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艾滋病毒感染者和未感染者的肠道屏障和血管炎症研究

2023年5月17日 更新者:Janet Lo, MD、Massachusetts General Hospital

一项调查感染和未感染 HIV 个体胃肠道上皮完整性和动脉炎症的研究

这项研究的目的是确定替度鲁肽是否可以修复 HIV 感染者的“渗漏”肠道、减少炎症以及预防或治疗斑块、心脏血管中脂肪和其他物质的堆积。 HIV 疾病与炎症变化和肠道渗漏有关。 这些变化或情况可能会增加患心脏病和血管疾病的风险。 研究人员认为,替度鲁肽可以帮助修复 HIV 感染者的肠道屏障,从而减少心脏血管中的炎症和斑块。

研究概览

详细说明

随着越来越多的 HIV 感染者获得联合抗逆转录病毒疗法 (cART),心血管疾病变得越来越普遍,并成为导致死亡的一个重要原因。 先天免疫系统的激活可能会刺激动脉粥样硬化发展的炎症机制。 胃肠道 (GI) 粘膜上皮完整性的丧失和肠道固有层中 CD4+ T 淋巴细胞的丧失发生在 HIV 感染的患者中,并且不能通过 cART 完全恢复。 微生物产物从肠腔转移到体循环中已被证明在感染 HIV 的患者中有所增加,研究人员假设它是单核细胞和巨噬细胞活化的关键驱动因素。 反过来,这些促炎单核细胞和巨噬细胞可以诱导动脉粥样硬化疾病的发展。 该研究的目的是确定胰高血糖素样肽 2 类似物替度鲁肽对肠上皮完整性、肠道内微生物易位、先天免疫系统激活标志物(包括单核细胞转录组)、骨骼、动脉炎症的影响和动脉粥样硬化在一项为期 6 个月的随机化、双盲安慰剂对照的概念验证试验中对 HIV 感染者进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 21-65 岁之前被诊断出患有 HIV 疾病的男性和女性
  2. 稳定的抗逆转录病毒疗法 (ART) 定义为 ART 方案在 >6 个月内没有变化
  3. HIV 病毒载量 < 200 拷贝/mL
  4. 要符合结肠镜检查程序的资格,实验室值必须满足以下标准:

    1. 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
    3. 血小板计数≥100,000/mm3
    4. 凝血酶原时间 (PT) < 1.2 x 正常上限 (ULN)
    5. 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN

4. 有能力和意愿给予书面知情同意并遵守研究要求

排除标准:

  1. 具有临床意义的胃肠道疾病史,包括但不限于:结肠癌、肠梗阻、溃疡性结肠炎、克罗恩病或过去 3 个月内的艰难梭菌病史
  2. 一级亲属有结肠癌病史
  3. 活动性胆囊、胆道或胰腺疾病
  4. 怀孕、哺乳或产后不到 8 周的女性受试者。
  5. 在参加研究前 30 天内使用过任何免疫调节剂
  6. 在结肠镜检查或上消化道内窥镜检查过程中对苯二氮卓类药物或其他麻醉剂有不耐受、敏感、过敏或过敏反应的病史
  7. β 受体阻滞剂(包括中度至重度哮喘或心脏传导阻滞)或硝酸甘油的禁忌症,因为这些药物是标准心脏 CT 方案的一部分。 以前对 β 受体阻滞剂或硝酸甘油有过敏反应。
  8. 既往对含碘造影剂有过敏反应的患者
  9. 肾脏疾病或肌酐 >1.5 mg/dL(在心脏 CT 血管造影期间进行对比)
  10. 侵入性手术需要抗生素预防的历史
  11. 心肌梗塞、失代偿性肝硬化或研究者认为会影响参与研究能力的任何其他病症的病史
  12. 目前服用的抗凝剂包括但不限于:肝素(Hep-Lock、Hep-Pak)、Hep-Pak CVC、Heparin Lock Flush)、华法林(Coumadin)、tinzaparin(Innohep)、依诺肝素(Lovenox)、danaparoid(Orgaran)、达肝素 (Fragmin)、氯吡格雷 (Plavix)、预防性阿司匹林和常规 NSAID 使用
  13. 服用以下任何药物的受试者:他汀类药物、全身性类固醇(允许吸入或经鼻类固醇治疗)、白细胞介素、全身性干扰素(例如 允许局部注射干扰素 α 治疗 HPV),全身化疗包括口服化疗药物、甲氨蝶呤、奥曲肽、生长激素、抗心律失常药物包括地高辛、抗癫痫药、免疫抑制剂、万古霉素、利福平、氨基糖苷类、可乐定、哌唑嗪、锂和利托那韦增强洛匹那韦(克力芝)。
  14. 受试者在过去 12 个月内为临床目的或其他研究进行过两次或多次内窥镜检查(乙状结肠镜检查、上消化道内窥镜检查或结肠镜检查)。
  15. 由于 CT 扫描台的限制,体重超过 300 磅
  16. 积极使用非法药物
  17. 在随机分组前的一年中报告有任何显着辐射暴露的患者。 重大暴露定义为:

    1. 随机分组后 12 个月内接受超过 2 次经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)
    2. 在过去 12 个月内进行过 2 次以上的心肌灌注研究
    3. 在过去 12 个月内超过 2 次 CT 血管造影
    4. 任何有放射治疗史的受试者
  18. 已经安排或正在考虑接受手术或治疗的患者

    1. 需要显着辐射暴露(例如,放射治疗、PCI 或导管
    2. 心律失常消融)随机分组后 12 个月内
  19. 恶性肿瘤史
  20. 先前接受过 HIV 疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替度鲁肽
替度鲁肽,皮下注射,0.05 mg/kg/天,持续 6 个月
其他名称:
  • 格特克斯
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂,皮下注射,持续 6 个月

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
动脉目标与 18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 吸收背景比的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
颈动脉指数血管病变最严重的节段 (MDS) 的最大目标与背景比 (TBRmax) 的变化。 TBR 变化的负数意味着随着时间的推移活动减少,这被认为是颈动脉炎症的改善。 动脉 FDG 摄取提供了动脉壁炎症的量度。 TBR 是目标背景比(衡量血管壁活性除以血液背景的比率)。 病变最严重的部分是基线时活性最高的约 1 厘米的血管部分。 结果表示为 TBR 平均值从基线到 6 个月的变化。
6 个月时相对于基线的变化
肠上皮完整性的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
血浆瓜氨酸的变化计算为研究结束时血浆瓜氨酸与基线之比的 log2。 瓜氨酸是功能性小肠质量的量度,因此正数被认为是肠上皮完整性的改善。
6 个月时相对于基线的变化
可溶性 CD14 浓度的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
可溶性 CD14 是单核细胞活化的标志物。 可溶性 CD14 浓度的增加表明炎症增加。
6 个月时相对于基线的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肠道 CD4+ T 细胞的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
十二指肠中 CD161+CCR6+ (Th17) 细胞占 CD4+ T 细胞百分比的变化。 Th17 细胞的增加表明小肠中这种 CD4+ T 细胞群的有益恢复,这些细胞在 HIV 感染者中病理性耗竭。
6 个月时相对于基线的变化
CD14+CD86+CD40+ 单核细胞的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
促炎单核细胞的变化。 正变化表示炎症增加。
6 个月时相对于基线的变化
HLA-DR+CD38+ CD8+ T 细胞的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
活化的 CD8+ T 细胞发生变化。 正变化表示炎症增加。
6 个月时相对于基线的变化
HLA-DR+CD38+ CD4+ T 细胞的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
活化的 CD4+ T 细胞发生变化。 正变化表示炎症增加。
6 个月时相对于基线的变化
可溶性 CD163 浓度的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
可溶性 CD163 浓度的增加表明炎症增加。
6 个月时相对于基线的变化
肠道脂肪酸结合蛋白浓度的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
I-FABP 的增加表明肠粘膜损伤的增加。
6 个月时相对于基线的变化
血浆核黄素浓度的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
血浆核黄素的变化计算为研究结束时血浆核黄素与基线之比的log2。 正数表示核黄素水平增加。
6 个月时相对于基线的变化
骨矿物质密度的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
股骨颈骨矿物质密度的变化。 骨矿物质密度的增加有利于骨骼健康。
6 个月时相对于基线的变化
心脏计算机断层扫描血管造影斑块体积的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
非钙化斑块体积。 非钙化斑块体积增加可能表明动脉粥样硬化增加。
6 个月时相对于基线的变化
血红蛋白 A1c 百分比的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
较高的血红蛋白 A1c 百分比表示血糖水平高于 3 个月的平均值。
6 个月时相对于基线的变化
稳态模型评估的变化 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR)
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
较高的 HOMA-IR 表示较高的胰岛素抵抗。 大于 2 的值表明胰岛素抵抗。 HOMA-IR 是使用基于 Matthews 等人的公式计算的。 稳态模型评估:人体空腹血糖和胰岛素浓度的胰岛素抵抗和 β 细胞功能。 糖尿病学。 1985;28(7):412-419。
6 个月时相对于基线的变化
内脏脂肪组织 (VAT) 面积的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
使用单层腹部 CT 在第四腰椎水平测量腹部 VAT 面积。 增值税被认为是代谢不健康的脂肪。
6 个月时相对于基线的变化
皮下脂肪组织 (SAT) 面积的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
使用单层腹部 CT 在第四腰椎水平测量腹部 SAT 面积。
6 个月时相对于基线的变化
身体质量指数 (BMI) 的变化
大体时间:6 个月时相对于基线的变化
BMI 是衡量肥胖的指标。
6 个月时相对于基线的变化
抑郁症状的变化
大体时间:在第 12 周和第 24 周时相对于基线的变化
流行病学研究中心抑郁症 (CES-D) 分数的变化。 分数范围从 0 到 60,分数越高表明抑郁症状越严重。
在第 12 周和第 24 周时相对于基线的变化
认知表现的变化,定义为全球神经认知 Z 分数
大体时间:第 24 周时相对于基线的变化
全球神经认知 Z 分数计算为以下神经认知评估的 z 分数的平均值:霍普金斯语言学习测试 (HVLT) 总回忆、HVLT 延迟回忆、HVLT 保留、HVLT 识别、韦氏成人智力量表 (WAIS) 数字向前跨度、WAIS 数字向后跨度、WAIS 数字跨度序列、Stroop 字、Stroop 颜色、Stroop 颜色字、Stroop 干扰、凹槽钉板显性和凹槽钉板非显性。 z 得分为 0 对应于总体平均值,正 z 得分表示神经认知功能优于总体平均值。 积极的变化表明神经认知功能的改善,而消极的变化表明随着时间的推移对表现的损害。
第 24 周时相对于基线的变化
特定领域认知表现的变化,定义为特定领域的神经认知 Z 分数
大体时间:第 24 周时相对于基线的变化
电机特定性能 z 分数的变化。 0 的 z 分数对应于总体平均值,正 z 分数表示比总体平均值更好的运动特定性能。 积极的变化表明电机特定性能的改善,而消极的变化表明随着时间的推移对性能的损害。
第 24 周时相对于基线的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Janet Lo, MD, MMSc、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年1月21日

研究完成 (实际的)

2021年1月21日

研究注册日期

首次提交

2015年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月29日

首次发布 (估计的)

2015年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月17日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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