Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van de darmbarrière en bloedvatontsteking bij personen met en zonder hiv

17 mei 2023 bijgewerkt door: Janet Lo, MD, Massachusetts General Hospital

Een studie om gastro-intestinale epitheliale integriteit en arteriële ontsteking te onderzoeken bij personen met en zonder hiv

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of teduglutide een "lekkende" darm kan herstellen, ontstekingen kan verminderen en plaque, een opeenhoping van vet en andere materialen in de bloedvaten van het hart, kan voorkomen of behandelen bij mensen met HIV. HIV-ziekte is gekoppeld aan ontstekingsveranderingen en lekken van de darm. Deze veranderingen of aandoeningen kunnen het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten vergroten. De onderzoekers geloven dat teduglutide kan helpen bij het herstellen van de darmbarrière bij mensen met hiv, wat leidt tot een afname van ontsteking en plaque in de bloedvaten van het hart.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Naarmate meer mensen met hiv toegang krijgen tot antiretrovirale combinatietherapie (cART), komen hart- en vaatziekten steeds vaker voor en zijn ze een belangrijke doodsoorzaak. Activering van het aangeboren immuunsysteem kan ontstekingsmechanismen van de ontwikkeling van atherosclerose stimuleren. Verlies van gastro-intestinale (GI) mucosale epitheliale integriteit en verlies van CD4+ T-lymfocyten in de intestinale lamina propria komen voor bij HIV-geïnfecteerde patiënten en worden niet volledig hersteld door cART. Er is aangetoond dat translocatie van microbiële producten van het darmlumen naar de systemische circulatie toeneemt bij HIV-geïnfecteerde patiënten en de onderzoekers veronderstellen dat dit een belangrijke motor is voor de activering van monocyten en macrofagen. Deze pro-inflammatoire monocyten en macrofagen kunnen op hun beurt de ontwikkeling van atherosclerotische ziekten veroorzaken. Het doel van de onderzoeksstudie is om de effecten te bepalen van een glucagon-achtige peptide-2-analoog, teduglutide, op de integriteit van het darmepitheel, microbiële translocatie door het darmlumen, markers van aangeboren immuunsysteemactivering inclusief het monocyttranscriptoom, bot, arteriële ontsteking en atherosclerose in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proof-of-concept-studie van 6 maanden bij met hiv geïnfecteerde personen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 21-65 jaar met eerder gediagnosticeerde hiv-ziekte
  2. Stabiele antiretrovirale therapie (ART) zoals gedefinieerd door geen veranderingen in het ART-regime gedurende >6 maanden
  3. Hiv-virale belasting < 200 kopieën/ml

  4. Om in aanmerking te komen voor een coloscopieprocedure, laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria:

    1. Hemoglobine > 9,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    4. Protrombinetijd (PT) < 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN

4. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: darmkanker, darmobstructie, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of voorgeschiedenis van C. difficile in de afgelopen 3 maanden
  2. Eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van darmkanker
  3. Actieve galblaas-, gal- of pancreasziekte
  4. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft of minder dan 8 weken na de bevalling is.
  5. Gebruik van immunomodulerende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  6. Geschiedenis van intolerantie, gevoeligheid, allergie of anafylaxie voor benzodiazepinen of andere narcotica die gebruikt moeten worden tijdens de colonoscopie of bovenste endoscopieprocedure
  7. Contra-indicatie voor het gebruik van bètablokkers (waaronder matige tot ernstige astma of hartblok) of nitroglycerine, aangezien deze geneesmiddelen worden gegeven als onderdeel van het standaard cardiale CT-protocol. Eerdere allergische reactie op bètablokker of nitroglycerine.
  8. Patiënten met eerdere allergische reacties op jodiumhoudende contrastmiddelen
  9. Nierziekte of creatinine >1,5 mg/dL (contrast wordt toegediend tijdens CT-angiografie van het hart)
  10. Geschiedenis van het vereisen van antibiotische profylaxe voor invasieve procedures
  11. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, gedecompenseerde cirrose of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek in gevaar brengt
  12. Gebruikt momenteel anticoagulantia, waaronder maar niet beperkt tot: heparine (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarine (Coumadin), tinzaparine (Innohep), enoxaparine (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparine (Fragmin), clopidogrel (Plavix), profylactische aspirine en regelmatig gebruik van NSAID's
  13. Onderwerpen die een van de volgende medicijnen gebruiken: statines, systemische steroïden (therapie met steroïden voor inhalatie of nasaal is toegestaan), interleukinen, systemische interferonen (bijv. lokale injectie van interferon-alfa voor de behandeling van HPV is toegestaan), systemische chemotherapie waaronder orale chemotherapeutica, methotrexaat, octreotide, groeihormoon, antiaritmica waaronder digoxine, anti-epileptica, immunosuppressiva, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden, clonidine, prazosine, lithium en ritonavir-boosted lopinavir (Kaletra).
  14. Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden twee of meer endoscopieprocedures (sigmoïdoscopie, bovenste endoscopie of colonoscopie) ondergaan voor klinische doeleinden of andere onderzoeksstudies.
  15. Lichaamsgewicht groter dan 300 lbs vanwege beperkingen van de CT-scannertafel
  16. Actief gebruik van illegale drugs

  17. Patiënten die een significante blootstelling aan straling rapporteren in de loop van het jaar voorafgaand aan randomisatie. Aanzienlijke blootstelling wordt gedefinieerd als:

    1. Meer dan 2 percutane coronaire interventies (PCI) binnen 12 maanden na randomisatie
    2. Meer dan 2 onderzoeken naar myocardperfusie in de afgelopen 12 maanden
    3. Meer dan 2 CT-angiogrammen in de afgelopen 12 maanden
    4. Alle proefpersonen met een voorgeschiedenis van bestralingstherapie

  18. Patiënten die al zijn ingepland of in aanmerking komen voor een procedure of behandeling

    1. waarvoor aanzienlijke blootstelling aan straling nodig is (bijv. bestralingstherapie, PCI of katheter
    2. ablatie van aritmie) binnen 12 maanden na randomisatie
  19. Geschiedenis van maligniteit
  20. Eerdere ontvanger van een HIV-vaccin

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Teduglutide
Teduglutide, subcutane injectie, 0,05 mg/kg/dag, duur van 6 maanden
Geneesmiddel: Teduglutide
Andere namen:
  • Gattex
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, subcutane injectie, duur van 6 maanden
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in arteriële doel-achtergrondverhouding van 18-fluordeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) opname
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in de maximale doel/achtergrond-ratio (TBRmax) van het meest zieke segment (MDS) van het halsslagaderindexvat. Een negatief getal voor de verandering in TBR impliceert een vermindering van de activiteit in de loop van de tijd, wat wordt beschouwd als een verbetering van de halsslagaderontsteking. Arteriële FDG-opname geeft een maat voor ontsteking in de slagaderwand. TBR is target-to-background ratio (een maat voor de verhouding van de activiteit in de vaatwand gedeeld door de bloedachtergrond). Het meest zieke segment is het gedeelte van ongeveer 1 cm van het bloedvat met de hoogste activiteit bij aanvang. De resultaten worden uitgedrukt als de verandering in de gemiddelde waarde van de TBR vanaf de basislijn tot 6 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in darmepitheelintegriteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in citrulline in plasma wordt berekend als log2 van de verhouding van citrulline in plasma aan het einde van de studie ten opzichte van de uitgangswaarde. Citrulline is een maat voor de functionele dunne darmmassa, dus een positief getal wordt beschouwd als een verbetering van de darmepitheelintegriteit.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in oplosbare CD14-concentratie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Oplosbaar CD14 is een marker van activering van monocyten. Een toename van de oplosbare CD14-concentratie duidt op een toename van de ontsteking.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in intestinale CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in CD161+CCR6+ (Th17)-cellen als percentage van CD4+ T-cellen in de twaalfvingerige darm. Een toename van Th17-cellen duidt op een gunstig herstel van deze CD4+ T-celpopulatie in de dunne darm, die pathologisch uitgeput is bij mensen met HIV.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in CD14+CD86+CD40+ monocyten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in pro-inflammatoire monocyten. Een positieve verandering duidt op een verhoogde ontsteking.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in HLA-DR+CD38+ CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in geactiveerde CD8+ T-cellen. Een positieve verandering duidt op een verhoogde ontsteking.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in HLA-DR+CD38+ CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in geactiveerde CD4+ T-cellen. Een positieve verandering duidt op een verhoogde ontsteking.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in oplosbare CD163-concentratie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Een toename van de oplosbare CD163-concentratie duidt op een toename van de ontsteking.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in de concentratie van vetzuurbindende eiwitten in de darm
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Een toename van I-FABP duidt op een toename van darmslijmvliesbeschadiging.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in plasmariboflavineconcentratie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in plasma riboflavine wordt berekend als log2 van de verhouding van plasma riboflavine aan het einde van de studie tot de uitgangswaarde. Een positief getal duidt op een verhoging van de riboflavinespiegels.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in botmineraaldichtheid van de femurhals. Een toename van de botmineraaldichtheid is gunstig voor de gezondheid van de botten.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in plaquevolume op cardiale computertomografie-angiografie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Niet-verkalkt plaquevolume. Verhoogd niet-verkalkt plaquevolume kan duiden op verhoogde atherosclerose.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in hemoglobine A1c-percentage
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Een hoger hemoglobine A1c-percentage duidt op een hoger bloedglucosegehalte over een gemiddelde van 3 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in homeostatische modelbeoordeling - insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Een hogere HOMA-IR duidt op een grotere insulineresistentie. Waarden groter dan 2 duiden op insulineresistentie. HOMA-IR werd berekend met behulp van een formule gebaseerd op Matthews et al. Homeostase-modelbeoordeling: insulineresistentie en bètacelfunctie van nuchtere plasmaglucose- en insulineconcentraties bij de mens. Diabetologie. 1985;28(7):412-419.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in visceraal vetweefsel (BTW) gebied
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Het abdominale VAT-gebied werd gemeten met behulp van een enkelvoudige abdominale CT ter hoogte van de vierde lendenwervel. BTW wordt beschouwd als metabolisch ongezond vet.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in het gebied van het onderhuidse vetweefsel (SAT).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Abdominaal SAT-gebied werd gemeten met behulp van single-slice abdominale CT ter hoogte van de vierde lendenwervel.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
BMI is een maat voor adipositas.
Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden
Verandering in depressieve symptomen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 12 en in week 24
Verandering in de score van het Centrum voor Epidemiologische Studies-Depressie (CES-D). Scores variëren van 0 tot 60, waarbij hoge scores duiden op meer depressieve symptomen.
Verandering ten opzichte van baseline in week 12 en in week 24
Verandering in cognitieve prestaties, gedefinieerd als een wereldwijde neurocognitieve Z-score
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 24
De Global Neurocognitive Z-Score wordt berekend als een gemiddelde van de z-scores van de volgende neurocognitieve beoordelingen: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span vooruit, WAIS cijferreeks achteruit, WAIS cijferreeks reeks, stroopwoord, stroopkleur, stroopkleurwoord, stroopinterferentie, gegroefd pegboard dominant en gegroefd pegboard niet-dominant. Een z-score van 0 komt overeen met het populatiegemiddelde en een positieve z-score duidt op een betere neurocognitieve functie dan het populatiegemiddelde. Een positieve verandering duidt op een verbetering van de neurocognitieve functie en een negatieve verandering duidt op een verslechtering van de prestaties in de loop van de tijd.
Verandering ten opzichte van baseline in week 24
Verandering in domeinspecifieke cognitieve prestaties, gedefinieerd als een domeinspecifieke neurocognitieve Z-score
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 24
Verandering in motorspecifieke prestaties z-score. Een z-score van 0 komt overeen met het populatiegemiddelde en een positieve z-score geeft betere motorspecifieke prestaties aan dan het populatiegemiddelde. Een positieve verandering duidt op een verbetering van motorspecifieke prestaties en een negatieve verandering duidt op een verslechtering van de prestaties in de loop van de tijd.
Verandering ten opzichte van baseline in week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

1 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013P002669
  • 1R01HL123351-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren