Tutkimus suolen esteestä ja verisuonitulehduksesta henkilöillä, joilla on ja ei ole HIV
keskiviikko 17. toukokuuta 2023 päivittänyt: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital
Tutkimus maha-suolikanavan epiteelin eheyden ja valtimotulehduksen tutkimiseksi henkilöillä, joilla on ja ei ole HIV
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko teduglutidi korjata "vuotavaa" suolistoa, vähentää tulehdusta ja ehkäistä tai hoitaa plakkia, rasvan ja muiden materiaalien kertymistä sydämen verisuonissa HIV-potilailla.
HIV-tauti liittyy tulehduksellisiin muutoksiin ja suoliston vuotamiseen.
Nämä muutokset tai tilat voivat lisätä riskiä sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin.
Tutkijat uskovat, että teduglutidi voi auttaa korjaamaan suolistoesteen HIV-potilailla, mikä johtaa tulehduksen ja plakin vähenemiseen sydämen verisuonissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun yhä useammat HIV-potilaat saavat pääsyn antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon (CART), sydän- ja verisuonisairauksista on tullut yhä yleisempiä ja merkittävä kuolinsyy.
Luontaisen immuunijärjestelmän aktivointi voi stimuloida ateroskleroosin kehittymisen tulehdusmekanismeja.
Ruoansulatuskanavan (GI) limakalvon epiteelin eheyden menetys ja CD4+ T-lymfosyyttien häviäminen suoliston lamina propriassa esiintyy HIV-tartunnan saaneilla potilailla, eikä niitä täysin palauteta CART:lla.
Mikrobituotteiden siirtymisen suolen luumenista systeemiseen verenkiertoon on osoitettu lisääntyneen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja tutkijat olettavat, että se on monosyyttien ja makrofagien aktivoitumisen avaintekijä.
Nämä tulehdusta edistävät monosyytit ja makrofagit voivat puolestaan indusoida ateroskleroottisen sairauden kehittymistä.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää glukagonin kaltaisen peptidi-2-analogin, teduglutidin, vaikutuksia suoliston epiteelin eheyteen, mikrobien translokaatioon suolen luumenin läpi, synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivaation markkereihin, mukaan lukien monosyyttitranskripti, luu, valtimotulehdus. ja ateroskleroosia kuuden kuukauden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa proof of concept -tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21–65-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on aiemmin diagnosoitu HIV-tauti
- Stabiili antiretroviraalinen hoito (ART), joka määritellään siten, että ART-ohjelmassa ei ole muutoksia yli 6 kuukauden ajan
- HIV-viruskuorma < 200 kopiota/ml
Jotta kolonoskopia voidaan suorittaa, laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit:
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Protrombiiniaika (PT) < 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
4. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opiskeluvaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: paksusuolen syöpä, suolitukos, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai C. difficile viimeisten 3 kuukauden aikana
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut paksusuolensyöpä
- Aktiivinen sappirakko-, sappitie- tai haimasairaus
- Naishenkilö, joka on raskaana, imettää tai alle 8 viikkoa synnytyksen jälkeen.
- Kaikkien immunomoduloivien aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiempi intoleranssi, herkkyys, allergia tai anafylaksia bentsodiatsepiineille tai muille huumeille, joita käytetään kolonoskopian tai ylemmän endoskopian aikana
- Vasta-aihe beetasalpaajille (mukaan lukien kohtalainen tai vaikea astma tai sydänkatkos) tai nitroglyseriinin käyttö, koska näitä lääkkeitä annetaan osana normaalia sydämen TT-protokollaa. Aiempi allerginen reaktio beetasalpaajille tai nitroglyseriinille.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita jodia sisältäville varjoaineille
- Munuaissairaus tai kreatiniini > 1,5 mg/dl (varjoainetta annetaan sydämen CT-angiografian aikana)
- Aiemmin vaadittu antibioottiprofylaksia invasiivisia toimenpiteitä varten
- Aiemmin sydäninfarkti, dekompensoitu kirroosi tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä heikentää kykyä osallistua tutkimukseen
- Tällä hetkellä käytät antikoagulantteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepariini (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), varfariini (Coumadin), tintsapariini (Innohep), enoksapariini (Lovenox), danaparoid (Orgaran), daltepariini (Fragmin), klopidogreeli (Plavix), profylaktinen aspiriini ja säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö
- Potilas, joka käyttää jotakin seuraavista lääkkeistä: statiinit, systeemiset steroidit (inhaloitava tai nenän kautta annettava steroidihoito sallittu), interleukiinit, systeemiset interferonit (esim. paikallinen interferoni alfa injektio HPV:n hoitoon on sallittu), systeeminen kemoterapia, mukaan lukien oraaliset kemoterapeuttiset aineet, metotreksaatti, oktreotidi, kasvuhormoni, rytmihäiriölääkkeet, mukaan lukien digoksiini, epilepsialääkkeet, immunosuppressantit, vankomysiini, rifampiini, aminoglykosidit, ritsosiinidi-litsoniviriini lopinaviiri (Kaletra).
- Tutkittavalla on ollut kaksi tai useampia endoskopiatoimenpiteitä (sigmoidoskopia, yläendoskopia tai kolonoskopia) viimeisen 12 kuukauden aikana kliinisiä tarkoituksia tai muita tutkimustutkimuksia varten.
- Kehon paino yli 300 paunaa CT-skanneripöydän rajoitusten vuoksi
- Aktiivinen laiton huumeiden käyttö
Potilaat, jotka raportoivat merkittävästä säteilyaltistuksesta satunnaistamista edeltävän vuoden aikana. Merkittävä altistuminen määritellään seuraavasti:
- Yli 2 perkutaanista sepelvaltimon interventiota (PCI) 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Yli 2 sydänlihaksen perfuusiotutkimusta viimeisen 12 kuukauden aikana
- Yli 2 CT-angiogrammia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Kaikki kohteet, joilla on ollut sädehoitoa
Potilaat, joille on jo suunniteltu toimenpide tai hoito, jota harkitaan
- jotka vaativat merkittävää säteilyaltistusta (esim. sädehoito, PCI tai katetri).
- rytmihäiriön poisto) 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
- Pahanlaatuisuuden historia
- Aiempi HIV-rokotteen saaja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Teduglutidi
Teduglutidi, ihonalainen injektio, 0,05 mg/kg/vrk, kesto 6 kuukautta
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume, ihonalainen injektio, kesto 6 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 18-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografian (FDG-PET) sisäänoton valtimotavoite-taustasuhteessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos kaulavaltimon indeksisuoneen sairaimman segmentin (MDS) suurimmassa kohde-taustasuhteessa (TBRmax).
Negatiivinen luku TBR:n muutokselle tarkoittaa aktiivisuuden vähenemistä ajan myötä, minkä katsotaan parantavan kaulavaltimotulehdusta.
Valtimo FDG:n sisäänotto mittaa valtimon seinämän tulehdusta.
TBR on kohde-taustasuhde (mitta suonen seinämän aktiivisuuden suhteesta jaettuna veren taustalla).
Kaikkein sairain segmentti on suonen noin 1 cm:n osa, jonka aktiivisuus on suurin lähtötilanteessa.
Tulokset ilmaistaan TBR:n keskiarvon muutoksena lähtötasosta 6 kuukauteen.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos suolen epiteelin eheydessä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Plasman sitrulliinin muutos lasketaan log2:na plasman sitrulliinin suhteesta tutkimuksen lopussa.
Sitrulliini on ohutsuolen toiminnallisen massan mitta, joten positiivisen luvun katsotaan parantavan suoliston epiteelin eheyttä.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos liukoisen CD14:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Liukoinen CD14 on monosyyttiaktivaation merkki.
Liukoisen CD14-konsentraation nousu osoittaa tulehduksen lisääntymistä.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suolen CD4+ T-soluissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos CD161+CCR6+ (Th17) -soluissa prosentteina CD4+ T-soluista pohjukaissuolessa.
Th17-solujen lisääntyminen osoittaa tämän CD4+ T-solupopulaation hyödyllistä palautumista ohutsuolessa, joka on patologisesti ehtynyt HIV-potilailla.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos CD14+CD86+CD40+-monosyyteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos tulehdusta edistävissä monosyyteissä.
Positiivinen muutos viittaa lisääntyneeseen tulehdukseen.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos HLA-DR+CD38+ CD8+ T-soluissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos aktivoiduissa CD8+ T-soluissa.
Positiivinen muutos viittaa lisääntyneeseen tulehdukseen.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos HLA-DR+CD38+ CD4+ T-soluissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos aktivoiduissa CD4+ T-soluissa.
Positiivinen muutos viittaa lisääntyneeseen tulehdukseen.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos liukoisen CD163:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Liukoisen CD163-konsentraation nousu osoittaa tulehduksen lisääntymistä.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos suolen rasvahappoja sitovan proteiinin pitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
I-FABP:n nousu osoittaa suoliston limakalvovaurion lisääntymistä.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos plasman riboflaviinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos plasman riboflaviinissa lasketaan log2:na plasman riboflaviinin suhteesta tutkimuksen lopussa suhteessa lähtötasoon.
Positiivinen luku tarkoittaa riboflaviinipitoisuuden nousua.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Luun mineraalitiheyden muutos
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Muutos reisiluun kaulan luun mineraalitiheydessä.
Luun mineraalitiheyden lisääntyminen on hyödyllistä luuston terveydelle.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos plakin tilavuudessa sydämen tietokonetomografiaangiografiassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Kalkkeutumaton plakin tilavuus.
Lisääntynyt kalkkeutumattoman plakin tilavuus voi viitata lisääntyneeseen ateroskleroosiin.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos hemoglobiini A1c prosentissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Korkeampi hemoglobiini A1c -prosentti osoittaa korkeampaa verensokeritasoa kolmen kuukauden keskiarvona.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos homeostaattisen mallin arvioinnissa - insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Korkeampi HOMA-IR tarkoittaa suurempaa insuliiniresistenssiä.
Arvot yli 2 viittaavat insuliiniresistenssiin.
HOMA-IR laskettiin käyttämällä kaavaa, joka perustuu Matthewsin et ai.
Homeostaasimallin arviointi: insuliiniresistenssi ja beetasolujen toiminta plasman paastoglukoosi- ja insuliinipitoisuuksista ihmisellä.
Diabetologia.
1985; 28(7):412-419.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) alueella
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Vatsan VAT-pinta-ala mitattiin yhden siiven vatsan TT:llä neljännen lannenikaman tasolla.
Arvonlisäveroa pidetään metabolisesti epäterveellisenä rasvana.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos ihonalaisen rasvakudoksen (SAT) alueella
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Vatsan SAT-alue mitattiin yhden siivuisen vatsan CT:n avulla neljännen lannenikaman tasolla.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
BMI on rasvaisuuden mitta.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
|
Muutos masennusoireissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 12 ja viikolla 24
|
Muutos Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D) tuloksessa.
Pisteet vaihtelevat 0–60, ja korkeat pisteet osoittavat suurempia masennusoireita.
|
Muutos lähtötasosta viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
Kognitiivisen suorituskyvyn muutos, määritelty globaaliksi neurokognitiiviseksi Z-pisteeksi
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 24
|
Maailmanlaajuinen neurokognitiivinen Z-piste lasketaan seuraavien neurokognitiivisten arvioiden z-pisteiden keskiarvona: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) numero Span Forward, WAIS Numeroiden jänneväli taaksepäin, WAIS Numeroiden Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Uritettu Pegboard Dominant ja Grooved Pegboard Nondominant.
Z-pistemäärä 0 vastaa populaation keskiarvoa ja positiivinen z-piste osoittaa parempaa neurokognitiivista toimintaa kuin väestön keskiarvo.
Positiivinen muutos tarkoittaa neurokognitiivisen toiminnan paranemista ja negatiivinen muutos suorituskyvyn heikkenemistä ajan myötä.
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24
|
|
Muutos verkkotunnuskohtaisessa kognitiivisessa suorituskyvyssä, määritelty verkkoaluekohtaiseksi neurokognitiiviseksi Z-pisteeksi
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 24
|
Muutos moottorikohtaisessa suorituskyvyssä z-pisteessä.
Z-pistemäärä 0 vastaa populaation keskiarvoa ja positiivinen z-pistemäärä osoittaa parempaa motorispesifistä suorituskykyä kuin väestön keskiarvo.
Positiivinen muutos osoittaa moottorikohtaisen suorituskyvyn paranemista ja negatiivinen muutos suorituskyvyn heikkenemistä ajan myötä.
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013P002669
- 1R01HL123351-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .