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Um estudo da barreira intestinal e inflamação dos vasos sanguíneos em indivíduos com e sem HIV

17 de maio de 2023 atualizado por: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Um estudo para investigar a integridade do epitélio gastrointestinal e a inflamação arterial em indivíduos com e sem HIV

O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se a teduglutida pode reparar um intestino "permeável", diminuir a inflamação e prevenir ou tratar a placa, um acúmulo de gordura e outros materiais nos vasos sanguíneos do coração, em pessoas com HIV. A doença do HIV está ligada a alterações inflamatórias e vazamento do intestino. Essas alterações ou condições podem aumentar o risco de desenvolver doenças cardíacas e dos vasos sanguíneos. Os investigadores acreditam que o teduglutido pode ajudar a reparar a barreira intestinal em pessoas com HIV, levando a uma diminuição da inflamação e placa nos vasos sanguíneos do coração.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

À medida que mais pessoas com HIV obtêm acesso à terapia antirretroviral combinada (cART), a doença cardiovascular se torna cada vez mais prevalente e uma causa significativa de mortalidade. A ativação do sistema imune inato pode estimular os mecanismos inflamatórios do desenvolvimento da aterosclerose. A perda da integridade epitelial da mucosa gastrointestinal (GI) e a perda de linfócitos T CD4+ na lâmina própria intestinal ocorrem em pacientes infectados pelo HIV e não são totalmente restauradas pela cART. A translocação de produtos microbianos do lúmen intestinal para a circulação sistêmica demonstrou ser aumentada em pacientes infectados pelo HIV e os investigadores levantam a hipótese de que é um fator chave da ativação de monócitos e macrófagos. Por sua vez, esses monócitos e macrófagos pró-inflamatórios podem induzir o desenvolvimento de doenças ateroscleróticas. O objetivo do estudo de pesquisa é determinar os efeitos de um análogo do peptídeo-2 semelhante ao glucagon, teduglutide, na integridade epitelial intestinal, translocação microbiana através do lúmen intestinal, marcadores de ativação do sistema imunológico inato, incluindo o transcriptoma de monócitos, osso, inflamação arterial e aterosclerose em um estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 6 meses, em indivíduos infectados pelo HIV.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres de 21 a 65 anos com diagnóstico prévio de HIV
  2. Terapia anti-retroviral (TAR) estável, definida por nenhuma mudança no regime de TARV por > 6 meses
  3. Carga viral do HIV < 200 cópias/mL

  4. Para ser elegível para o procedimento de colonoscopia, os valores laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

    1. Hemoglobina > 9,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    4. Tempo de protrombina (PT) < 1,2 x limite superior do normal (LSN)
    5. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN

4. Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

  1. História de doença gastrointestinal clinicamente significativa, incluindo, entre outros: câncer de cólon, obstrução intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou história de C. difficile nos últimos 3 meses
  2. Parente de primeiro grau com história de câncer de cólon
  3. Vesícula biliar ativa, doença biliar ou pancreática
  4. Indivíduo do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com menos de 8 semanas após o parto.
  5. Uso de quaisquer agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
  6. História de intolerância, sensibilidade, alergia ou anafilaxia a benzodiazepínicos ou outros narcóticos a serem usados ​​durante o procedimento de colonoscopia ou endoscopia digestiva alta
  7. Contraindicação ao uso de betabloqueadores (incluindo asma moderada a grave ou bloqueio cardíaco) ou nitroglicerina, pois esses medicamentos são administrados como parte do protocolo padrão de TC cardíaca. Reação alérgica prévia a betabloqueador ou nitroglicerina.
  8. Pacientes com reações alérgicas anteriores a meios de contraste contendo iodo
  9. Doença renal ou creatinina >1,5 mg/dL (o contraste será administrado durante a angiotomografia do coração)
  10. História de necessidade de profilaxia antibiótica para procedimentos invasivos
  11. Histórico de infarto do miocárdio, cirrose descompensada ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade de participar do estudo
  12. Atualmente tomando anticoagulantes, incluindo, entre outros: heparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), varfarina (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoide (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profilática e uso regular de AINEs
  13. Indivíduo tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: estatinas, esteroides sistêmicos (terapia com esteroides inalatórios ou nasais é permitida), interleucinas, interferons sistêmicos (p. injeção local de interferon alfa para o tratamento do HPV é permitida), quimioterapia sistêmica incluindo agentes quimioterápicos orais, metotrexato, octreotida, hormônio do crescimento, antiarrítmicos incluindo digoxina, antiepilépticos, imunossupressores, vancomicina, rifampicina, aminoglicosídeos, clonidina, prazosina, lítio e ritonavir potencializados lopinavir (Kaletra).
  14. O sujeito teve dois ou mais procedimentos de endoscopia (sigmoidoscopia, endoscopia digestiva alta ou colonoscopia) nos últimos 12 meses para fins clínicos ou outros estudos de pesquisa.
  15. Peso corporal superior a 300 libras devido a limitações da mesa do tomógrafo
  16. Uso ativo de drogas ilícitas

  17. Pacientes que relatam qualquer exposição significativa à radiação ao longo do ano anterior à randomização. A exposição significativa é definida como:

    1. Mais de 2 intervenções coronárias percutâneas (ICP) em 12 meses após a randomização
    2. Mais de 2 estudos de perfusão miocárdica nos últimos 12 meses
    3. Mais de 2 angiotomografias nos últimos 12 meses
    4. Quaisquer indivíduos com histórico de radioterapia

  18. Pacientes já agendados ou sendo considerados para um procedimento ou tratamento

    1. exigindo exposição significativa à radiação (por exemplo, radioterapia, ICP ou cateter
    2. ablação de arritmia) dentro de 12 meses após a randomização
  19. História de malignidade
  20. Receptor anterior de uma vacina contra o HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teduglutida
Teduglutida, injeção subcutânea, 0,05 mg/kg/dia, duração de 6 meses
Medicamento: Teduglutida
Outros nomes:
  • Gattex
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, injeção subcutânea, duração de 6 meses
Medicamento: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na proporção de alvo arterial para fundo de captação de tomografia por emissão de pósitrons de 18-fluorodesoxiglicose (FDG-PET)
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na razão máxima alvo para plano de fundo (TBRmax) do segmento mais doente (MDS) do vaso carótida índice. Um número negativo para a mudança no TBR implica uma redução na atividade ao longo do tempo, o que é considerado uma melhora na inflamação da artéria carótida. A captação arterial de FDG fornece uma medida da inflamação na parede da artéria. TBR é a razão alvo-fundo (uma medida da razão da atividade na parede do vaso dividida pelo sangue de fundo). O segmento mais doente é a seção de aproximadamente 1 cm do vaso com a maior atividade na linha de base. Os resultados são expressos como a mudança no valor médio, da TBR, desde o início até 6 meses.
Mudança da linha de base em 6 meses
Mudança na Integridade Epitelial Intestinal
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
A alteração na citrulina plasmática é calculada como log2 da proporção de citrulina plasmática no final do estudo para a linha de base. A citrulina é uma medida da massa funcional do intestino delgado, portanto, um número positivo é considerado uma melhora na integridade epitelial intestinal.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na concentração de CD14 solúvel
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
CD14 solúvel é um marcador de ativação de monócitos. Um aumento na concentração de CD14 solúvel indica um aumento na inflamação.
Mudança da linha de base em 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas células T CD4+ intestinais
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nas células CD161+CCR6+ (Th17) como porcentagem das células T CD4+ no duodeno. Um aumento nas células Th17 indica uma restauração benéfica dessa população de células T CD4+ no intestino delgado, que estão patologicamente esgotadas em pessoas com HIV.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nos Monócitos CD14+CD86+CD40+
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nos monócitos pró-inflamatórios. Uma mudança positiva indica aumento da inflamação.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nas células T HLA-DR+CD38+ CD8+
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nas células T CD8+ ativadas. Uma mudança positiva indica aumento da inflamação.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nas células T HLA-DR+CD38+ CD4+
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nas células T CD4+ ativadas. Uma mudança positiva indica aumento da inflamação.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na concentração de CD163 solúvel
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Um aumento na concentração de CD163 solúvel indica um aumento na inflamação.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na concentração de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Um aumento no I-FABP indica um aumento no dano da mucosa intestinal.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na concentração plasmática de riboflavina
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
A alteração na riboflavina plasmática é calculada como log2 da proporção de riboflavina plasmática no final do estudo para a linha de base. Um número positivo indica um aumento nos níveis de riboflavina.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na densidade mineral óssea
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na densidade mineral óssea do colo do fêmur. Um aumento na densidade mineral óssea é benéfico para a saúde óssea.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração no volume da placa na angiografia por tomografia computadorizada cardíaca
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Volume de placa não calcificada. O aumento do volume da placa não calcificada pode indicar aumento da aterosclerose.
Mudança da linha de base em 6 meses
Mudança na porcentagem de hemoglobina A1c
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Uma porcentagem mais alta de hemoglobina A1c indica um nível mais alto de glicose no sangue em uma média de 3 meses.
Mudança da linha de base em 6 meses
Mudança na Avaliação do Modelo Homeostático-Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
Um HOMA-IR mais alto indica maior resistência à insulina. Valores maiores que 2 sugerem resistência à insulina. O HOMA-IR foi calculado usando uma fórmula baseada em Matthews et al. Avaliação do modelo de homeostase: resistência à insulina e função das células beta a partir da glicose plasmática em jejum e concentrações de insulina no homem. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na área do tecido adiposo visceral (VAT)
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
A área de VAT abdominal foi medida usando TC abdominal de corte único no nível da quarta vértebra lombar. O IVA é considerado gordura metabolicamente insalubre.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração na área do tecido adiposo subcutâneo (SAT)
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
A área SAT abdominal foi medida usando TC abdominal de corte único no nível da quarta vértebra lombar.
Mudança da linha de base em 6 meses
Mudança no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Mudança da linha de base em 6 meses
O IMC é uma medida de adiposidade.
Mudança da linha de base em 6 meses
Alteração nos sintomas depressivos
Prazo: Mudança da linha de base na semana 12 e na semana 24
Mudança na pontuação do Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D). As pontuações variam de 0 a 60, com pontuações altas indicando maiores sintomas depressivos.
Mudança da linha de base na semana 12 e na semana 24
Mudança no desempenho cognitivo, definido como um escore Z neurocognitivo global
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
O Global Neurocognitive Z-Score é calculado como uma média dos z-scores das seguintes avaliações neurocognitivas: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant e Grooved Pegboard Nondominant. Um escore z de 0 corresponde à média da população e um escore z positivo indica melhor função neurocognitiva do que a média da população. Uma mudança positiva indica uma melhora na função neurocognitiva, e uma mudança negativa indica um prejuízo no desempenho ao longo do tempo.
Mudança da linha de base na semana 24
Alteração no desempenho cognitivo específico do domínio, definido como um escore Z neurocognitivo específico do domínio
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24
Alteração no escore z de desempenho específico do motor. Um escore z de 0 corresponde à média da população, e um escore z positivo indica melhor desempenho motor específico do que a média da população. Uma mudança positiva indica uma melhoria no desempenho específico do motor, e uma mudança negativa indica um prejuízo no desempenho ao longo do tempo.
Mudança da linha de base na semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Investigadores

  • Investigador principal: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

1 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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