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HIVの有無にかかわらず、腸のバリアと血管の炎症に関する研究

2023年5月17日 更新者:Janet Lo, MD、Massachusetts General Hospital

HIVの有無にかかわらず、個人の消化管上皮の完全性と動脈炎症を調査する研究

この調査研究の目的は、テドゥグルチドが HIV 患者の「漏れやすい」腸を修復し、炎症を軽減し、プラーク、心臓の血管内の脂肪やその他の物質の蓄積を予防または治療できるかどうかを判断することです。 HIV 疾患は、腸の炎症性変化と漏出に関連しています。 これらの変化や状態は、心臓や血管の病気を発症するリスクを高める可能性があります。 研究者らは、テドゥグルチドが HIV 感染者の腸バリアの修復を助け、心臓の血管の炎症とプラークを減少させると信じています。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

より多くの HIV 患者が併用抗レトロウイルス療法 (cART) を利用できるようになるにつれて、心血管疾患がますます蔓延し、重大な死亡原因となっています。 自然免疫系の活性化は、アテローム性動脈硬化症発症の炎症メカニズムを刺激する可能性があります。 胃腸 (GI) 粘膜上皮の完全性の喪失と腸固有層における CD4 + T リンパ球の喪失は、HIV 感染患者で発生し、cART によって完全に復元されません。 腸内腔から全身循環への微生物産物の移行は、HIV 感染患者で増加することが実証されており、研究者はそれが単球とマクロファージの活性化の重要な要因であると仮定しています。 次に、これらの炎症誘発性単球とマクロファージは、アテローム性動脈硬化症の発症を誘発する可能性があります。 この調査研究の目的は、グルカゴン様ペプチド-2 類似体であるテドゥグルチドが、腸上皮の完全性、腸内腔を横切る微生物の移行、単球トランスクリプトーム、骨、動脈の炎症を含む自然免疫系活性化のマーカーに対する効果を決定することです。 、HIV感染者を対象とした6か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照概念実証試験におけるアテローム性動脈硬化症。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. HIV 感染症と診断された 21 歳から 65 歳の男女
  2. -ARTレジメンを6か月以上変更しないことによって定義される安定した抗レトロウイルス療法(ART)
  3. HIV ウイルス量 < 200 コピー/mL
  4. 大腸内視鏡検査を受ける資格があるためには、検査値が次の基準を満たす必要があります。

    1. ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    2. 絶対好中球数≧1000/mm3
    3. 血小板数≧100,000/mm3
    4. プロトロンビン時間 (PT) < 1.2 x 正常値の上限 (ULN)
    5. -部分トロンボプラスチン時間(PTT)<1.5 x ULN

4.書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を遵守する能力と意欲

除外基準:

  1. -臨床的に重要な胃腸疾患の病歴には、以下が含まれますが、これらに限定されません:結腸癌、腸閉塞、潰瘍性大腸炎、クローン病、または過去3か月以内のC.ディフィシルの病歴
  2. 結腸癌の病歴のある第一度近親者
  3. 活動性の胆嚢、胆道または膵臓の病気
  4. -妊娠中、授乳中、または産後8週間未満の女性被験者。
  5. -研究登録前の30日以内の免疫調節剤の使用
  6. -結腸内視鏡検査または上部内視鏡検査中に使用されるベンゾジアゼピンまたは他の麻薬に対する不耐性、過敏症、アレルギーまたはアナフィラキシーの病歴
  7. -ベータ遮断薬(中等度から重度の喘息または心臓ブロックを含む)またはニトログリセリンの使用に対する禁忌。これらの薬は標準的な心臓CTプロトコルの一部として投与されます。 ベータ遮断薬またはニトログリセリンに対する以前のアレルギー反応。
  8. -ヨード含有造影剤に対する以前のアレルギー反応のある患者
  9. -腎疾患またはクレアチニン> 1.5 mg / dL(心臓のCT血管造影中に造影剤が投与されます)
  10. -侵襲的処置のために抗生物質予防を必要とする歴史
  11. -心筋梗塞、非代償性肝硬変、または研究に参加する能力を研究者が危うくするその他の状態の病歴
  12. 現在、ヘパリン (Hep-Lock、Hep-Pak)、Hep-Pak CVC、Heparin Lock Flush)、ワルファリン (Coumadin)、チンザパリン (Innohep)、エノキサパリン (Lovenox)、ダナパロイド (Orgaran)、ダルテパリン(Fragmin)、クロピドグレル(Plavix)、予防的アスピリン、および定期的な NSAID の使用
  13. -次のいずれかの薬を服用している被験者:スタチン、全身ステロイド(吸入または鼻ステロイド療法が許可されています)、インターロイキン、全身インターフェロン(例: HPV 治療のためのインターフェロンアルファの局所注射は許可されている)、経口化学療法剤、メトトレキサート、オクトレオチド、成長ホルモン、ジゴキシンを含む抗不整脈薬、抗てんかん薬、免疫抑制薬、バンコマイシン、リファンピン、アミノグリコシド、クロニジン、プラゾシン、リチウム、およびリトナビルブーストを含む全身化学療法ロピナビル(カレトラ)。
  14. -被験者は、過去12か月以内に2回以上の内視鏡検査(S状結腸鏡検査、上部内視鏡検査、または結腸内視鏡検査)を受けました臨床目的またはその他の研究研究。
  15. CTスキャナーテーブルの制限により、体重が300ポンドを超える
  16. 積極的な違法薬物の使用
  17. 無作為化前の 1 年間に重大な放射線被ばくを報告した患者。 重大なばく露は次のように定義されます。

    1. -無作為化から12か月以内に2回以上の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)
    2. -過去12か月以内に2つ以上の心筋灌流研究
    3. -過去12か月以内に2つ以上のCT血管造影
    4. 放射線治療歴のある被験者
  18. 処置または治療をすでに予定されている、または検討されている患者

    1. かなりの放射線被ばくが必要な場合(放射線療法、PCI、またはカテーテルなど)
    2. 不整脈のアブレーション) 無作為化から 12 か月以内
  19. 悪性腫瘍の病歴
  20. HIVワクチンの以前の受領者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:テドゥグルチド
Teduglutide、皮下注射、0.05 mg/kg/日、6 か月間
他の名前:
  • ガテックス
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ、皮下注射、6ヶ月持続

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) 取り込みの動脈標的対バックグラウンド比の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
頸動脈指標血管の最も罹患したセグメント(MDS)の最大ターゲット対バックグラウンド比(TBRmax)の変化。 TBR の変化が負の値であることは、時間の経過とともに活動が低下していることを意味しており、これは頸動脈炎症の改善と考えられます。 動脈 FDG 取り込みは、動脈壁の炎症の尺度を提供します。 TBR はターゲット対バックグラウンド比 (血管壁の活性を血液バックグラウンドで割った比の尺度) です。 最も病気の多いセグメントは、ベースラインで最も活動性の高い血管の約 1 cm セクションです。 結果は、ベースラインから 6 か月までの TBR の平均値の変化として表されます。
6か月後のベースラインからの変化
腸上皮の完全性の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
血漿シトルリンの変化は、ベースラインに対する研究終了時の血漿シトルリンの比のlog2として計算されます。 シトルリンは機能的な小腸の質量の尺度であるため、正の数値は腸上皮の完全性が改善されていると考えられます。
6か月後のベースラインからの変化
可溶性CD14濃度の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
可溶性 CD14 は単球活性化のマーカーです。 可溶性 CD14 濃度の増加は、炎症の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸の CD4+ T 細胞の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
十二指腸における CD4+ T 細胞のパーセンテージとしての CD161+CCR6+ (Th17) 細胞の変化。 Th17 細胞の増加は、HIV 感染者では病的に減少している小腸内の CD4+ T 細胞集団が有益に回復していることを示しています。
6か月後のベースラインからの変化
CD14+CD86+CD40+単球の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
炎症誘発性単球の変化。 プラスの変化は炎症の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
HLA-DR+CD38+ CD8+ T細胞の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
活性化された CD8+ T 細胞の変化。 プラスの変化は炎症の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
HLA-DR+CD38+ CD4+ T 細胞の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
活性化された CD4+ T 細胞の変化。 プラスの変化は炎症の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
可溶性CD163濃度の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
可溶性 CD163 濃度の増加は、炎症の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
腸内脂肪酸結合タンパク質濃度の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
I-FABP の増加は、腸粘膜損傷の増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
血漿リボフラビン濃度の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
血漿リボフラビンの変化は、ベースラインに対する研究終了時の血漿リボフラビンの比のlog2として計算されます。 正の数値はリボフラビンレベルの増加を示します。
6か月後のベースラインからの変化
骨ミネラル密度の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
大腿骨頸部の骨密度の変化。 骨密度の増加は骨の健康に有益です。
6か月後のベースラインからの変化
心臓コンピュータ断層撮影血管造影におけるプラーク量の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
非石灰化プラークの量。 非石灰化プラーク量の増加は、アテローム性動脈硬化の増加を示している可能性があります。
6か月後のベースラインからの変化
ヘモグロビンA1cパーセントの変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
ヘモグロビン A1c パーセンテージが高いほど、3 か月の平均で血糖値が高いことを示します。
6か月後のベースラインからの変化
恒常性モデル評価の変化 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
HOMA-IR が高いほど、インスリン抵抗性が高いことを示します。 2 より大きい値は、インスリン抵抗性を示唆します。 HOMA-IR は Matthews らの計算式を使用して計算されました。 恒常性モデルの評価: 人間の空腹時血漿グルコースおよびインスリン濃度からのインスリン抵抗性およびベータ細胞機能。 糖尿病。 1985;28(7):412-419。
6か月後のベースラインからの変化
内臓脂肪組織 (VAT) 領域の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
腹部 VAT 面積は、シングルスライス腹部 CT を使用して第 4 腰椎のレベルで測定されました。 VAT は代謝的に不健康な脂肪とみなされます。
6か月後のベースラインからの変化
皮下脂肪組織 (SAT) 領域の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
腹部 SAT 面積は、シングルスライス腹部 CT を使用して第 4 腰椎のレベルで測定されました。
6か月後のベースラインからの変化
体格指数 (BMI) の変化
時間枠:6か月後のベースラインからの変化
BMI は肥満の尺度です。
6か月後のベースラインからの変化
うつ病の症状の変化
時間枠:12週目と24週目のベースラインからの変化
疫学研究センター - うつ病 (CES-D) スコアの変化。 スコアの範囲は 0 ~ 60 で、スコアが高いほど抑うつ症状がより強いことを示します。
12週目と24週目のベースラインからの変化
認知パフォーマンスの変化(グローバルな神経認知 Z スコアとして定義)
時間枠:24週目のベースラインからの変化
グローバル神経認知 Z スコアは、次の神経認知評価からの Z スコアの平均として計算されます: ホプキンス言語学習テスト (HVLT) 総想起、HVLT 遅延想起、HVLT 保持、HVLT 認識、ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) 桁スパンフォワード、WAIS ディジットスパンバックワード、WAIS ディジットスパンシーケンス、ストループワード、ストループカラー、ストループカラーワード、ストループ干渉、溝付きペグボードドミナント、溝付きペグボードノンドミナント。 0 の Z スコアは母集団の平均に対応し、正の Z スコアは母集団の平均よりも優れた神経認知機能を示します。 プラスの変化は神経認知機能の改善を示し、マイナスの変化は時間の経過とともにパフォーマンスが低下することを示します。
24週目のベースラインからの変化
ドメイン固有の神経認知 Z スコアとして定義される、ドメイン固有の認知パフォーマンスの変化
時間枠:24週目のベースラインからの変化
モーター固有のパフォーマンス Z スコアの変更。 0 の Z スコアは母集団の平均に対応し、正の Z スコアは母集団の平均よりもモーター固有のパフォーマンスが優れていることを示します。 正の変化はモーター固有の性能の向上を示し、負の変化は時間の経過とともに性能が低下することを示します。
24週目のベースラインからの変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Janet Lo, MD, MMSc、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2020年1月21日

研究の完了 (実際)

2021年1月21日

試験登録日

最初に提出

2015年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月29日

最初の投稿 (推定)

2015年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月17日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIVの臨床試験

プラセボの臨床試験

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