Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tarmbarrieren og blodkarbetændelse hos personer med og uden hiv

17. maj 2023 opdateret af: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

En undersøgelse til undersøgelse af gastrointestinal epitelintegritet og arteriel inflammation hos personer med og uden HIV

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om teduglutid kan reparere en "utæt" tarm, mindske inflammation og forebygge eller behandle plak, en ophobning af fedt og andre materialer i hjertets blodkar hos mennesker med HIV. HIV-sygdom er forbundet med inflammatoriske ændringer og utæthed i tarmen. Disse ændringer eller tilstande kan øge risikoen for at udvikle hjerte- og blodkarsygdomme. Efterforskerne mener, at teduglutid kan hjælpe med at reparere tarmbarrieren hos mennesker med HIV, hvilket fører til et fald i inflammation og plak i hjertets blodkar.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterhånden som flere mennesker med hiv får adgang til antiretroviral kombinationsbehandling (cART), er hjerte-kar-sygdomme blevet stadig mere udbredt og en væsentlig årsag til dødelighed. Aktivering af det medfødte immunsystem kan stimulere inflammatoriske mekanismer for ateroskleroseudvikling. Tab af gastrointestinal (GI) slimhindeepitelintegritet og tab af CD4+ T-lymfocytter i den intestinale lamina propria forekommer hos HIV-inficerede patienter og genoprettes ikke fuldt ud af cART. Translokation af mikrobielle produkter fra tarmens lumen ind i det systemiske kredsløb er blevet påvist at være øget hos HIV-inficerede patienter, og efterforskerne antager, at det er en central drivkraft for monocyt- og makrofagaktivering. Til gengæld kan disse pro-inflammatoriske monocytter og makrofager inducere udvikling af aterosklerotisk sygdom. Formålet med forskningsstudiet er at bestemme virkningerne af en glukagon-lignende peptid-2-analog, teduglutid, på intestinal epitelintegritet, mikrobiel translokation over tarmlumen, markører for medfødt immunsystemaktivering, herunder monocyttranskriptomet, knogle, arteriel inflammation , og åreforkalkning i et 6-måneders randomiseret, dobbeltblindt placebo-kontrolleret proof of concept-forsøg i HIV-inficerede individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 21-65 år med tidligere diagnosticeret hiv-sygdom
  2. Stabil antiretroviral terapi (ART) som defineret ved ingen ændringer i ART-regimen i >6 måneder
  3. HIV-virusbelastning < 200 kopier/ml

  4. For at være berettiget til koloskopiprocedure, laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3
    3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    4. Protrombintid (PT) < 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN

4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder men ikke begrænset til: tyktarmskræft, tarmobstruktion, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller historie med C. difficile inden for de seneste 3 måneder
  2. Førstegradsslægtning med historie med tyktarmskræft
  3. Aktiv galdeblære, galde- eller bugspytkirtelsygdom
  4. Kvinde, der er gravid, ammende eller mindre end 8 uger efter fødslen.
  5. Brug af immunmodulerende midler inden for 30 dage før tilmelding til studiet
  6. Anamnese med intolerance, følsomhed, allergi eller anafylaksi over for benzodiazepiner eller andre narkotiske stoffer, der skal bruges under koloskopi eller øvre endoskopi.
  7. Kontraindikation til brug af betablokker (herunder moderat til svær astma eller hjerteblokade) eller nitroglycerinbrug, da disse lægemidler gives som en del af standard cardiac CT-protokollen. Tidligere allergisk reaktion på betablokker eller nitroglycerin.
  8. Patienter med tidligere allergiske reaktioner over for jodholdige kontrastmidler
  9. Nyresygdom eller kreatinin >1,5 mg/dL (kontrast vil blive administreret under CT angiografi af hjertet)
  10. Anamnese med behov for antibiotikaprofylakse til invasive procedurer
  11. Anamnese med myokardieinfarkt, dekompenseret cirrhosis eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening vil kompromittere evnen til at deltage i undersøgelsen
  12. Tager i øjeblikket antikoagulantia, herunder men ikke begrænset til: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), clopidogrel (Plavix), profylaktisk aspirin og regelmæssig brug af NSAID
  13. Person, der tager en eller flere af følgende lægemidler: statiner, systemiske steroider (inhaleret eller nasal steroidbehandling er tilladt), interleukiner, systemiske interferoner (f. lokal injektion af interferon alfa til behandling af HPV er tilladt), systemisk kemoterapi inklusive orale kemoterapeutiske midler, methotrexat, octreotid, væksthormon, antiarytmika inklusive digoxin, antiepileptika, immunsuppressiva, vancomycin, rifampin, aminoglycosider, clonbozosinvirin, lithiumbosinovirin, lithiumbosinovirin, lithiumbosinovirin lopinavir (Kaletra).
  14. Forsøgspersonen har haft to eller flere endoskopiprocedurer (sigmoidoskopi, øvre endoskopi eller koloskopi) inden for de seneste 12 måneder til kliniske formål eller andre forskningsundersøgelser.
  15. Kropsvægt større end 300 lbs på grund af begrænsninger i CT-scannertabellen
  16. Aktivt ulovligt stofbrug

