Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование кишечного барьера и воспаления кровеносных сосудов у людей с ВИЧ и без него

17 мая 2023 г. обновлено: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Исследование по изучению целостности желудочно-кишечного эпителия и артериального воспаления у людей с ВИЧ и без него

Цель этого исследования — определить, может ли тедуглутид восстанавливать «дырявый» кишечник, уменьшать воспаление, а также предотвращать или лечить бляшки, накопление жира и других материалов в кровеносных сосудах сердца у людей с ВИЧ. Заболевание ВИЧ связано с воспалительными изменениями и негерметичностью кишечника. Эти изменения или состояния могут увеличить риск развития заболеваний сердца и кровеносных сосудов. Исследователи считают, что тедуглутид может помочь восстановить кишечный барьер у людей с ВИЧ, что приведет к уменьшению воспаления и бляшек в кровеносных сосудах сердца.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По мере того, как все больше людей с ВИЧ получают доступ к комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), сердечно-сосудистые заболевания становятся все более распространенными и серьезной причиной смертности. Активация врожденной иммунной системы может стимулировать воспалительные механизмы развития атеросклероза. Потеря целостности эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и потеря CD4+ Т-лимфоцитов в собственной пластинке кишечника происходят у ВИЧ-инфицированных пациентов и не полностью восстанавливаются с помощью КАРТ. Было продемонстрировано, что транслокация микробных продуктов из просвета кишечника в системный кровоток увеличивается у ВИЧ-инфицированных пациентов, и исследователи предполагают, что это является ключевым фактором активации моноцитов и макрофагов. В свою очередь, эти провоспалительные моноциты и макрофаги могут индуцировать развитие атеросклеротического заболевания. Целью исследования является определение влияния аналога глюкагоноподобного пептида-2, тедуглутида, на целостность эпителия кишечника, микробную транслокацию через просвет кишечника, маркеры активации врожденной иммунной системы, включая транскриптом моноцитов, кости, воспаление артерий. , и атеросклероз в 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании концепции на ВИЧ-инфицированных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте 21-65 лет с ранее диагностированным ВИЧ-инфекцией
  2. Стабильная антиретровирусная терапия (АРТ), определяемая отсутствием изменений в схеме АРТ в течение >6 месяцев.
  3. Вирусная нагрузка ВИЧ < 200 копий/мл

  4. Чтобы иметь право на процедуру колоноскопии, лабораторные показатели, которые соответствуют следующим критериям:

    1. Гемоглобин > 9,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    4. Протромбиновое время (ПВ) < 1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН

4. Способность и готовность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  1. История клинически значимого желудочно-кишечного заболевания, включая, помимо прочего: рак толстой кишки, кишечную непроходимость, язвенный колит, болезнь Крона или C. difficile в анамнезе в течение последних 3 месяцев.
  2. Родственник первой степени родства с раком толстой кишки в анамнезе
  3. Активный желчный пузырь, заболевание желчевыводящих путей или поджелудочной железы
  4. Субъект женского пола, беременный, кормящий грудью или в возрасте менее 8 недель после родов.
  5. Использование любых иммуномодулирующих препаратов в течение 30 дней до включения в исследование
  6. История непереносимости, чувствительности, аллергии или анафилаксии к бензодиазепинам или другим наркотикам, которые будут использоваться во время процедуры колоноскопии или верхней эндоскопии.
  7. Противопоказания к применению бета-блокаторов (включая астму средней и тяжелой степени или сердечную блокаду) или нитроглицерина, поскольку эти препараты назначаются как часть стандартного протокола КТ сердца. Предыдущая аллергическая реакция на бета-блокатор или нитроглицерин.
  8. Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на йодсодержащие контрастные вещества.
  9. Заболевание почек или креатинин > 1,5 мг/дл (контраст будет вводиться во время КТ-ангиографии сердца)
  10. История необходимости антибиотикопрофилактики для инвазивных процедур
  11. История инфаркта миокарда, декомпенсированного цирроза печени или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу возможность участия в исследовании.
  12. В настоящее время принимает антикоагулянты, включая, помимо прочего: гепарин (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), варфарин (Coumadin), тинзапарин (Innohep), эноксапарин (Lovenox), данапароид (Orgaran), далтепарин (фрагмин), клопидогрел (плавикс), профилактический прием аспирина и регулярное использование НПВП
  13. Субъект принимает любое из следующих лекарств: статины, системные стероиды (разрешена ингаляционная или назальная стероидная терапия), интерлейкины, системные интерфероны (например, разрешены местные инъекции альфа-интерферона для лечения ВПЧ), системная химиотерапия, включая пероральные химиотерапевтические средства, метотрексат, октреотид, гормон роста, антиаритмические средства, включая дигоксин, противоэпилептические средства, иммунодепрессанты, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды, клонидин, празозин, литий и ритонавир. лопинавир (Калетра).
  14. Субъект прошел две или более процедуры эндоскопии (ректороманоскопия, эндоскопия верхних отделов или колоноскопия) в течение последних 12 месяцев в клинических целях или других исследовательских исследованиях.
  15. Масса тела более 300 фунтов из-за ограничений стола для компьютерного томографа.
  16. Активное употребление запрещенных наркотиков

  17. Пациенты, сообщающие о каком-либо значительном радиационном облучении в течение года до рандомизации. Значительное воздействие определяется как:

    1. Более 2 чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в течение 12 месяцев после рандомизации
    2. Более 2 исследований перфузии миокарда за последние 12 мес.
    3. Более 2 КТ-ангиограмм за последние 12 месяцев
    4. Любые субъекты с историей лучевой терапии

  18. Пациенты, уже назначенные или рассматриваемые для процедуры или лечения

    1. требующие значительного радиационного облучения (например, лучевая терапия, ЧКВ или катетерная
    2. аблация аритмии) в течение 12 месяцев после рандомизации
  19. История злокачественности
  20. Предшествующий реципиент вакцины против ВИЧ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тедуглутид
Тедуглутид, подкожная инъекция, 0,05 мг/кг/сут, продолжительность 6 мес.
Лекарство: Тедуглутид
Другие имена:
  • Гаттекс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, подкожная инъекция, продолжительность 6 месяцев
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отношения артериальной мишени к фоновому поглощению 18-фтордезоксиглюкозы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение максимального целевого отношения к фоновому (TBRmax) наиболее пораженного сегмента (MDS) каротидного индексного сосуда. Отрицательное число для изменения TBR подразумевает снижение активности с течением времени, что считается улучшением воспаления сонных артерий. Артериальное поглощение ФДГ обеспечивает меру воспаления в стенке артерии. TBR представляет собой отношение целевого значения к фону (показатель отношения активности стенки сосуда к фону крови). Наиболее пораженным сегментом является участок сосуда длиной примерно 1 см с наибольшей исходной активностью. Результаты выражены как изменение среднего значения TBR от исходного уровня до 6 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение целостности кишечного эпителия
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение уровня цитруллина в плазме рассчитывают как log2 отношения цитруллина в плазме в конце исследования к исходному уровню. Цитруллин является мерой функциональной массы тонкой кишки, поэтому положительное число считается улучшением целостности кишечного эпителия.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение концентрации растворимого CD14
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Растворимый CD14 является маркером активации моноцитов. Увеличение концентрации растворимого CD14 указывает на усиление воспаления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение кишечных CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение CD161+CCR6+ (Th17) клеток в процентах от CD4+ Т-клеток в двенадцатиперстной кишке. Увеличение Th17-клеток указывает на благотворное восстановление этой популяции CD4+ T-клеток в тонком кишечнике, которые патологически истощены у людей с ВИЧ.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение CD14+CD86+CD40+ моноцитов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение провоспалительных моноцитов. Положительное изменение указывает на усиление воспаления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение HLA-DR+CD38+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение активированных CD8+ Т-клеток. Положительное изменение указывает на усиление воспаления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение HLA-DR+CD38+ CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение активированных CD4+ Т-клеток. Положительное изменение указывает на усиление воспаления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение концентрации растворимого CD163
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Увеличение концентрации растворимого CD163 указывает на усиление воспаления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение концентрации белков, связывающих жирные кислоты в кишечнике
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Увеличение I-FABP указывает на увеличение повреждения слизистой оболочки кишечника.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение концентрации рибофлавина в плазме
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение уровня рибофлавина в плазме рассчитывают как log2 отношения рибофлавина в плазме в конце исследования к исходному уровню. Положительное число указывает на увеличение уровня рибофлавина.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение минеральной плотности костей
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение минеральной плотности кости шейки бедра. Увеличение минеральной плотности костной ткани полезно для здоровья костей.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение объема бляшек на компьютерно-томографической ангиографии сердца
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Объем некальцинированного налета. Увеличение объема некальцифицированных бляшек может свидетельствовать об усилении атеросклероза.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение процентного содержания гемоглобина A1c
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Более высокий процент гемоглобина A1c указывает на более высокий уровень глюкозы в крови в среднем за 3 месяца.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение оценки гомеостатической модели — резистентность к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Более высокий показатель HOMA-IR указывает на большую резистентность к инсулину. Значения выше 2 указывают на резистентность к инсулину. HOMA-IR рассчитывали по формуле, основанной на Matthews et al. Оценка модели гомеостаза: резистентность к инсулину и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Диабетология. 1985;28(7):412-419.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение площади висцеральной жировой ткани (VAT)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Площадь ВАТ брюшной полости измеряли с помощью односрезовой КТ брюшной полости на уровне четвертого поясничного позвонка. НДС считается метаболически нездоровым жиром.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение площади подкожной жировой ткани (ПЖТ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Площадь SAT брюшной полости измеряли с помощью односрезовой КТ брюшной полости на уровне четвертого поясничного позвонка.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
ИМТ является мерой ожирения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Изменение депрессивных симптомов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе
Изменение оценки Центра эпидемиологических исследований депрессии (CES-D). Баллы варьируются от 0 до 60, при этом высокие баллы указывают на выраженные симптомы депрессии.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе
Изменение когнитивных функций, определяемое как глобальная нейрокогнитивная Z-оценка
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Глобальный нейрокогнитивный Z-показатель рассчитывается как среднее значение z-показателей из следующих нейрокогнитивных оценок: Тест на вербальное обучение Хопкинса (HVLT) Общее припоминание, HVLT Отложенное припоминание, HVLT Удержание, HVLT Распознавание, Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) Цифра Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant и Grooved Pegboard Non Dominant. Z-показатель, равный 0, соответствует среднему по популяции, а положительный z-показатель указывает на лучшую нейрокогнитивную функцию, чем в среднем по популяции. Положительное изменение указывает на улучшение нейрокогнитивной функции, а отрицательное изменение указывает на ухудшение производительности с течением времени.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Изменение когнитивной производительности предметной области, определяемое как нейрокогнитивный Z-показатель предметной области
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Изменение z-показателя двигательной производительности. Z-показатель, равный 0, соответствует среднему по популяции, а положительный z-показатель указывает на лучшую двигательную производительность, чем в среднем по популяции. Положительное изменение указывает на улучшение двигательных характеристик, а отрицательное изменение указывает на ухудшение производительности с течением времени.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Следователи

  • Главный следователь: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться