integridad del epitelio gastrointestinal y la inflamación arterial en personas con y sin VIH
El propósito de este estudio de investigación es determinar si la teduglutida puede reparar un intestino "permeable", disminuir la inflamación y prevenir o tratar la placa, una acumulación de grasa y otros materiales en los vasos sanguíneos del corazón, en personas con VIH.
La enfermedad del VIH está relacionada con cambios inflamatorios y fugas en el intestino.
Estos cambios o condiciones pueden aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades del corazón y de los vasos sanguíneos.
Los investigadores creen que la teduglutida puede ayudar a reparar la barrera intestinal en personas con VIH, lo que reduce la inflamación y la placa en los vasos sanguíneos del corazón.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A medida que más personas con VIH obtienen acceso a la terapia antirretroviral combinada (cART), la enfermedad cardiovascular se ha vuelto cada vez más frecuente y una causa importante de mortalidad.
La activación del sistema inmunitario innato puede estimular los mecanismos inflamatorios del desarrollo de la aterosclerosis.
La pérdida de la integridad del epitelio de la mucosa gastrointestinal (GI) y la pérdida de linfocitos T CD4+ en la lámina propia intestinal ocurren en pacientes infectados por el VIH y no se restauran por completo con cART.
Se ha demostrado que la translocación de productos microbianos desde la luz intestinal a la circulación sistémica aumenta en pacientes infectados por el VIH y los investigadores plantean la hipótesis de que es un factor clave en la activación de monocitos y macrófagos.
A su vez, estos monocitos y macrófagos proinflamatorios pueden inducir el desarrollo de enfermedades ateroscleróticas.
El propósito del estudio de investigación es determinar los efectos de un análogo del péptido-2 similar al glucagón, la teduglutida, sobre la integridad del epitelio intestinal, la translocación microbiana a través de la luz intestinal, los marcadores de activación del sistema inmunitario innato, incluido el transcriptoma de monocitos, los huesos, la inflamación arterial y aterosclerosis en un ensayo de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración en personas infectadas por el VIH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 21 a 65 años con enfermedad por VIH previamente diagnosticada
- Terapia antirretroviral (ART) estable definida por no cambios en el régimen de ART durante >6 meses
- Carga viral del VIH < 200 copias/mL
Para ser elegible para el procedimiento de colonoscopia, valores de laboratorio que cumplan con los siguientes criterios:
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Tiempo de protrombina (PT) < 1,2 x límite superior normal (LSN)
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
4. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa que incluye, entre otros: cáncer de colon, obstrucción intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o antecedentes de C. difficile en los últimos 3 meses
- Familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de colon
- Enfermedad activa de la vesícula biliar, biliar o pancreática
- Sujeto femenino que está embarazada, amamantando o menos de 8 semanas después del parto.
- Uso de cualquier agente inmunomodulador dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Antecedentes de intolerancia, sensibilidad, alergia o anafilaxia a las benzodiazepinas u otros narcóticos que se utilizarán durante el procedimiento de colonoscopia o endoscopia digestiva alta
- Contraindicación para el uso de betabloqueantes (incluyendo asma o bloqueo cardíaco de moderado a severo) o nitroglicerina, ya que estos medicamentos se administran como parte del protocolo estándar de TC cardíaca. Reacción alérgica previa al bloqueador beta o a la nitroglicerina.
- Pacientes con reacciones alérgicas previas a medios de contraste que contienen yodo
- Enfermedad renal o creatinina >1,5 mg/dL (se administrará contraste durante la angiografía por TC del corazón)
- Antecedentes de necesidad de profilaxis antibiótica para procedimientos invasivos
- Antecedentes de infarto de miocardio, cirrosis descompensada o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad para participar en el estudio.
- Actualmente toma anticoagulantes que incluyen pero no se limitan a: heparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarina (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profiláctica y uso regular de AINE
- Sujeto que toma cualquiera de los siguientes medicamentos: estatinas, esteroides sistémicos (se permite la terapia con esteroides inhalados o nasales), interleucinas, interferones sistémicos (p. se permite la inyección local de interferón alfa para el tratamiento del VPH), quimioterapia sistémica que incluye agentes quimioterapéuticos orales, metotrexato, octreótido, hormona del crecimiento, antiarrítmicos que incluyen digoxina, antiepilépticos, inmunosupresores, vancomicina, rifampicina, aminoglucósidos, clonidina, prazosina, litio y potenciados con ritonavir lopinavir (Kaletra).
- El sujeto se ha sometido a dos o más procedimientos de endoscopia (sigmoidoscopia, endoscopia superior o colonoscopia) en los últimos 12 meses con fines clínicos u otros estudios de investigación.
- Peso corporal superior a 300 libras debido a las limitaciones de la mesa del escáner CT
- Consumo activo de drogas ilícitas
Pacientes que informen cualquier exposición significativa a la radiación en el transcurso del año anterior a la aleatorización. La exposición significativa se define como:
- Más de 2 intervenciones coronarias percutáneas (ICP) en los 12 meses posteriores a la aleatorización
- Más de 2 estudios de perfusión miocárdica en los últimos 12 meses
- Más de 2 angiografías por TC en los últimos 12 meses
- Cualquier sujeto con antecedentes de radioterapia.
Pacientes ya programados o considerados para un procedimiento o tratamiento
- que requiera una exposición significativa a la radiación (p. ej., radioterapia, PCI o catéter
- ablación de la arritmia) dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
- Historia de malignidad
- Receptor anterior de una vacuna contra el VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Teduglutida
Teduglutida, inyección subcutánea, 0,05 mg/kg/día, 6 meses de duración
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo, inyección subcutánea, 6 meses de duración
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la relación entre el objetivo arterial y el fondo de la captación de la tomografía por emisión de positrones (FDG-PET) con 18-fluorodesoxiglucosa
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la proporción máxima entre el objetivo y el fondo (TBRmax) del segmento más enfermo (MDS) del vaso índice de la carótida.
Un número negativo para el cambio en TBR implica una reducción de la actividad a lo largo del tiempo, lo que se considera una mejora en la inflamación de la arteria carótida.
La captación arterial de FDG proporciona una medida de la inflamación en la pared arterial.
TBR es la relación entre el objetivo y el fondo (una medida de la relación de la actividad en la pared del vaso dividida por el fondo de sangre).
El segmento más afectado es la sección de aproximadamente 1 cm del vaso con la mayor actividad al inicio del estudio.
Los resultados se expresan como el cambio en el valor medio, de la TBR, desde el inicio hasta los 6 meses.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la integridad del epitelio intestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El cambio en la citrulina plasmática se calcula como log2 de la proporción de citrulina plasmática al final del estudio con respecto al valor inicial.
La citrulina es una medida de la masa funcional del intestino delgado, por lo que un número positivo se considera una mejora en la integridad del epitelio intestinal.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la concentración de CD14 soluble
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El CD14 soluble es un marcador de activación de monocitos.
Un aumento en la concentración de CD14 soluble indica un aumento en la inflamación.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las células T CD4+ intestinales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en las células CD161+CCR6+ (Th17) como porcentaje de las células T CD4+ en el duodeno.
Un aumento en las células Th17 indica una restauración beneficiosa de esta población de células T CD4+ en el intestino delgado, que se agotan patológicamente en las personas con VIH.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en monocitos CD14+CD86+CD40+
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en los monocitos proinflamatorios.
Un cambio positivo indica un aumento de la inflamación.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en las células T HLA-DR+CD38+ CD8+
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en las células T CD8+ activadas.
Un cambio positivo indica un aumento de la inflamación.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en las células T HLA-DR+CD38+ CD4+
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en las células T CD4+ activadas.
Un cambio positivo indica un aumento de la inflamación.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la concentración de CD163 soluble
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Un aumento en la concentración de CD163 soluble indica un aumento en la inflamación.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la concentración de proteínas de unión a ácidos grasos intestinales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Un aumento en I-FABP indica un aumento en el daño de la mucosa intestinal.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la concentración de riboflavina en plasma
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El cambio en la riboflavina plasmática se calcula como log2 de la proporción de riboflavina plasmática al final del estudio con respecto al valor inicial.
Un número positivo indica un aumento en los niveles de riboflavina.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la densidad mineral ósea del cuello femoral.
Un aumento en la densidad mineral ósea es beneficioso para la salud ósea.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en el volumen de la placa en la angiografía por tomografía computarizada cardíaca
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Volumen de placa no calcificado.
El aumento del volumen de la placa no calcificada puede indicar un aumento de la aterosclerosis.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en el porcentaje de hemoglobina A1c
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Un porcentaje más alto de hemoglobina A1c indica un nivel más alto de glucosa en sangre durante un promedio de 3 meses.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en la evaluación del modelo homeostático: resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Un HOMA-IR más alto indica una mayor resistencia a la insulina.
Valores superiores a 2 sugieren resistencia a la insulina.
HOMA-IR se calculó utilizando una fórmula basada en Matthews et al.
Evaluación del modelo de homeostasis: resistencia a la insulina y función de las células beta a partir de las concentraciones de insulina y glucosa plasmática en ayunas en el hombre.
Diabetología.
1985;28(7):412-419.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en el área de tejido adiposo visceral (VAT)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El área del IVA abdominal se midió mediante TC abdominal de corte único a nivel de la cuarta vértebra lumbar.
El IVA se considera grasa metabólicamente no saludable.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en el área de tejido adiposo subcutáneo (SAT)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El área del SAT abdominal se midió mediante TC abdominal de un solo corte a nivel de la cuarta vértebra lumbar.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 6 meses
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El IMC es una medida de la adiposidad.
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Cambio desde el inicio a los 6 meses
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Cambio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 12 y en la semana 24
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Cambio en la puntuación del Centro de Estudios Epidemiológicos-Depresión (CES-D).
Las puntuaciones van de 0 a 60, siendo las puntuaciones altas las que indican mayor sintomatología depresiva.
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Cambio desde el inicio en la semana 12 y en la semana 24
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Cambio en el rendimiento cognitivo, definido como un puntaje Z neurocognitivo global
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 24
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La puntuación Z neurocognitiva global se calcula como un promedio de las puntuaciones z de las siguientes evaluaciones neurocognitivas: Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Tramo hacia delante, Tramo de dígitos WAIS hacia atrás, Secuencia de tramo de dígitos WAIS, Palabra de Stroop, Color de Stroop, Palabra de color de Stroop, Interferencia de Stroop, Tablero ranurado dominante y Tablero ranurado no dominante.
Una puntuación z de 0 se corresponde con la media de la población, y una puntuación z positiva indica una mejor función neurocognitiva que la media de la población.
Un cambio positivo indica una mejora en la función neurocognitiva y un cambio negativo indica un detrimento en el rendimiento a lo largo del tiempo.
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Cambio desde el inicio en la semana 24
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Cambio en el rendimiento cognitivo específico del dominio, definido como un puntaje Z neurocognitivo específico del dominio
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 24
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Cambio en la puntuación z del rendimiento específico del motor.
Una puntuación z de 0 se corresponde con la media de la población, y una puntuación z positiva indica un mejor rendimiento específico del motor que la media de la población.
Un cambio positivo indica una mejora en el rendimiento específico del motor y un cambio negativo indica un detrimento del rendimiento con el tiempo.
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Cambio desde el inicio en la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
21 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
21 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013P002669
- 1R01HL123351-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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