  17. Patienter, der rapporterer væsentlig strålingseksponering i løbet af året før randomisering. Betydelig eksponering er defineret som:

    1. Mere end 2 perkutane koronare indgreb (PCI) inden for 12 måneder efter randomisering
    2. Mere end 2 myokardieperfusionsundersøgelser inden for de seneste 12 måneder
    3. Mere end 2 CT-angiogrammer inden for de seneste 12 måneder
    4. Alle forsøgspersoner med historie med strålebehandling

  18. Patienter, der allerede er planlagt eller overvejes til en procedure eller behandling

    1. kræver betydelig strålingseksponering (f.eks. strålebehandling, PCI eller kateter
    2. ablation af arytmi) inden for 12 måneder efter randomisering
  19. Historie om malignitet
  20. Tidligere modtager af en HIV-vaccine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Teduglutid
Teduglutid, subkutan injektion, 0,05 mg/kg/dag, 6 måneders varighed
Medicin: Teduglutid
Andre navne:
  • Gattex
Placebo komparator: Placebo
Placebo, subkutan injektion, 6 måneders varighed
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forhold mellem arterielt mål og baggrund af 18-fluordeoxyglucose positronemissionstomografi (FDG-PET) optagelse
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i maksimalt mål-til-baggrundsforhold (TBRmax) for det mest syge segment (MDS) af karotisindekskarret. Et negativt tal for ændringen i TBR indebærer en reduktion i aktivitet over tid, hvilket betragtes som en forbedring af carotis arteriel inflammation. Arteriel FDG-optagelse giver et mål for inflammation i arterievæggen. TBR er mål-til-baggrundsforhold (et mål for forholdet mellem aktiviteten i karvæggen divideret med blodbaggrunden). Det mest syge segment er den ca. 1 cm lange sektion af karret med den højeste aktivitet ved baseline. Resultaterne er udtrykt som ændringen i middelværdien af ​​TBR fra baseline til 6 måneder.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i intestinal epitelintegritet
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i plasmacitrullin beregnes som log2 af forholdet mellem plasmacitrullin ved undersøgelsesslut og baseline. Citrullin er et mål for funktionel tyndtarmsmasse, så et positivt tal betragtes som en forbedring af integriteten af ​​tarmepitel.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i opløselig CD14-koncentration
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Opløseligt CD14 er en markør for monocytaktivering. En stigning i koncentrationen af ​​opløseligt CD14 indikerer en stigning i inflammation.
Ændring fra baseline ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i intestinale CD4+ T-celler
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i CD161+CCR6+ (Th17) celler som en procentdel af CD4+ T-celler i duodenum. En stigning i Th17-celler indikerer en gavnlig genopretning af denne CD4+ T-cellepopulation i tyndtarmen, som er patologisk udtømte hos mennesker med HIV.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i CD14+CD86+CD40+ monocytter
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i pro-inflammatoriske monocytter. En positiv ændring indikerer øget inflammation.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i HLA-DR+CD38+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i aktiverede CD8+ T-celler. En positiv ændring indikerer øget inflammation.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i HLA-DR+CD38+ CD4+ T-celler
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i aktiverede CD4+ T-celler. En positiv ændring indikerer øget inflammation.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i opløselig CD163-koncentration
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
En stigning i opløselig CD163-koncentration indikerer en stigning i inflammation.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i intestinal fedtsyrebindende proteinkoncentration
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
En stigning i I-FABP indikerer en stigning i tarmslimhindeskader.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i Plasma Riboflavin Koncentration
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i plasma-riboflavin beregnes som log2 af forholdet mellem plasma-riboflavin ved undersøgelsesslut og baseline. Et positivt tal indikerer en stigning i riboflavinniveauer.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i knoglemineraltæthed
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i lårbenshalsens knoglemineraltæthed. En stigning i knoglemineraltætheden er gavnlig for knoglesundheden.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i plakvolumen på hjertecomputertomografiangiografi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Volumen af ​​ikke-kalcificeret plak. Øget ikke-kalcificeret plakvolumen kan indikere øget åreforkalkning.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i hæmoglobin A1c procent
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
En højere hæmoglobin A1c-procent indikerer et højere blodsukkerniveau over et gennemsnit på 3 måneder.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i homøostatisk modelvurdering - insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
En højere HOMA-IR indikerer større insulinresistens. Værdier større end 2 tyder på insulinresistens. HOMA-IR blev beregnet ved hjælp af en formel baseret på Matthews et al. Homøostasemodelvurdering: insulinresistens og beta-cellefunktion fra fastende plasmaglukose og insulinkoncentrationer hos mennesker. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i området for visceralt fedtvæv (moms).
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Abdominalt momsareal blev målt ved hjælp af enkelt-slice abdominal CT på niveau med den fjerde lændehvirvel. Moms betragtes som metabolisk usundt fedt.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i subkutan fedtvæv (SAT) område
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Abdominal SAT-område blev målt ved hjælp af enkelt-slice abdominal CT på niveau med den fjerde lændehvirvel.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
BMI er et mål for fedt.
Ændring fra baseline ved 6 måneder
Ændring i depressive symptomer
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 12 og i uge 24
Ændring i Center for Epidemiologiske Studier-Depression (CES-D) score. Scorer varierer fra 0 til 60, med høje scores, der indikerer større depressive symptomer.
Ændring fra baseline i uge 12 og i uge 24
Ændring i kognitiv præstation, defineret som en global neurokognitiv Z-score
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
Den globale neurokognitive Z-score beregnes som et gennemsnit af z-scorerne fra følgende neurokognitive vurderinger: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Spænd fremad, WAIS-cifferspænd bagud, WAIS-cifferspændrækkefølge, Stroop-ord, Stroop-farve, Stroop-farveord, Stroop-interferens, Rillet Pegboard Dominant og Rillet Pegboard Nondominant. En z-score på 0 svarer til populationsmiddelværdien, og en positiv z-score indikerer bedre neurokognitiv funktion end populationsmiddelværdien. En positiv ændring indikerer en forbedring i neurokognitiv funktion, og en negativ ændring indikerer en skade for ydeevnen over tid.
Ændring fra baseline i uge 24
Ændring i domænespecifik kognitiv præstation, defineret som en domænespecifik neurokognitiv Z-score
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24
Ændring i motorspecifik ydeevne z-score. En z-score på 0 svarer til populationsgennemsnittet, og en positiv z-score indikerer bedre motorisk specifik ydeevne end populationsgennemsnittet. En positiv ændring indikerer en forbedring i motorspecifik ydeevne, og en negativ ændring indikerer en skade for ydeevnen over tid.
Ændring fra baseline i uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2015

Først opslået (Anslået)

1. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner