Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulla barriera intestinale e sull'infiammazione dei vasi sanguigni in individui con e senza HIV

17 maggio 2023 aggiornato da: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Uno studio per indagare sull'integrità epiteliale gastrointestinale e sull'infiammazione arteriosa negli individui con e senza HIV

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se teduglutide può riparare un intestino "che perde", diminuire l'infiammazione e prevenire o curare la placca, un accumulo di grasso e altri materiali nei vasi sanguigni del cuore, nelle persone con HIV. La malattia da HIV è legata ai cambiamenti infiammatori e alla perdita dell'intestino. Questi cambiamenti o condizioni possono aumentare il rischio di sviluppare malattie cardiache e vascolari. I ricercatori ritengono che teduglutide possa aiutare a riparare la barriera intestinale nelle persone con HIV, portando a una diminuzione dell'infiammazione e della placca nei vasi sanguigni del cuore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Man mano che sempre più persone con HIV accedono alla terapia antiretrovirale di combinazione (cART), le malattie cardiovascolari sono diventate sempre più diffuse e una causa significativa di mortalità. L'attivazione del sistema immunitario innato può stimolare i meccanismi infiammatori dello sviluppo dell'aterosclerosi. La perdita dell'integrità epiteliale della mucosa gastrointestinale (GI) e la perdita di linfociti T CD4+ nella lamina propria intestinale si verificano nei pazienti con infezione da HIV e non sono completamente ripristinate dalla cART. È stato dimostrato che la traslocazione di prodotti microbici dal lume intestinale nella circolazione sistemica è aumentata nei pazienti con infezione da HIV e i ricercatori ipotizzano che sia un fattore chiave dell'attivazione di monociti e macrofagi. A loro volta, questi monociti e macrofagi pro-infiammatori possono indurre lo sviluppo della malattia aterosclerotica. Lo scopo dello studio di ricerca è determinare gli effetti di un analogo del peptide-2 simile al glucagone, teduglutide, sull'integrità epiteliale intestinale, sulla traslocazione microbica attraverso il lume intestinale, sui marcatori dell'attivazione del sistema immunitario innato incluso il trascrittoma dei monociti, sull'osso, sull'infiammazione arteriosa , e l'aterosclerosi in uno studio proof of concept randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 mesi, in individui con infezione da HIV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età compresa tra 21 e 65 anni con malattia da HIV precedentemente diagnosticata
  2. Terapia antiretrovirale stabile (ART) come definita da nessuna modifica del regime ART per >6 mesi
  3. Carica virale HIV < 200 copie/mL

  4. Per essere idonei alla procedura di colonscopia, i valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Emoglobina > 9,0 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3
    3. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    4. Tempo di protrombina (PT) < 1,2 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN

4. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a: cancro del colon, ostruzione intestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o storia di C. difficile negli ultimi 3 mesi
  2. Parente di primo grado con storia di cancro al colon
  3. Cistifellea attiva, malattia biliare o pancreatica
  4. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o meno di 8 settimane dopo il parto.
  5. Uso di qualsiasi agente immunomodulatore entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  6. Anamnesi di intolleranza, sensibilità, allergia o anafilassi alle benzodiazepine o ad altri narcotici da utilizzare durante la colonscopia o la procedura di endoscopia superiore
  7. Controindicazione all'uso di beta-bloccanti (inclusi asma da moderato a grave o blocco cardiaco) o nitroglicerina poiché questi farmaci sono somministrati come parte del protocollo standard di TC cardiaca. Precedente reazione allergica al beta-bloccante o alla nitroglicerina.
  8. Pazienti con precedenti reazioni allergiche a mezzi di contrasto contenenti iodio
  9. Malattia renale o creatinina > 1,5 mg/dL (il contrasto verrà somministrato durante l'angiografia TC del cuore)
  10. Storia di richiesta di profilassi antibiotica per procedure invasive
  11. Storia di infarto del miocardio, cirrosi scompensata o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterà la capacità di partecipare allo studio
  12. Attualmente assume anticoagulanti inclusi ma non limitati a: eparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profilattica e uso regolare di FANS
  13. Soggetti che assumono uno dei seguenti farmaci: statine, steroidi sistemici (è consentita la terapia con steroidi per via inalatoria o nasale), interleuchine, interferoni sistemici (ad es. è consentita l'iniezione locale di interferone alfa per il trattamento dell'HPV), chemioterapia sistemica inclusi agenti chemioterapici orali, metotrexato, octreotide, ormone della crescita, antiaritmici inclusa digossina, antiepilettici, immunosoppressori, vancomicina, rifampicina, aminoglicosidi, clonidina, prazosina, litio e potenziato con ritonavir lopinavir (Kaletra).
  14. - Il soggetto ha subito due o più procedure endoscopiche (sigmoidoscopia, endoscopia superiore o colonscopia) negli ultimi 12 mesi per scopi clinici o altri studi di ricerca.
  15. Peso corporeo superiore a 300 libbre a causa delle limitazioni del tavolo dello scanner CT
  16. Uso attivo di droghe illecite

  17. Pazienti che segnalano una significativa esposizione alle radiazioni nel corso dell'anno prima della randomizzazione. L'esposizione significativa è definita come:

    1. Più di 2 interventi coronarici percutanei (PCI) entro 12 mesi dalla randomizzazione
    2. Più di 2 studi di perfusione miocardica negli ultimi 12 mesi
    3. Più di 2 angiografie TC negli ultimi 12 mesi
    4. Qualsiasi soggetto con storia di radioterapia

  18. Pazienti già programmati o in fase di valutazione per una procedura o un trattamento

    1. che richiedono una significativa esposizione alle radiazioni (ad esempio, radioterapia, PCI o catetere
    2. ablazione dell'aritmia) entro 12 mesi dalla randomizzazione
  19. Storia di malignità
  20. Precedente destinatario di un vaccino contro l'HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Teduglutide
Teduglutide, iniezione sottocutanea, 0,05 mg/kg/giorno, durata 6 mesi
Droga: Teduglutide
Altri nomi:
  • Gattex
Comparatore placebo: Placebo
Placebo, iniezione sottocutanea, durata 6 mesi
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del rapporto tra target arterioso e sfondo dell'assorbimento della tomografia a emissione di positroni con 18-fluorodesossiglucosio (FDG-PET)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione del rapporto massimo target/background (TBRmax) del segmento più malato (MDS) del vaso indice carotideo. Un numero negativo per il cambiamento di TBR implica una riduzione dell'attività nel tempo, che è considerata un miglioramento dell'infiammazione dell'arteria carotidea. L'assorbimento arterioso di FDG fornisce una misura dell'infiammazione nella parete dell'arteria. TBR è il rapporto target-background (una misura del rapporto tra l'attività nella parete del vaso divisa per il background sanguigno). Il segmento più malato è la sezione di circa 1 cm del vaso con la massima attività al basale. I risultati sono espressi come variazione del valore medio, del TBR, dal basale a 6 mesi.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nell'integrità epiteliale intestinale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
La variazione della citrullina plasmatica è calcolata come log2 del rapporto tra la citrullina plasmatica alla fine dello studio e il basale. La citrullina è una misura della massa funzionale dell'intestino tenue, quindi un numero positivo è considerato un miglioramento dell'integrità epiteliale intestinale.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Modifica della concentrazione di CD14 solubile
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Il CD14 solubile è un marker di attivazione dei monociti. Un aumento della concentrazione di CD14 solubile indica un aumento dell'infiammazione.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione delle cellule T CD4+ intestinali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione delle cellule CD161+CCR6+ (Th17) come percentuale delle cellule T CD4+ nel duodeno. Un aumento delle cellule Th17 indica un benefico ripristino di questa popolazione di cellule T CD4+ nell'intestino tenue, che sono patologicamente impoverite nelle persone con HIV.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nei monociti CD14+CD86+CD40+
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Alterazione dei monociti proinfiammatori. Un cambiamento positivo indica un aumento dell'infiammazione.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nelle cellule T HLA-DR+CD38+ CD8+
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Alterazione delle cellule T CD8+ attivate. Un cambiamento positivo indica un aumento dell'infiammazione.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Alterazione delle cellule T HLA-DR+CD38+ CD4+
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Alterazione delle cellule T CD4+ attivate. Un cambiamento positivo indica un aumento dell'infiammazione.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Modifica della concentrazione di CD163 solubile
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Un aumento della concentrazione di CD163 solubile indica un aumento dell'infiammazione.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione della concentrazione proteica legante gli acidi grassi intestinali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Un aumento di I-FABP indica un aumento del danno della mucosa intestinale.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione della concentrazione plasmatica di riboflavina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
La variazione della riboflavina plasmatica è calcolata come log2 del rapporto tra riboflavina plasmatica alla fine dello studio e al basale. Un numero positivo indica un aumento dei livelli di riboflavina.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione della densità minerale ossea
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione della densità minerale ossea del collo femorale. Un aumento della densità minerale ossea è benefico per la salute delle ossa.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione del volume della placca nell'angiografia con tomografia computerizzata cardiaca
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Volume della placca non calcificata. L'aumento del volume della placca non calcificata può indicare un aumento dell'aterosclerosi.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione della percentuale di emoglobina A1c
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Una percentuale di emoglobina A1c più alta indica un livello di glucosio nel sangue più alto su una media di 3 mesi.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nella valutazione del modello omeostatico-resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Un HOMA-IR più elevato indica una maggiore resistenza all'insulina. Valori superiori a 2 suggeriscono insulino-resistenza. HOMA-IR è stato calcolato utilizzando una formula basata su Matthews et al. Valutazione del modello di omeostasi: resistenza all'insulina e funzione delle cellule beta dalla glicemia a digiuno e concentrazioni di insulina nell'uomo. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Modifica dell'area del tessuto adiposo viscerale (IVA).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
L'area del VAT addominale è stata misurata utilizzando una TC addominale a strato singolo a livello della quarta vertebra lombare. L'IVA è considerata grasso metabolicamente malsano.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nell'area del tessuto adiposo sottocutaneo (SAT).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
L'area SAT addominale è stata misurata utilizzando la TC addominale a strato singolo a livello della quarta vertebra lombare.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Variazione dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 6 mesi
BMI è una misura di adiposità.
Variazione rispetto al basale a 6 mesi
Cambiamento nei sintomi depressivi
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 12 e alla settimana 24
Variazione del punteggio del Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D). I punteggi vanno da 0 a 60, con punteggi alti che indicano maggiori sintomi depressivi.
Variazione rispetto al basale alla settimana 12 e alla settimana 24
Variazione delle prestazioni cognitive, definita come punteggio Z neurocognitivo globale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Il Global Neurocognitive Z-Score è calcolato come media dei punteggi z delle seguenti valutazioni neurocognitive: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Colour Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant e Grooved Pegboard Nondominant. Un punteggio z pari a 0 corrisponde alla media della popolazione e un punteggio z positivo indica una migliore funzione neurocognitiva rispetto alla media della popolazione. Un cambiamento positivo indica un miglioramento della funzione neurocognitiva, mentre un cambiamento negativo indica un peggioramento delle prestazioni nel tempo.
Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Variazione delle prestazioni cognitive specifiche del dominio, definita come punteggio Z neurocognitivo specifico del dominio
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24
Modifica del punteggio z delle prestazioni specifiche del motore. Un punteggio z pari a 0 corrisponde alla media della popolazione e un punteggio z positivo indica prestazioni motorie specifiche migliori rispetto alla media della popolazione. Un cambiamento positivo indica un miglioramento delle prestazioni motorie specifiche, mentre un cambiamento negativo indica un peggioramento delle prestazioni nel tempo.
Variazione rispetto al basale alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Investigatori

  • Investigatore principale: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

21 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

1 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi