Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tarmbarrieren og blodkarbetennelse hos personer med og uten HIV

17. mai 2023 oppdatert av: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

En studie for å undersøke gastrointestinal epitelial integritet og arteriell betennelse hos personer med og uten HIV

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om teduglutid kan reparere en "lekk" tarm, redusere betennelse og forebygge eller behandle plakk, en opphopning av fett og andre materialer i blodårene i hjertet, hos personer med HIV. HIV-sykdom er knyttet til inflammatoriske endringer og lekkasje i tarmen. Disse endringene eller tilstandene kan øke risikoen for å utvikle hjerte- og blodkarsykdom. Etterforskerne mener teduglutid kan bidra til å reparere tarmbarrieren hos personer med HIV, noe som fører til en reduksjon i betennelse og plakk i hjertets blodårer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ettersom flere mennesker med HIV får tilgang til antiretroviral kombinasjonsterapi (cART), har hjerte- og karsykdommer blitt stadig mer utbredt og en betydelig årsak til dødelighet. Aktivering av det medfødte immunsystemet kan stimulere inflammatoriske mekanismer for utvikling av aterosklerose. Tap av gastrointestinal (GI) slimhinneepitelintegritet og tap av CD4+ T-lymfocytter i intestinal lamina propria forekommer hos HIV-infiserte pasienter og gjenopprettes ikke fullstendig av cART. Translokasjon av mikrobielle produkter fra tarmens lumen til den systemiske sirkulasjonen har vist seg å være økt hos HIV-infiserte pasienter, og etterforskerne antar at det er en nøkkeldriver for monocytt- og makrofagaktivering. I sin tur kan disse pro-inflammatoriske monocyttene og makrofagene indusere aterosklerotisk sykdomsutvikling. Formålet med forskningsstudien er å bestemme effekten av en glukagon-lignende peptid-2-analog, teduglutid, på integritet i tarmepitel, mikrobiell translokasjon over tarmlumen, markører for medfødt immunsystemaktivering inkludert monocyttranskriptomet, bein, arteriell betennelse , og aterosklerose i en 6-måneders randomisert, dobbeltblind placebokontrollert proof of concept-studie hos HIV-infiserte individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 21-65 år med tidligere diagnostisert HIV-sykdom
  2. Stabil antiretroviral terapi (ART) som definert av ingen endringer i ART-regime i >6 måneder
  3. HIV-virusmengde < 200 kopier/ml

  4. For å være kvalifisert for koloskopi, laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
    3. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    4. Protrombintid (PT) < 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN

4. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til: tykktarmskreft, tarmobstruksjon, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller historie med C. difficile i løpet av de siste 3 månedene
  2. Førstegrads slektning med historie med tykktarmskreft
  3. Aktiv galleblære, galle- eller bukspyttkjertelsykdom
  4. Kvinne som er gravid, ammer eller mindre enn 8 uker etter fødsel.
  5. Bruk av immunmodulerende midler innen 30 dager før studieregistrering
  6. Anamnese med intoleranse, følsomhet, allergi eller anafylaksi overfor benzodiazepiner eller andre narkotiske midler som skal brukes under koloskopi eller øvre endoskopi.
  7. Kontraindikasjon for bruk av betablokker (inkludert moderat til alvorlig astma eller hjerteblokkering) eller nitroglyserin, da disse legemidlene gis som en del av standard hjerte-CT-protokoll. Tidligere allergisk reaksjon på betablokker eller nitroglyserin.
  8. Pasienter med tidligere allergiske reaksjoner på jodholdige kontrastmidler
  9. Nyresykdom eller kreatinin >1,5 mg/dL (kontrast vil bli administrert under CT angiografi av hjertet)
  10. Historie med behov for antibiotikaprofylakse for invasive prosedyrer
  11. Anamnese med hjerteinfarkt, dekompensert cirrhose eller enhver annen tilstand som etter utforskerens mening vil kompromittere evnen til å delta i studien
  12. Tar for tiden antikoagulantia inkludert, men ikke begrenset til: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profylaktisk aspirin og vanlig bruk av NSAIDs
  13. Person som tar noen av følgende medisiner: statiner, systemiske steroider (inhalasjons- eller nasal steroidbehandling er tillatt), interleukiner, systemiske interferoner (f.eks. lokal injeksjon av interferon alfa for behandling av HPV er tillatt), systemisk kjemoterapi inkludert orale kjemoterapeutiske midler, metotreksat, oktreotid, veksthormon, antiarytmika inkludert digoksin, antiepileptika, immundempende midler, vankomycin, rifampin, aminoglykosider, kloniumprazonavirin, lithiumbozonavirin, lithiumprazonavir, lopinavir (Kaletra).
  14. Personen har hatt to eller flere endoskopi-prosedyrer (sigmoidoskopi, øvre endoskopi eller koloskopi) i løpet av de siste 12 månedene for kliniske formål eller andre forskningsstudier.
  15. Kroppsvekt over 300 lbs på grunn av begrensninger i CT-skannertabellen
  16. Aktiv bruk av ulovlig narkotika

  17. Pasienter som rapporterer betydelig strålingseksponering i løpet av året før randomisering. Betydelig eksponering er definert som:

    1. Mer enn 2 perkutane koronare intervensjoner (PCI) innen 12 måneder etter randomisering
    2. Mer enn 2 myokardperfusjonsstudier i løpet av de siste 12 månedene
    3. Mer enn 2 CT-angiogrammer i løpet av de siste 12 månedene
    4. Alle forsøkspersoner med historie med strålebehandling

  18. Pasienter som allerede er planlagt eller vurderes for en prosedyre eller behandling

    1. som krever betydelig strålingseksponering (f.eks. strålebehandling, PCI eller kateter
    2. ablasjon av arytmi) innen 12 måneder etter randomisering
  19. Historie om malignitet
  20. Tidligere mottaker av HIV-vaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Teduglutid
Teduglutid, subkutan injeksjon, 0,05 mg/kg/dag, 6 måneders varighet
Legemiddel: Teduglutid
Andre navn:
  • Gattex
Placebo komparator: Placebo
Placebo, subkutan injeksjon, 6 måneders varighet
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forholdet mellom arterielt mål og bakgrunn for opptak av 18-fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i maksimalt mål/bakgrunnsforhold (TBRmax) for det mest syke segmentet (MDS) av karotisindekskaret. Et negativt tall for endringen i TBR innebærer en reduksjon i aktivitet over tid, noe som anses som en forbedring av carotis arteriell betennelse. Arteriell FDG-opptak gir et mål på betennelse i arterieveggen. TBR er mål-til-bakgrunn-forhold (et mål på forholdet mellom aktiviteten i karveggen delt på blodbakgrunnen). Det mest syke segmentet er den ca. 1 cm lange delen av karet med høyest aktivitet ved baseline. Resultatene er uttrykt som endringen i gjennomsnittsverdien for TBR fra baseline til 6 måneder.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i intestinal epitelial integritet
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i plasmacitrullin beregnes som log2 av forholdet mellom plasmacitrullin ved studieslutt til baseline. Citrullin er et mål på funksjonell tynntarmsmasse, så et positivt tall betraktes som en forbedring av integriteten i tarmepitel.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i oppløselig CD14-konsentrasjon
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Løselig CD14 er en markør for monocyttaktivering. En økning i konsentrasjonen av løselig CD14 indikerer en økning i betennelse.
Endring fra baseline ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i intestinale CD4+ T-celler
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i CD161+CCR6+ (Th17) celler som en prosentandel av CD4+ T-celler i tolvfingertarmen. En økning i Th17-celler indikerer en fordelaktig restaurering av denne CD4+ T-cellepopulasjonen i tynntarmen, som er patologisk utarmet hos personer med HIV.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i CD14+CD86+CD40+ monocytter
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i pro-inflammatoriske monocytter. En positiv endring indikerer økt betennelse.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i HLA-DR+CD38+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i aktiverte CD8+ T-celler. En positiv endring indikerer økt betennelse.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i HLA-DR+CD38+ CD4+ T-celler
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i aktiverte CD4+ T-celler. En positiv endring indikerer økt betennelse.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i oppløselig CD163-konsentrasjon
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
En økning i konsentrasjonen av løselig CD163 indikerer en økning i betennelse.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i intestinal fettsyrebindende proteinkonsentrasjon
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
En økning i I-FABP indikerer en økning i tarmslimhinneskader.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i Plasma Riboflavin Konsentrasjon
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i plasma-riboflavin beregnes som log2 av forholdet mellom plasma-riboflavin ved studieslutt til baseline. Et positivt tall indikerer en økning i riboflavinnivået.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i beinmineraltetthet
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i lårhalsbenets mineraltetthet. En økning i beinmineraltetthet er gunstig for beinhelsen.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i plakkvolum på hjertecomputertomografiangiografi
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Ikke forkalket plakkvolum. Økt ikke-forkalket plakkvolum kan indikere økt aterosklerose.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i hemoglobin A1c prosentandel
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
En høyere hemoglobin A1c-prosent indikerer et høyere blodsukkernivå over et gjennomsnitt på 3 måneder.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i homeostatisk modellvurdering - insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
En høyere HOMA-IR indikerer større insulinresistens. Verdier større enn 2 antyder insulinresistens. HOMA-IR ble beregnet ved å bruke en formel basert på Matthews et al. Homeostasemodellvurdering: insulinresistens og beta-cellefunksjon fra fastende plasmaglukose og insulinkonsentrasjoner hos mennesker. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i området visceralt fettvev (moms).
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Abdominal VAT-areal ble målt ved bruk av abdominal CT i ett snitt på nivå med den fjerde lumbale vertebra. Moms regnes som metabolsk usunt fett.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i subkutan fettvev (SAT) området
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Abdominal SAT-området ble målt ved bruk av abdominal CT i ett snitt på nivå med den fjerde lumbale vertebra.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
BMI er et mål på fett.
Endring fra baseline ved 6 måneder
Endring i depressive symptomer
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 12 og uke 24
Endring i Senter for epidemiologiske studier-depresjon (CES-D) poengsum. Skårene varierer fra 0 til 60, med høye skårer som indikerer større depressive symptomer.
Endring fra baseline ved uke 12 og uke 24
Endring i kognitiv ytelse, definert som en global nevrokognitiv Z-score
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 24
Global Neurocognitive Z-score beregnes som et gjennomsnitt av z-skårene fra følgende nevrokognitive vurderinger: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span fremover, WAIS-sifferspenn bakover, WAIS-sifferspennsekvens, Stroop-ord, Stroop-farge, Stroop-fargeord, Stroop-interferens, Grooved Pegboard Dominant og Grooved Pegboard Nondominant. En z-score på 0 tilsvarer populasjonsgjennomsnittet, og en positiv z-score indikerer bedre nevrokognitiv funksjon enn populasjonsgjennomsnittet. En positiv endring indikerer en forbedring i nevrokognitiv funksjon, og en negativ endring indikerer en skade på ytelsen over tid.
Endring fra baseline ved uke 24
Endring i domenespesifikk kognitiv ytelse, definert som en domenespesifikk nevrokognitiv Z-score
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 24
Endring i motorspesifikk ytelse z-score. En z-score på 0 tilsvarer populasjonsgjennomsnittet, og en positiv z-score indikerer bedre motorspesifikk ytelse enn populasjonsgjennomsnittet. En positiv endring indikerer en forbedring i motorspesifikk ytelse, og en negativ endring indikerer en skade på ytelsen over tid.
Endring fra baseline ved uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

1. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere