Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a CTL019 hatékonyságáról és biztonságosságáról minden gyermekgyógyászati ​​betegnél (ELIANA)

2024. január 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

II. fázisú, egykarú, többközpontú vizsgálat a CTL019 hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására kiújult és refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekbetegeknél

Ez egy egyágú, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a CTL019 hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására r/r B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez kezdetben egy egykohorszos, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat volt a CTL019 hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására r/r B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Ez a fő csoport befejezte a beiratkozást. Egy módosítással két új kohorsz került hozzáadásra: az 1. kohorsz a magas kockázatú B-sejtes ALL-es betegeknek az első relapszusnál, és a 2. kohorsz a CTL019 megvalósíthatóságára és biztonságosságára nagy kockázatú B-sejtes ALL-ben azoknál a betegeknél, akiknél az allo-HSCT után kevesebb mint 6 hónappal relapszus alakult ki. . A toborzás hiánya miatt mindkét csoport leállította a toborzást. Ez a döntés semmilyen biztonsági kérdéssel nem függött össze.

A vizsgálat a következő egymást követő fázisokból állt: szűrés, előkezelés (sejttermék-előkészítés és nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia), kezelés és elsődleges nyomon követés, másodlagos követés (ha van) és túlélési követés. A vizsgálat teljes időtartama 5 év a CTL019 sejtinfúziótól számítva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Wien, Ausztria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Franciaország, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Kyoto, Japán, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 25 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok (a fő csoport a beiratkozás miatt zárva):

  • Kiújult vagy refrakter gyermekkori B-sejtes ALL

    1. 2. vagy nagyobb csontvelő (BM) relapszus VAGY.
    2. Bármilyen BM-relapszus allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után, és ≥ 6 hónapnak kell lennie az SCT-től a CTL019 infúzió idején VAGY.
    3. Elsődlegesen refrakter, ha a standard kemoterápiás séma 2 ciklusa után nem ér el CR-t, vagy kemorefrakter, ha nem ér el CR-t a standard kemoterápia 1 ciklusa után a kiújult leukémia VAGY.
    4. A Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegek jogosultak, ha nem tolerálják a tirozin-kináz gátló terápiát (TKI) vagy 2 sor sikertelen volt, vagy ha a TKI-terápia ellenjavallt VAGY.
    5. Nem alkalmas allogén SCT-re.
  • Relapszusos betegek esetében a CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben áramlási citometriával a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  • Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • 3 éves kor a szűrés idején, 21 éves korig a kezdeti diagnózis idején
  • Nem mobilizált sejtekből készült aferézistermékkel kell rendelkeznie, amelyet a gyártóhely fogadott és fogadott el.

Kizárási kritériumok (a fő csoport a beiratkozás miatt lezárva):

  • Izolált extramedulláris betegség visszaesése
  • Egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: például Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek. A Down-szindrómás betegek nem zárhatók ki.
  • Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek (pl. érett B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek, B-sejtes leukémiában [sIg pozitív és kappa vagy lambda korlátozott pozitivitás] ALL, FAB L3 morfológiával és/vagy MYC transzlokációval)
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és aktív betegségre utaló jelek nélkül
  • Kezelés bármely korábbi génterápiás termékkel
  • Bármilyen korábbi anti-CD19/anti-CD3 terápiában részesült, vagy bármilyen más anti-CD19 terápiában részesült
  • Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C (teszt a szűrést követő 8 héten belül), vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a szűréskor
  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszt a szűrést követő 8 héten belül
  • 2-4 fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte.
  • Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok által, a CNS-3 szerint az NCCN irányelvei szerint.
  • A beteg a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül rendelkezik vizsgálati gyógyszerrel.
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
  • Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha beleegyezik a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a CTL019 infúziót követő legalább 12 hónapig.
  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a beleegyezés aláírásától a CTL019 infúzió után legalább 12 hónapig.

Bevonási kritériumok (az 1. kohorsz a beiratkozás miatt zárva):

a. B-sejtes akut limfoblaszt leukémia és:

  • Első relapszus ÉS hipodiploid citogenetika: 44-nél kevesebb kromoszóma és/vagy DNS index < 0,81, vagy a hipodiploid klón egyéb egyértelmű bizonyítéka VAGY
  • Első relapszus ÉS t(17;19) meghatározott TCF3-HLF fúzióval VAGY
  • Első relapszus bármilyen citogenetikával, feltéve, hogy a relapszus a kezdeti diagnózis után ≤ 36 hónapig következett be, és az MRD a reindukciós terápia végén ≥0,01% áramlási citometriával (helyi értékelés)
  • Relapszusos betegek esetében a CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben áramlási citometriával a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  • Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • Életkor a szűrés időpontjában legfeljebb 25 év.
  • Nem mobilizált sejtekből készült aferézistermékkel kell rendelkeznie, amelyet a gyártóhely fogadott és fogadott el.

Kizárási kritériumok (az 1. kohorsz a beiratkozás miatt zárva):

  • Izolált extramedulláris betegség visszaesése
  • Egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: például Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek. A Down-szindrómás betegek nem zárhatók ki.
  • Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek (pl. érett B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek, B-sejtes leukémiában [sIg pozitív és kappa vagy lambda korlátozott pozitivitás] ALL, FAB L3 morfológiával és/vagy MYC transzlokációval)
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és aktív betegségre utaló jelek nélkül
  • Kezelés bármely korábbi génterápiás termékkel
  • Bármilyen korábbi anti-CD19/anti-CD3 terápiában részesült, vagy bármilyen más anti-CD19 terápiában részesült
  • Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C (teszt a szűrést követő 8 héten belül), vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a szűréskor
  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszt a szűrést követő 8 héten belül
  • 2-4 fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte.
  • Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok által, a CNS-3 szerint az NCCN irányelvei szerint.
  • A beteg a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül rendelkezik vizsgálati gyógyszerrel.
  • Szoptató (szoptató) nők terhes.
  • Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha beleegyezik a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a CTL019 infúziót követő legalább 12 hónapig.
  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a beleegyezés aláírásától a CTL019 infúzió után legalább 12 hónapig.

Bevételi kritériumok (a 2. kohorsz a beiratkozás miatt zárva):

a. B-sejtes akut limfoblaszt leukémia és:

  • Bármilyen BM-relapszus allogén őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) után, és a CTL019 infúzió idején a HSCT-től 6 hónapnál kisebbnek kell lennie
  • Relapszusos betegek esetében a CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben áramlási citometriával a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  • Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • Életkor a szűrés időpontjában legfeljebb 25 év.
  • Nem mobilizált sejtekből készült aferézistermékkel kell rendelkeznie, amelyet a gyártóhely fogadott és fogadott el.

Kizárási kritériumok (a 2. kohorsz a beiratkozás miatt zárva):

  • Izolált extramedulláris betegség visszaesése
  • Egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: például Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek. A Down-szindrómás betegek nem zárhatók ki.
  • Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek (pl. érett B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek, B-sejtes leukémiában [sIg pozitív és kappa vagy lambda korlátozott pozitivitás] ALL, FAB L3 morfológiával és/vagy MYC transzlokációval)
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és aktív betegségre utaló jelek nélkül
  • Kezelés bármely korábbi génterápiás termékkel
  • Bármilyen korábbi anti-CD19/anti-CD3 terápiában részesült, vagy bármilyen más anti-CD19 terápiában részesült
  • Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C (teszt a szűrést követő 8 héten belül), vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a szűréskor
  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszt a szűrést követő 8 héten belül
  • 2-4 fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte.
  • Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok által, a CNS-3 szerint az NCCN irányelvei szerint.
  • A beteg a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül rendelkezik vizsgálati gyógyszerrel.
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  • Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha beleegyezik a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a CTL019 infúziót követő legalább 12 hónapig.
  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a beleegyezés aláírásától a CTL019 infúzió után legalább 12 hónapig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyszeri adag CTL019
Kiújult vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek, akiket egyszeri adag tisagenlecleucel-lel (CTL019) kezeltek.
Biológiai: CTL019
A Tisagenlecleucelt egyetlen iv infúzióban adták be. Dózis: 2,0-5,0x10^6 tisagenlecleucel testtömeg-kilogrammonként (≤ 50 kg-os betegek esetén) vagy 1,0-2,5x10^8 tisagenlecleucel (50 kg feletti betegek esetén).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelése szerint az általános remissziós rátával (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: a tisagenlecleucel beadását követő 3 hónapban

A tisagenlecleucel terápia hatékonyságának értékelése az összes gyártó létesítményben, a teljes remissziós ráta (ORR) alapján mérve a tisagenlecleucel beadását követő 3 hónapban. Az ORR magában foglalta a teljes választ (CR) és a CR-t a nem teljes vérkép-visszaállítással (CRi), a Független Ellenőrző Bizottság értékelése alapján. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN), az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) és a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) irányelvei által meghatározott válaszkritériumok.

A CR meghatározása a következő:

Csontvelő <5% blasztok, Perifériás vér: Neutrophil > 1,0 x 10^9/L és Thrombocyta >100 x 10^9/L és Keringő blasztok <1% és Nincs bizonyíték extramedulláris betegségre, legalább 7 napos transzfúziós függetlenség.

A CRi úgy definiálható, hogy az összes korábbi kritérium teljesül, kivéve a következőket: Neutrophilok ≤1,0 x 10^9/l és/vagy vérlemezkék ≤100 x 10^9/l és/vagy Thrombocyta- és/vagy neutrofil transzfúziók ≤ 7 nappal a betegség felmérésére szolgáló perifériás vérminta időpontja előtt.
a tisagenlecleucel beadását követő 3 hónapban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes remissziós rátával (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya IRC-nként az Egyesült Államok gyártóüzemeiből, csak a fő csoportban (kulcs másodlagos)
Időkeret: 3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Ez az ORR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziós arányt értek el, amely magában foglalja a teljes választ (CR) és a CR-t a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi), az IRC-értékelés alapján, miután tisagenlecleucel infúziót kaptak az egyesült államokbeli gyártó létesítményekből.
3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) CR-re vagy CRi-re, minimális maradékbetegséggel (MRD) negatív csontvelővel rendelkezik, az Egyesült Államok gyáregységéből származó IRC szerint, csak a fő kohorszban (másodlagos kulcs)
Időkeret: 3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Ez azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik áramlási citometriával végzett központi analízissel a teljes válasz (CR) vagy a nem teljes vérkép-visszanyeréssel (CRi) járó teljes választ (CRi) érték el áramlási citometriával végzett központi analízissel azon résztvevők között, akik tisagenlecleucelt kaptak Csak egyesült államokbeli gyártólétesítmények, IRC értékelés alapján.
3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) CR vagy CRi, MRD negatív csontvelővel áramlási citometria alapján az összes gyártólétesítményből IRC szerint csak a fő kohorszban (kulcs másodlagos)
Időkeret: 3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Ez azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik MRD-negatív csontvelővel a CR-re vagy CRi-re a legjobb általános választ (BOR) érték el áramlási citometriával végzett központi analízissel azon résztvevők között, akik IRC-értékelés alapján valamennyi gyártóüzemből tisagenlecleucelt kaptak. MRD negatív = MRD% < 0,01%
3 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Azon résztvevők százalékos aránya, akik hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) nélkül értek el CR-t vagy CRi-t
Időkeret: 6 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Ezek azok a résztvevők, akik CR-t vagy CRi-t értek el HSCT nélkül a tisagenlecleucel (CTL019) infúzió és a 6. havi válasz értékelése között.
6 hónappal a tisagenlecleucel beadása után
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a CR-t vagy a CRi-t, majd folytatták a vérképző őssejt-transzplantációt (HSCT), miközben remisszióban voltak a 6. resoonse hónap előtt
Időkeret: 6 hónap
Ezek azok a résztvevők, akik elérték a CR-t vagy a CRi-t, majd HSCT-t folytattak, miközben remisszióban voltak a 6. havi válaszértékelés előtt
6 hónap
Azon résztvevők száma, akik a Tisagenlecleucel (CTL019) infúziót követően hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) végeztek
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
Ezek azok a résztvevők, akik CR-t vagy CRi-t értek el, majd tisagenlecleucel infúziót követően SCT-re léptek.
legfeljebb 6 hónapig
A remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: 60 hónap
A DOR a CR vagy CRi infúziót követő bármely időpontban történő elérése közötti idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a visszaesésig vagy a halálig.
60 hónap
A későbbi visszaesés érintettségének helye
Időkeret: 60 hónap
A relapszus anatómiai elhelyezkedése azoknál a résztvevőknél, akik tisagenlecleucel infúziót követően elérték a korábbi CR/CRi-t.
60 hónap
Relapszusmentes túlélés IRC-értékelés szerint
Időkeret: 60 hónap
Az RFS az infúziót követő bármely időpontban a CR vagy CRi elérésétől (amelyik előbb bekövetkezik) eltelt idő a CR vagy CRi során bármilyen okból bekövetkező relapszusig vagy halálig.
60 hónap
Eseménymentes túlélés IRC-értékelés szerint
Időkeret: 60 hónap
Az EFS a tisagenlecleucel infúzió beadásától a halálesetig, a visszaesésig vagy a kezelés sikertelenségéig tartó idő.
60 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 60 hónap
OS: a tisagenlecleucel infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
60 hónap
A CR-t vagy CRi-t elérő résztvevők százalékos aránya a 28. napon +/- 4 nappal a Tisagenlecleucel (CTL019) infúzió után IRC-értékelés alapján
Időkeret: 1 hónap
Ezek olyan résztvevők, akiknek a 28. napon volt válaszuk (CR vagy CRi válasz) az IRC értékelése alapján.
1 hónap
Válasz mint az alapszintű daganatterhelés (tumorterhelés) függvénye csak a fő kohorszban
Időkeret: 3 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik áramlási citometriával érték el a CR vagy CRi BOR-t az alapvonal csontvelő-tumorterhelésének függvényében.
3 hónap
A csontvelő MRD állapota áramlási citometriával IRC-értékelés szerint
Időkeret: 28 nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik CR vagy CRi választ értek el csontvelő MRD-negatív (MRD < 0,01%) tisagenlecleucel infúziót követően áramlási citometriával.
28 nap
Tisagenlecleucel transzgénszintek qPCR segítségével a perifériás vérben 28. napon Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése
Időkeret: 60. hónap
Ez a Tisagenlecleucel (CTL019) transzgénszintek sejtkinetikai koncentrációinak összefoglalása qPCR-rel a perifériás vérben.
60. hónap
Tisagenlecleucel transzgénszintek qPCR-rel a csontvelőben 28. napon IRC értékelés alapján
Időkeret: 6. hónap
Ez a Tisagenlecleucel (CTL019) transzgénszintek sejtkinetikai koncentrációinak összefoglalása qPCR-rel a csontvelőben.
6. hónap
Az áramlási citometriával kimutatott tisagenlecleucel (CTL019) expressziója perifériás vérben a betegségre adott 28. napon IRC-értékelés alapján
Időkeret: 60. hónap
Ez a CTL019 sejtkinetikai koncentrációinak összegzése áramlási citometriával a perifériás vérben. Értékelte a transzdukált CTL019 sejtek perzisztenciáját az infúzió után. A megfigyelés a 60. hónapig volt a perifériás vér esetében.
60. hónap
Az áramlási citometriával kimutatott tisagenlecleucel (CTL019) expressziója csontvelőben a 28. napon IRC értékeléssel
Időkeret: 6. hónap
Ez a CTL019 sejtkinetikai koncentrációinak összegzése áramlási citometriával. Értékelte a transzdukált CTL019 sejtek perzisztenciáját az infúzió után. A csontvelő esetében a megfigyelés a 6. hónapig tartott.
6. hónap
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Cmax qPCR-rel a perifériás vérben, a 28. napi betegségre adott válasz alapján IRC szerint
Időkeret: 60 hónap
A Cmax a maximális (csúcs) a perifériás vérben megfigyelt gyógyszerkoncentrációban egyszeri dózis beadása után, amelyet a CR/CRi, nincs válasz (NR), Ismeretlen és minden résztvevő jelentett. A D28 a válaszadó populációk meghatározásának időpontjára utal, míg az M60 a végpont értékelésének tényleges időpontja. A jelentett Cmax a maximálisan megfigyelt szint összegzése az egyes betegektől származó adatok alapján, és az összes olyan adat alapján, amelyet legfeljebb 60 hónapig gyűjtöttek egy páciensről.
60 hónap
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Tmax qPCR alapján perifériás vérben, 28. nap betegségre adott válasz IRC szerint
Időkeret: 60 hónap
A Tmax a maximális (csúcs) perifériás vérben lévő gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után (napok), a CR/CRi, nincs válasz (NR), Ismeretlen és az összes résztvevő jelentése. A D28 a válaszadó populációk meghatározásának időpontjára utal, míg az M60 a végpont értékelésének tényleges időpontja. A 60 hónapos időkeret arra az időtartamra vonatkozik, amelyre vonatkozóan az adatokat felülvizsgálták az intézkedés Cmax idejének meghatározásához.
60 hónap
Farmakokinetikai (PK) paraméter: AUC-értékek qPCR alapján perifériás vérben, 28. napi betegségre adott válasz IRC szerint
Időkeret: 0-84 nappal az infúzió után
AUC (görbe alatti terület) az infúzió napjától a 28. napig vagy más betegségértékelési napig a perifériás vérben (% vagy kópia/μg x nap), CR/CRi, nincs válasz (NR), Ismeretlen és Minden résztvevő által jelentett. A D28 a válaszadó populációk meghatározásának időpontjára utal, míg a 84 nap a végpont értékelésének tényleges időpontja. : Az AUC az időablak alapján van meghatározva, azaz az AUC 0 és 84 nap között az infúzió után. Ezért az időkeret azt a maximális időtartamot határozza meg, ameddig az adatokat az AUC becsléséhez használják (84 nap az AUC84d esetében).
0-84 nappal az infúzió után
A Tisagenlecleucel (CTL019) perzisztenciája a vérben, a csontvelőben és a CSF-ben, ha elérhető, qPCR alapján, a 28. napon IRC válasza
Időkeret: 60 hónap
A perzisztencia a perifériás vér utolsó számszerűsíthető transzgénszintjének megfelelő idő (Tlast), amelyet CR/CRi, nincs válasz (NR), Ismeretlen és Minden résztvevő jelent. A D28 a válaszadó populációk meghatározásának időpontjára utal, míg az M60 a végpont értékelésének tényleges időpontja.
60 hónap
A Tisagenlecleucel (CTL019) immunogenitásának prevalenciája és előfordulása
Időkeret: Az alaphelyzet után bármikor, max. 60 hónapból
Ez azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kiindulási érték után bármikor pozitívnak bizonyult az anti-mCAR19 antitestek, a CR/CRi, nincs válasz (NR), Ismeretlen és Minden résztvevő jelentése szerint. .
Az alaphelyzet után bármikor, max. 60 hónapból
A CTL019 terápia hatása a betegek által jelentett eredményekre a PedsQL kérdőív alapján
Időkeret: 3. hónap, M6, M12, M24, M60
A PedsQL kérdőív 8 évesnél idősebb betegekre vonatkozott, akik 3 hónapon belül elérték a BOR-t CR-ként vagy CRi-ként, és a kérdőív az érzelmi, szociális, iskolai, fizikai és pszichoszociális egészségre vonatkozott. A pontszámokat egy 0-tól 100-ig terjedő skálán alakítják át, az összes skálán megválaszolt tételek számához képest az összes elem összege. A skála összpontszáma az alskálák pontszámainak átlagértéke, ami azt jelenti, hogy az egyes alskálákra és a teljes skálára a megengedett tartományok 0-100. A PedsQL kérdőív magasabb pontszámai ezekre az alskálákra az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQol) következetes javulását jelzik.
3. hónap, M6, M12, M24, M60
A CTL019 terápia hatása a betegek által jelentett eredményekre az EQ-5D kérdőív alapján
Időkeret: 60. hónap
Az EQ-5D kérdőív eredményei azon résztvevők számára vonatkoznak, akik a 60. hónapban CR-t vagy CRi-t értek el. Az EQ-5D leíró rendszer 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom és kényelmetlenség, szorongás és depresszió. A válaszadókat arra kérik, hogy minden dimenzióban válasszák ki azt az állítást, amely a legjobban írja le egészségi állapotukat a vizsgált napon. Válaszaik egy számként (1, 2 vagy 3) vannak kódolva, amelyek megfelelnek a súlyossági szintnek: 1 azt jelzi, hogy nincs probléma, 2 valami probléma, és 3 súlyos probléma. A pácienst arra kérik, hogy jelezze egészségi állapotát az 5 dimenzió mindegyikében a legmegfelelőbb állítás melletti négyzet bejelölésével. Ez a döntés egy 1 jegyű számot eredményez, amely kifejezi az adott dimenzióhoz kiválasztott szintet. Az 5 dimenzió számjegyei összevonhatók egy 5 jegyű számmá, amely leírja a páciens egészségi állapotát. A pontszámokat ezután 0 és 100 közötti értékre normalizálják, ahol magasabb pontszám = jobb HRQOL és kevesebb probléma vagy tünet.
60. hónap
Készítsen pontszámot a klinikai és biomarkeradatok felhasználásával, és értékelje annak képességét a citokin-felszabadulási szindróma (CRS) korai előrejelzésére
Időkeret: 3 hónap
Pontszám levezetése a citokin felszabadulási szindróma előrejelzésére. Figyelembe véve a kísérletből származó korlátozott adatokon alapuló pontozási rendszer felépítésének összetettségét és kihívásait, ezt az elemzést nem végezték el.
3 hónap
Az oldható immunfaktorok koncentrációjának gyakori ellenőrzése a vérben (C-reaktív fehérje és ferritin)
Időkeret: Maximum a kiindulási állapot után (kb. 60 hónap)
A kulcsfontosságú gyulladásos markerek és citokinparaméterek oldható immunfaktorainak profilja a vérben maximális CRS-fokozat szerint, amelyek kulcsfontosságúak lehetnek a citokin felszabadulási szindrómában (CRS).
Maximum a kiindulási állapot után (kb. 60 hónap)
Az oldható immunfaktorok koncentrációjának gyakori monitorozása a vérben (minden egyéb gyulladásos marker)
Időkeret: Maximum a kiindulási állapot után (kb. 60 hónap)
A kulcsfontosságú gyulladásos markerek és citokinparaméterek oldható immunfaktorainak profilja a vérben maximális CRS-fokozat szerint, amelyek kulcsfontosságúak lehetnek a citokin felszabadulási szindrómában (CRS).
Maximum a kiindulási állapot után (kb. 60 hónap)
A B- és T-sejtek (vér- és csontvelő) kiindulási szintjéhez viszonyított százalékos változás a CTL019 infúzió előtt és után
Időkeret: 3. hónap, 12. hónap, maximum a kiindulási időszak után (kb. 60 hónap)
B- és T-sejtek (vér és csontvelő) szintje a CTL019 infúzió előtt és után a biztonsági ellenőrzés érdekében
3. hónap, 12. hónap, maximum a kiindulási időszak után (kb. 60 hónap)
Az általános remissziós rátával (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya – a Fraunhofer Institute gyártóüzeméből
Időkeret: 60 hónap
Ez az ORR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziós arányt értek el, amely magában foglalja a teljes választ (CR) és a CR-t a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi), az IRC-felmérés alapján, miután tisagenlecleucel infúziót kaptak a Fraunhofer Institute gyártó létesítményéből.
60 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) CR-re vagy CRi-re, minimális maradékbetegséggel (MRD) negatív csontvelővel rendelkezik a Fraunhofer Intézet gyártó létesítményéből az IRC szerint
Időkeret: 3 hónap
Ez azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik MRD-negatív csontvelővel a CR-re vagy CRi-re a legjobb általános választ (BOR) érték el központi analízissel áramlási citometriával azon résztvevők között, akik csak a Fraunhofer Institute gyártó létesítményeiből kaptak tisagenlecleucelt, IRC értékelés alapján.
3 hónap
Tisagenlecleucel transzgénszintek qPCR-rel a perifériás vérben – Tisagenlecleucel a Fraunhofer Institute-tól gyártva
Időkeret: 60. hónap
Ez a sejtkinetikai koncentrációk összefoglalása a Tisagenlecleucel (CTL019) transzgén szintjére vonatkozóan qPCR-rel, a vérben a betegségre adott válasz alapján IRC-értékeléssel. A hatékonyság, a biztonságosság és az in vivo celluláris farmakokinetika értékelése a Fraunhofer Institute által gyártott tisagenlecleucel infúzióval kezelt betegekre vonatkozik.
60. hónap
Tisagenlecleucel transzgénszintek qPCR-rel csontvelőben – Tisagenlecleucel a Fraunhofer Intézetből
Időkeret: 3. hónap
Ez a sejtkinetikai koncentrációk összefoglalása a Tisagenlecleucel (CTL019) transzgén szintjére vonatkozóan qPCR alapján, a csontvelő betegségre adott válasza alapján IRC-értékelés alapján. A hatékonyság, a biztonságosság és az in vivo celluláris farmakokinetika értékelése a Fraunhofer Institute által gyártott tisagenlecleucel infúzióval kezelt betegekre vonatkozik.
3. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 1.

Első közzététel (Becsült)

2015. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel