Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av CTL019 hos pediatriske ALLE-pasienter (ELIANA)

18. januar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, enkeltarms, multisenterforsøk for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CTL019 hos pediatriske pasienter med residiverende og refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er en enkeltarms, åpen, multisenter, fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CTL019 hos pediatriske pasienter med r/r B-celle ALL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var i utgangspunktet en én kohort, åpen, multisenter, fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CTL019 hos pediatriske pasienter med r/r B-celle ALL. Dette hovedkullet fullførte påmeldingen. To nye kohorter ble lagt til via en endring, kohort 1 for høyrisiko B-celle ALL pasienter ved første tilbakefall, og kohort 2 for gjennomførbarhet og sikkerhet for CTL019 i høyrisiko B-celle ALL hos pasienter som fikk tilbakefall <6 måneder etter allo-HSCT . På grunn av manglende rekruttering har begge disse kullene stoppet rekrutteringen. Denne avgjørelsen var ikke relatert til noe sikkerhetsproblem.

Studien hadde følgende sekvensielle faser: Screening, Pre-Treatment (Cell Product Preparation & Lymphodepleting Chemotherapy), Behandling og primær oppfølging, sekundær oppfølging (hvis aktuelt) og overlevelsesoppfølging. Den totale varigheten av studien er 5 år fra CTL019 celleinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (hovedkohort stengt for påmelding):

  • Tilbakefallende eller refraktær pediatrisk B-celle ALL

    1. 2. eller større tilbakefall av benmarg (BM) ELLER.
    2. Ethvert BM-tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT) og må være ≥ 6 måneder fra SCT på tidspunktet for CTL019-infusjon ELLER.
    3. Primær refraktær som definert ved ikke å oppnå en CR etter 2 sykluser med et standard kjemoterapiregime eller kjemorefraktær som definert ved ikke å oppnå CR etter 1 syklus med standard kjemoterapi for residiverende leukemi ELLER.
    4. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med 2 linjer med tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindisert ELLER.
    5. Ikke kvalifisert for allogen SCT.
  • For tilbakefallende pasienter ble dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter studiestart.
  • Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levealder > 12 uker.
  • Alder 3 på tidspunktet for screening til 21 år på tidspunktet for første diagnose
  • Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Ekskluderingskriterier (hovedkohort stengt for påmelding):

  • Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
  • Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
  • Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL, leukemi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrenset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokasjon)
  • Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling, eller annen anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
  • Human immunsviktvirus (HIV) positiv test innen 8 uker etter screening
  • Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, definert av CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjene.
  • Pasienten har et undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene før screening.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke og gjennom minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen
  • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie fra å signere informert samtykke til minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen

Inkluderingskriterier (Kohort 1 stengt for påmelding):

en. B-celle akutt lymfatisk leukemi og:

  • Første tilbakefall OG hypodiploid cytogenetikk: færre enn 44 kromosomer og/eller DNA-indeks < 0,81, eller andre klare bevis på en hypodiploid klon ELLER
  • Første tilbakefall OG t(17;19) med definert TCF3-HLF-fusjon ELLER
  • Første tilbakefall med eventuell cytogenetikk forutsatt at tilbakefallet skjedde ≤ 36 måneder etter initial diagnose OG MRD ved slutten av reinduksjonsterapi er ≥0,01 % ved flowcytometri (lokal vurdering)
  • For tilbakefallende pasienter ble dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter studiestart.
  • Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levealder > 12 uker.
  • Alder opp til 25 år på tidspunktet for screening.
  • Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Ekskluderingskriterier (Kohort 1 stengt for påmelding):

  • Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
  • Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
  • Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL, leukemi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrenset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokasjon)
  • Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling, eller annen anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
  • Human immunsviktvirus (HIV) positiv test innen 8 uker etter screening
  • Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, definert av CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjene.
  • Pasienten har et undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene før screening.
  • Gravid av ammende (ammende) kvinner.
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke og gjennom minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen
  • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie fra å signere informert samtykke til minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen

Inkluderingskriterier (Kohort 2 stengt for påmelding):

en. B-celle akutt lymfatisk leukemi og:

  • Ethvert BM-tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) og må være < 6 måneder fra HSCT på tidspunktet for CTL019-infusjon
  • For tilbakefallende pasienter ble dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter studiestart.
  • Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levealder > 12 uker.
  • Alder opp til 25 år på tidspunktet for screening.
  • Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Ekskluderingskriterier (Kohort 2 stengt for påmelding):

  • Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
  • Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
  • Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL, leukemi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrenset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokasjon)
  • Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling, eller annen anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
  • Human immunsviktvirus (HIV) positiv test innen 8 uker etter screening
  • Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, definert av CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjene.
  • Pasienten har et undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene før screening.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke og gjennom minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen
  • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie fra å signere informert samtykke til minst 12 måneder etter CTL019-infusjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkeldose av CTL019
Pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær B-celle ALL som ble behandlet med enkeltdose tisagenlecleucel (CTL019).
Biologisk: CTL019
Tisagenlecleucel ble administrert som en enkelt iv infusjon. Dose: 2,0 til 5,0x10^6 tisagenlecleucel per kg kroppsvekt (for pasienter ≤ 50 kg) eller 1,0 til 2,5x10^8 tisagenlecleucel (for pasienter >50 kg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med total remisjonsrate (ORR) som fastsatt av den uavhengige vurderingskomiteen (IRC) vurdering.
Tidsramme: i løpet av 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel

Evaluering av effekten av tisagenlecleucel-behandling fra alle produksjonsanlegg målt ved total remisjonsrate (ORR) i løpet av 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel. ORR inkluderte fullstendig respons (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) som bestemt av en uavhengig vurderingskomité. Per responskriterier definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Hematology (ASH) og International Working Group (IWG) retningslinjer.

CR er definert som:

Benmarg <5 % blaster, perifert blod: nøytrofiler >1,0 x 10^9/L, og blodplater >100 x 10^9/L og sirkulerende blaster <1% og Ingen tegn på ekstramedullær sykdom, minst 7 dagers transfusjonsuavhengighet.

CRi er definert som at alle tidligere kriterier er oppfylt, bortsett fra at følgende eksisterer: nøytrofiler ≤1,0 x 10^9/L, og/eller blodplater ≤100 x 10^9/L, og/eller blodplate- og/eller nøytrofiltransfusjoner ≤ 7 dager før datoen for den perifere blodprøven for sykdomsvurdering.
i løpet av 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med total remisjonsrate (ORR) per IRC fra amerikanske produksjonsanlegg kun i hovedkohorten (nøkkelsekundær)
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Dette er prosentandelen av deltakere med ORR som oppnådde total remisjonsrate som inkluderer fullstendig respons (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) som bestemt av IRC-vurdering etter å ha blitt infundert med tisagenlecleucel fra amerikanske produksjonsanlegg.
3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) av CR eller CRi med minimal restsykdom (MRD) negativ benmarg fra amerikansk produksjonsanlegg per IRC kun i hovedkohorten (nøkkel sekundær)
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Dette er prosentandelen av deltakerne som oppnådde Best Overall Response (BOR) av fullstendig respons (CR) eller komplett respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) med en MRD-negativ benmarg ved sentral analyse ved bruk av flowcytometri blant deltakere som fikk tisagenlecleucel fra Bare amerikanske produksjonsanlegg, etter IRC-vurdering.
3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) av CR eller CRi med MRD negativ benmarg etter flytcytometri fra alle produksjonsanlegg som per IRC kun i hovedkohorten (nøkkelsekundær)
Tidsramme: 3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Dette er prosentandelen av deltakerne som oppnådde Best Overall Response (BOR) av CR eller CRi med en MRD-negativ benmarg ved sentral analyse ved bruk av flowcytometri blant deltakere som mottok tisagenlecleucel fra alle produksjonsanlegg ved IRC-vurdering. MRD negativ = MRD % < 0,01 %
3 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Prosentandel av deltakere som oppnådde CR eller CRi uten hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: 6 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Dette er deltakerne som oppnådde CR eller CRi uten HSCT mellom tisagenlecleucel (CTL019) infusjon og måned 6 responsvurdering.
6 måneder etter administrering av tisagenlecleucel
Prosentandel av deltakere som oppnådde CR eller CRi og deretter fortsatte til hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) mens de var i remisjon før måned 6.
Tidsramme: 6 måneder
Dette er deltakerne som oppnådde CR eller CRi og deretter fortsatte til HSCT mens de var i remisjon før måned 6 svarvurdering
6 måneder
Antall deltakere som gikk videre til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etter infusjon av Tisagenlecleucel (CTL019)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Dette er deltakerne som oppnådde CR eller CRi og deretter fortsatte til SCT etter å ha blitt infundert av tisagenlecleucel.
opptil 6 måneder
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 60 måneder
DOR er tiden fra oppnåelse av CR eller CRi til enhver tid etter infusjon, avhengig av hva som inntreffer først, til tilbakefall eller død.
60 måneder
Sted for involvering av påfølgende tilbakefall
Tidsramme: 60 måneder
Anatomisk plassering av tilbakefall hos deltakere som oppnådde tidligere CR/CRi etter tisagenlecleucel-infusjon.
60 måneder
Tilbakefallsfri overlevelse per IRC-vurdering
Tidsramme: 60 måneder
RFS er tiden fra oppnåelse av CR eller CRi til enhver tid etter infusjon, avhengig av hva som inntreffer først, til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak under CR eller CRi.
60 måneder
Begivenhetsfri overlevelse per IRC-vurdering
Tidsramme: 60 måneder
EFS er tiden fra datoen for tisagenlecleucel-infusjon til den tidligste død, tilbakefall eller behandlingssvikt.
60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
OS, er tiden fra datoen for tisagenlecleucel-infusjon til datoen for dødsfall av en eller annen grunn.
60 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår CR eller CRi på dag 28 +/- 4 dager etter Tisagenlecleucel (CTL019) infusjon ved IRC-vurdering
Tidsramme: 1 måned
Dette er deltakere som hadde en dag 28-respons (CR- eller CRi-respons) ved IRC-vurdering.
1 måned
Respons som en funksjon av baseline tumorbelastning (tumorbelastning) kun i hovedkohort
Tidsramme: 3 måneder
Prosentandel av deltakerne som oppnådde BOR av CR eller CRi ved flowcytometri som en funksjon av baseline benmargstumorbelastning.
3 måneder
Benmargs MRD-status etter flowcytometri per IRC-vurdering
Tidsramme: 28 dager
Prosentandel av deltakerne som oppnådde CR- eller CRi-respons med benmargs-MRD-negativ (MRD < 0,01%) etter tisagenlecleucel-infusjon ved flowcytometri.
28 dager
Tisagenlecleucel transgennivåer etter qPCR i perifert blod etter dag 28 Svar fra Independent Review Committee (IRC) vurdering
Tidsramme: Måned 60
Dette er sammendraget av cellulære kinetiske konsentrasjoner for Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer ved qPCR i perifert blod.
Måned 60
Tisagenlecleucel Transgene Levels av qPCR i beinmarg etter dag 28 Svar fra IRC Assessment
Tidsramme: Måned 6
Dette er sammendraget av cellulære kinetiske konsentrasjoner for Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer ved qPCR i benmarg.
Måned 6
Ekspresjon av Tisagenlecleucel (CTL019) påvist ved flowcytometri i perifert blod etter dag 28 Sykdomsrespons per IRC-vurdering
Tidsramme: Måned 60
Dette er oppsummeringen av cellulære kinetiske konsentrasjoner for CTL019 ved flowcytometri i perifert blod. Den evaluerte persistensen til transduserte CTL019-celler etter infusjon. Observasjonen var opptil måned 60 for perifert blod.
Måned 60
Ekspresjon av Tisagenlecleucel (CTL019) oppdaget ved flowcytometri i benmarg innen dag 28 Svar fra IRC Assessment
Tidsramme: Måned 6
Dette er oppsummeringen av cellulære kinetiske konsentrasjoner for CTL019 ved flowcytometri. Den evaluerte persistensen til transduserte CTL019-celler etter infusjon. Observasjon var opp til måned 6 for benmarg.
Måned 6
Farmakokinetikk (PK) parameter: Cmax ved qPCR i perifert blod, etter dag 28 sykdomsrespons av IRC
Tidsramme: 60 måneder
Cmax er den maksimale (topp) observert i legemiddelkonsentrasjon i perifert blod etter administrering av enkeltdoser rapportert av CR/CRi, ingen respons (NR), Ukjent og av alle deltakere. D28 refererer til tidspunktet for definisjon av responderpopulasjoner, mens M60 er det faktiske tidspunktet for endepunktsvurdering. Den rapporterte Cmax er sammendraget av maksimalt nivå observert basert på data fra hver pasient og basert på alle data som er samlet inn i opptil 60 måneder hos en pasient.
60 måneder
Farmakokinetikk (PK) parameter: Tmax ved qPCR i perifert blod, etter dag 28 sykdomsrespons av IRC
Tidsramme: 60 måneder
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) legemiddelkonsentrasjon i perifert blod etter enkeltdoseadministrasjon (dager)", rapportert av CR/CRi, ingen respons (NR), Ukjent og av Alle deltakere. D28 refererer til tidspunktet for definisjon av responderpopulasjoner, mens M60 er det faktiske tidspunktet for endepunktsvurdering. Tidsrammen på 60 måneder refererer til varigheten dataene ble gjennomgått for å identifisere tidspunktet for Cmax for dette tiltaket.
60 måneder
Farmakokinetikk (PK)-parameter: AUC etter qPCR i perifert blod, etter dag 28 sykdomsrespons av IRC
Tidsramme: 0 til 84 dager etter infusjon
AUC (areal under kurve) fra infusjonsdag til dag 28 eller andre sykdomsvurderingsdager, i perifert blod (% eller kopier/μg x dager), rapportert av CR/CRi, ingen respons (NR), Ukjent og av Alle deltakere. D28 refererer til tidspunktet for definisjon av responderpopulasjoner, mens 84 dager er det faktiske tidspunktet for endepunktsvurdering. : AUC er definert basert på tidsvinduet, dvs. AUC fra 0 til 84 dager etter infusjon. Derfor spesifiserer tidsrammen den maksimale tiden som dataene brukes til for estimering av AUC (84 dager for AUC84d).
0 til 84 dager etter infusjon
Persistens av Tisagenlecleucel (CTL019) i blod, benmarg og CSF hvis tilgjengelig, av qPCR, innen dag 28 Svar fra IRC
Tidsramme: 60 måneder
Persistens er definert som tiden som tilsvarer siste kvantifiserbare transgennivå i perifert blod (Tlast), rapportert av CR/CRi, ingen respons (NR), Ukjent og av Alle deltakere. D28 refererer til tidspunktet for definisjon av responderpopulasjoner, mens M60 er det faktiske tidspunktet for endepunktsvurdering.
60 måneder
Prevalens og forekomst av immunogenisitet mot Tisagenlecleucel (CTL019)
Tidsramme: Når som helst etter baseline, opptil maks. på 60 måneder
Dette er definert som prosentandelen av deltakerne som testet positivt for anti-mCAR19-antistoffer til enhver tid etter baseline, rapportert av CR/CRi, ingen respons (NR), Ukjent og av Alle deltakere. .
Når som helst etter baseline, opptil maks. på 60 måneder
Effekter av CTL019-terapi på pasientrapporterte resultater målt med PedsQL spørreskjema
Tidsramme: Måned 3, M6, M12, M24, M60
PedsQL-spørreskjemaet var for pasienter ≥ 8 år gamle som oppnådde BOR som CR eller CRi innen 3 måneder, og spørreskjemaet handlet om emosjonell, sosial, skole-, fysisk og psykososial helse. Poengsummen transformeres på en skala fra 0 til 100, med summen av alle elementene over antall besvarelser på alle skalaene. Den totale skalapoengsummen er den gjennomsnittlige verdien av poengsummene til underskalaer, som betyr at de tillatte områdene for hver underskala og den totale skalaen er 0-100. Høyere skårer på PedsQL-spørreskjemaet for disse underskalaene indikerer konsekvent forbedring av helserelatert livskvalitet (HRQol).
Måned 3, M6, M12, M24, M60
Effekter av CTL019-terapi på pasientrapporterte resultater målt med EQ-5D spørreskjema
Tidsramme: Måned 60
Resultatene fra EQ-5D spørreskjemaet er for antall deltakere som oppnådde CR eller CRi ved måned 60. EQ-5D beskrivende system består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, angst og depresjon. Respondentene blir bedt om å velge utsagnet i hver dimensjon som best beskriver deres helsestatus på den undersøkte dagen. Svarene deres er kodet som et tall (1, 2 eller 3) som tilsvarer det respektive alvorlighetsgraden: 1 indikerer ingen problemer, 2 noen problemer og 3 alvorlige problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de 5 dimensjonene. Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de 5 dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. Skårene normaliseres deretter til en verdi fra 0-100 hvor høyere skår = bedre HRQOL & færre problemer eller symptomer.
Måned 60
Utvikle en poengsum ved å bruke kliniske data og biomarkørdata og vurdere dens evne til tidlig prediksjon av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: 3 måneder
Avledning av en skåre for å forutsi cytokinfrigjøringssyndrom. Med tanke på kompleksiteten og utfordringene ved å bygge et skåringssystem basert på begrensede data fra forsøket, ble ikke denne analysen utført.
3 måneder
Hyppig overvåking av konsentrasjoner av løselige immunfaktorer i blod (C-reaktivt protein og ferritin)
Tidsramme: Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Profil av løselige immunfaktorer av viktige inflammatoriske markører og cytokinparametere i blod etter maksimal CRS-grad som kan være nøkkelen til cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Hyppig overvåking av konsentrasjoner av løselige immunfaktorer i blod (alle andre inflammatoriske markører)
Tidsramme: Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Profil av løselige immunfaktorer av viktige inflammatoriske markører og cytokinparametere i blod etter maksimal CRS-grad som kan være nøkkelen til cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Prosentvis endring fra baseline av nivåer av B- og T-celler (blod og benmarg) før og etter CTL019-infusjon
Tidsramme: Måned 3, Måned 12, Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Nivåer av B- og T-celler (blod og benmarg) før og etter CTL019-infusjon for sikkerhetsovervåking
Måned 3, Måned 12, Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Prosentandel av deltakere med total remisjonsrate (ORR) – fra Fraunhofer Institute Manufacturing Facility
Tidsramme: 60 måneder
Dette er prosentandelen av deltakere med ORR som oppnådde total remisjonsrate som inkluderer fullstendig respons (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) som bestemt av IRC-vurdering etter å ha blitt infundert med tisagenlecleucel fra Fraunhofer Institutes produksjonsanlegg.
60 måneder
Prosentandel av deltakere med best overall respons (BOR) av CR eller CRi med minimal restsykdom (MRD) negativ benmarg fra Fraunhofer Institute Manufacturing Facility i henhold til IRC
Tidsramme: 3 måneder
Dette er prosentandelen av deltakerne som oppnådde Best Overall Response (BOR) av CR eller CRi med en MRD-negativ benmarg ved sentral analyse ved bruk av flowcytometri blant deltakere som kun mottok tisagenlecleucel fra Fraunhofer Institutes produksjonsanlegg, ved IRC-vurdering.
3 måneder
Tisagenlecleucel transgene nivåer av qPCR i perifert blod - Tisagenlecleucel produsert fra Fraunhofer Institute
Tidsramme: Måned 60
Dette er sammendraget av cellulære kinetiske konsentrasjoner for Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer ved qPCR, etter sykdomsrespons i blod ved IRC-vurdering. Vurderingen av effekt, sikkerhet og in vivo cellulær farmakokinetikk er for pasienter infundert med tisagenlecleucel produsert av Fraunhofer Institute.
Måned 60
Tisagenlecleucel transgennivåer av qPCR i benmarg - Tisagenlecleucel produsert fra Fraunhofer Institute
Tidsramme: Måned 3
Dette er sammendraget av cellulære kinetiske konsentrasjoner for Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer ved qPCR, etter sykdomsrespons i benmarg ved IRC-vurdering. Vurderingen av effekt, sikkerhet og in vivo cellulær farmakokinetikk er for pasienter infundert med tisagenlecleucel produsert av Fraunhofer Institute.
Måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på CTL019

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere