Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 bij pediatrische ALL-patiënten (ELIANA)

18 januari 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, eenarmig, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 te bepalen bij pediatrische patiënten met recidiverende en refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Dit is een eenarmig, open-label, multicenter, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 te bepalen bij pediatrische patiënten met r/r B-cel ALL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was in eerste instantie een open-label, multicenter, fase II-onderzoek met één cohort om de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 bij pediatrische patiënten met r/r B-cel ALL te bepalen. Dit hoofdcohort voltooide de inschrijving. Er zijn twee nieuwe cohorten toegevoegd via een amendement, cohort 1 voor B-cel-ALL-patiënten met een hoog risico bij de eerste terugval, en cohort 2 voor de haalbaarheid en veiligheid van CTL019 bij B-cel-ALL-patiënten met een hoog risico bij patiënten die <6 maanden na allo-HSCT terugvielen . Wegens gebrek aan rekrutering hebben beide cohorten de rekrutering stopgezet. Deze beslissing had geen betrekking op een veiligheidsprobleem.

De studie had de volgende opeenvolgende fasen: screening, voorbehandeling (voorbereiding van celproducten en chemotherapie voor lymfodepletie), behandeling en primaire follow-up, secundaire follow-up (indien van toepassing) en overlevingsfollow-up. De totale duur van de studie is 5 jaar vanaf CTL019-celinfusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (hoofdcohort gesloten voor een inschrijving):

  • Recidiverende of refractaire pediatrische B-cel ALL

    1. 2e of grotere terugval in beenmerg (BM) OF.
    2. Elke BM-terugval na allogene stamceltransplantatie (SCT) en moet ≥ 6 maanden zijn verwijderd van SCT op het moment van CTL019-infusie OF.
    3. Primair refractair zoals gedefinieerd door het niet bereiken van een CR na 2 cycli van een standaard chemotherapieregime of chemorefractair zoals gedefinieerd door het niet bereiken van een CR na 1 cyclus van standaardchemotherapie voor recidiverende leukemie OF.
    4. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of gefaald hebben bij 2 lijnen tyrosinekinaseremmertherapie (TKI), of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is OF.
    5. Komt niet in aanmerking voor allogene SCT.
  • Voor recidiverende patiënten, documentatie van CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  • Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Leeftijd 3 op het moment van screening tot 21 jaar op het moment van de eerste diagnose
  • Moet een afereseproduct van niet-gemobiliseerde cellen hebben ontvangen en geaccepteerd door de productielocatie.

Uitsluitingscriteria (Hoofdcohort gesloten voor een inschrijving):

  • Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
  • Patiënten met een gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
  • Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met rijpe B-cel-ALL, leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa- of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
  • Eerdere maligniteit, behalve carcinoma in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en zonder bewijs van actieve ziekte
  • Behandeling met een eerder gentherapieproduct
  • Is eerder behandeld met een anti-CD19/anti-CD3-therapie of met een andere anti-CD19-therapie
  • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve test binnen 8 weken na screening
  • Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
  • Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit, gedefinieerd door CNS-3 volgens de NCCN-richtlijnen.
  • Patiënt heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel voor onderzoek gekregen.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie
  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie

Inclusiecriteria (cohort 1 gesloten voor een inschrijving):

A. B-cel acute lymfatische leukemie en:

  • Eerste terugval EN hypodiploïde cytogenetica: minder dan 44 chromosomen en/of DNA-index < 0,81, of ander duidelijk bewijs van een hypodiploïde kloon OF
  • Eerste terugval EN t(17;19) met gedefinieerde TCF3-HLF-fusie OF
  • Eerste recidief met cytogenetica op voorwaarde dat de recidief ≤ 36 maanden na de initiële diagnose optrad EN MRD aan het einde van de herinductietherapie ≥ 0,01% is door flowcytometrie (lokale beoordeling)
  • Voor recidiverende patiënten, documentatie van CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  • Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Leeftijd tot 25 jaar op het moment van screening.
  • Moet een afereseproduct van niet-gemobiliseerde cellen hebben ontvangen en geaccepteerd door de productielocatie.

Uitsluitingscriteria (cohort 1 gesloten voor een inschrijving):

  • Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
  • Patiënten met een gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
  • Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met rijpe B-cel-ALL, leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa- of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
  • Eerdere maligniteit, behalve carcinoma in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en zonder bewijs van actieve ziekte
  • Behandeling met een eerder gentherapieproduct
  • Is eerder behandeld met een anti-CD19/anti-CD3-therapie of met een andere anti-CD19-therapie
  • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve test binnen 8 weken na screening
  • Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
  • Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit, gedefinieerd door CNS-3 volgens de NCCN-richtlijnen.
  • Patiënt heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel voor onderzoek gekregen.
  • Zwanger van zogende (zogende) vrouwen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie
  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie

Inclusiecriteria (Cohort 2 gesloten voor een inschrijving):

A. B-cel acute lymfatische leukemie en:

  • Elke terugval van BM na allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) en moet minder dan 6 maanden na HSCT zijn op het moment van CTL019-infusie
  • Voor recidiverende patiënten, documentatie van CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  • Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Leeftijd tot 25 jaar op het moment van screening.
  • Moet een afereseproduct van niet-gemobiliseerde cellen hebben ontvangen en geaccepteerd door de productielocatie.

Uitsluitingscriteria (Cohort 2 gesloten voor een inschrijving):

  • Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
  • Patiënten met een gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
  • Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met rijpe B-cel-ALL, leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa- of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
  • Eerdere maligniteit, behalve carcinoma in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en zonder bewijs van actieve ziekte
  • Behandeling met een eerder gentherapieproduct
  • Is eerder behandeld met een anti-CD19/anti-CD3-therapie of met een andere anti-CD19-therapie
  • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve test binnen 8 weken na screening
  • Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
  • Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit, gedefinieerd door CNS-3 volgens de NCCN-richtlijnen.
  • Patiënt heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel voor onderzoek gekregen.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie
  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na de CTL019-infusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele dosis CTL019
Pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire B-cel-ALL die werden behandeld met een enkele dosis tisagenlecleucel (CTL019).
Biologisch: CTL019
Tisagenlecleucel werd toegediend als een enkelvoudige intraveneuze infusie. Dosis: 2,0 tot 5,0x10^6 tisagenlecleucel per kg lichaamsgewicht (voor patiënten ≤ 50 kg) of 1,0 tot 2,5x10^8 tisagenlecleucel (voor patiënten >50 kg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algeheel remissiepercentage (ORR), zoals bepaald door de beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Tijdsspanne: gedurende de 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel

Evaluatie van de werkzaamheid van tisagenlecleucel-therapie in alle productiefaciliteiten, gemeten aan de hand van het algehele remissiepercentage (ORR) gedurende de 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel. ORR omvatte volledige respons (CR) en CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), zoals bepaald door een beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Per responscriteria gedefinieerd door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN), de American Society of Hematology (ASH) en de International Working Group (IWG).

CR wordt gedefinieerd als:

Beenmerg <5% blasten, perifeer bloed: neutrofielen >1,0 x 10^9/l en bloedplaatjes >100 x 10^9/l en circulerende blasten <1% en geen bewijs van extramedullaire ziekte, ten minste 7 dagen transfusie-onafhankelijkheid.

CRi wordt gedefinieerd als aan alle voorgaande criteria wordt voldaan, behalve dat het volgende bestaat: neutrofielen ≤1,0 x 10^9/l, en/of bloedplaatjes ≤100 x 10^9/l, en/of bloedplaatjes- en/of neutrofielentransfusies ≤ 7 dagen vóór de datum van het perifere bloedmonster voor ziektebeoordeling.
gedurende de 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algeheel remissiepercentage (ORR) volgens IRC, afkomstig uit Amerikaanse productiefaciliteiten, alleen in het hoofdcohort (belangrijke secundaire)
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Dit is het percentage deelnemers met ORR dat een algeheel remissiepercentage bereikte, inclusief volledige respons (CR) en CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), zoals bepaald door IRC-beoordeling na een infusie met tisagenlecleucel uit Amerikaanse productiefaciliteiten.
3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) op CR of CRi met minimale residuziekte (MRD) Negatief beenmerg uit Amerikaanse productiefaciliteit volgens IRC, alleen in het hoofdcohort (secundaire sleutel)
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Dit is het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereikte met een MRD-negatief beenmerg door centrale analyse met behulp van flowcytometrie onder deelnemers die tisagenlecleucel kregen van Alleen Amerikaanse productiefaciliteiten, volgens IRC-beoordeling.
3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van CR of CRi met MRD-negatief beenmerg volgens flowcytometrie van alle productiefaciliteiten volgens IRC, alleen in het hoofdcohort (secundaire sleutel)
Tijdsspanne: 3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Dit is het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van CR of CRi bereikte met een MRD-negatief beenmerg door centrale analyse met behulp van flowcytometrie onder deelnemers die tisagenlecleucel ontvingen van alle productiefaciliteiten volgens IRC-beoordeling. MRD negatief = MRD% < 0,01%
3 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Percentage deelnemers dat CR of CRi bereikte zonder hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: 6 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Dit zijn de deelnemers die CR of CRi bereikten zonder HSCT tussen de infusie van tisagenlecleucel (CTL019) en de responsbeoordeling na maand 6.
6 maanden na toediening van tisagenlecleucel
Percentage deelnemers dat CR of CRi bereikte en vervolgens overging tot hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) terwijl ze in remissie waren voorafgaand aan de respons van maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
Dit zijn de deelnemers die CR of CRi bereikten en vervolgens doorgingen naar HSCT terwijl ze in remissie waren voorafgaand aan de responsbeoordeling van maand 6
6 maanden
Aantal deelnemers dat overging tot hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na infusie met Tisagenlecleucel (CTL019)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Dit zijn de deelnemers die CR of CRi bereikten en vervolgens overgingen naar SCT na een infusie met tisagenlecleucel.
tot 6 maanden
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 60 maanden
DOR is de tijd vanaf het bereiken van CR of CRi op enig moment na de infusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot terugval of overlijden.
60 maanden
Plaats van betrokkenheid bij daaropvolgende terugval
Tijdsspanne: 60 maanden
Anatomische locatie van terugval bij deelnemers die eerder CR/CRi bereikten na infusie met tisagenlecleucel.
60 maanden
Terugvalvrije overleving volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: 60 maanden
RFS is de tijd vanaf het bereiken van CR of CRi op enig moment na de infusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens CR of CRi.
60 maanden
Gebeurtenisvrije overleving volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: 60 maanden
EFS is de tijd vanaf de datum van infusie van tisagenlecleucel tot het vroegste overlijden, terugval of falen van de behandeling.
60 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 60 maanden
OS is de tijd vanaf de datum van infusie met tisagenlecleucel tot de datum van overlijden om welke reden dan ook.
60 maanden
Percentage deelnemers dat CR of CRi bereikt op dag 28 +/- 4 dagen na infusie met Tisagenlecleucel (CTL019) volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: 1 maand
Dit zijn deelnemers die op dag 28 een respons (CR- of CRi-respons) hadden volgens de IRC-beoordeling.
1 maand
Respons als functie van de tumorbelasting bij aanvang (tumorbelasting) alleen in het hoofdcohort
Tijdsspanne: 3 maanden
Percentage deelnemers dat BOR van CR of CRi bereikte met behulp van flowcytometrie als functie van de beenmergtumorlast bij aanvang.
3 maanden
MRD-status van beenmerg volgens flowcytometrie volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage deelnemers dat een CR- of CRi-respons bereikte met beenmerg-MRD-negatief (MRD <0,01%) na infusie met tisagenlecleucel door middel van flowcytometrie.
28 dagen
Tisagenlecleucel-transgene niveaus volgens qPCR in perifeer bloed op dag 28 Reactie door beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Maand 60
Dit is de samenvatting van de cellulaire kinetische concentraties voor Tisagenlecleucel (CTL019)-transgenniveaus volgens qPCR in perifeer bloed.
Maand 60
Tisagenlecleucel-transgene niveaus volgens qPCR in beenmerg op dag 28, respons volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Maand 6
Dit is de samenvatting van de cellulaire kinetische concentraties voor Tisagenlecleucel (CTL019)-transgenniveaus volgens qPCR in beenmerg.
Maand 6
Expressie van Tisagenlecleucel (CTL019) gedetecteerd door flowcytometrie in perifeer bloed tegen ziekterespons op dag 28 volgens IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Maand 60
Dit zijn de samenvattende cellulaire kinetische concentraties voor CTL019 door flowcytometrie in perifeer bloed. Het evalueerde de persistentie van getransduceerde CTL019-cellen na infusie. Observatie was tot maand 60 voor perifeer bloed.
Maand 60
Expressie van Tisagenlecleucel (CTL019) gedetecteerd door flowcytometrie in beenmerg op dag 28 Reactie door IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Maand 6
Dit zijn de samenvattende cellulaire kinetische concentraties voor CTL019 volgens flowcytometrie. Het evalueerde de persistentie van getransduceerde CTL019-cellen na infusie. Observatie was tot maand 6 voor beenmerg.
Maand 6
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax volgens qPCR in perifeer bloed, tegen dag 28 Ziekterespons volgens IRC
Tijdsspanne: 60 maanden
Cmax is de maximale (piek) waargenomen in de geneesmiddelconcentratie in het perifere bloed na toediening van een enkelvoudige dosis, gerapporteerd door CR/CRi, geen respons (NR), Onbekend en door Alle deelnemers. D28 verwijst naar het tijdstip voor de definitie van responderpopulaties, terwijl M60 het feitelijke tijdstip is voor de eindpuntbeoordeling. De gerapporteerde Cmax is de samenvatting van het maximale waargenomen niveau op basis van de gegevens van elke patiënt en op basis van alle gegevens die gedurende maximaal 60 maanden bij een patiënt zijn verzameld.
60 maanden
Farmacokinetische (PK) parameter: Tmax volgens qPCR in perifeer bloed, tegen dag 28 Ziekterespons volgens IRC
Tijdsspanne: 60 maanden
Tmax is de tijd om de maximale (piek) geneesmiddelconcentratie in het perifere bloed te bereiken na toediening van een enkelvoudige dosis (dagen)", gerapporteerd door CR/CRi, geen respons (NR), Onbekend en door Alle deelnemers. D28 verwijst naar het tijdstip voor de definitie van responderpopulaties, terwijl M60 het feitelijke tijdstip is voor de eindpuntbeoordeling. Het tijdsbestek van 60 maanden verwijst naar de duur waarvoor de gegevens werden beoordeeld om het tijdstip van Cmax voor deze maatregel te identificeren.
60 maanden
Farmacokinetische (PK) parameter: AUC’s volgens qPCR in perifeer bloed, tegen dag 28 Ziekterespons volgens IRC
Tijdsspanne: 0 tot 84 dagen na infusie
AUC (area under curve) vanaf de dag van infusie tot dag 28 of andere ziektebeoordelingsdagen, in perifeer bloed (% of kopieën/μg x dagen), gerapporteerd door CR/CRi, geen respons (NR), onbekend en door alle deelnemers. D28 verwijst naar het tijdstip voor de definitie van responderpopulaties, terwijl 84 dagen het feitelijke tijdstip is voor de eindpuntbeoordeling. : AUC wordt gedefinieerd op basis van het tijdsbestek, d.w.z. AUC van 0 tot 84 dagen na infusie. Daarom specificeert het tijdsbestek de maximale tijd gedurende welke de gegevens worden gebruikt voor het schatten van de AUC (84 dagen voor AUC84d).
0 tot 84 dagen na infusie
Persistentie van Tisagenlecleucel (CTL019) in bloed, beenmerg en hersenvocht, indien beschikbaar, volgens qPCR, op dag 28. Reactie door IRC
Tijdsspanne: 60 maanden
Persistentie wordt gedefinieerd als de tijd die overeenkomt met het laatste kwantificeerbare transgenniveau in perifeer bloed (Tlast), gerapporteerd door CR/CRi, geen respons (NR), Onbekend en door Alle deelnemers. D28 verwijst naar het tijdstip voor de definitie van responderpopulaties, terwijl M60 het feitelijke tijdstip is voor de eindpuntbeoordeling.
60 maanden
Prevalentie en incidentie van immunogeniciteit voor Tisagenlecleucel (CTL019)
Tijdsspanne: Op elk moment na de basislijn, tot een max. van 60 maanden
Dit wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment na de basislijn positief testte op anti-mCAR19-antilichamen, gerapporteerd door CR/CRi, geen respons (NR), Onbekend en door Alle deelnemers. .
Op elk moment na de basislijn, tot een max. van 60 maanden
Effecten van CTL019-therapie op door de patiënt gerapporteerde resultaten zoals gemeten door de PedsQL-vragenlijst
Tijdsspanne: Maand 3, M6, M12, M24, M60
De PedsQL-vragenlijst was bedoeld voor patiënten ≥ 8 jaar oud die binnen 3 maanden BOR als CR of CRi bereikten en de vragenlijst ging over emotionele, sociale, school-, fysieke en psychosociale gezondheid. Scores worden omgezet op een schaal van 0 tot 100, waarbij de som van alle items wordt gedeeld door het aantal items dat op alle schalen is beantwoord. De totale schaalscore is de gemiddelde waarde van scores van subschalen, wat betekent dat voor elke subschaal en de totale schaal de toegestane bereiken 0-100 zijn. Hogere scores op de PedsQL-vragenlijst voor deze subschalen duiden op een consistente verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQol).
Maand 3, M6, M12, M24, M60
Effecten van CTL019-therapie op door de patiënt gerapporteerde resultaten zoals gemeten met de EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: Maand 60
De resultaten van de EQ-5D-vragenlijst gelden voor het aantal deelnemers dat CR of CRi bereikte in maand 60. Het EQ-5D-beschrijvende systeem omvat 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn en ongemak, angst en depressie. Respondenten wordt gevraagd om in elke dimensie de uitspraak te kiezen die het beste hun gezondheidstoestand op de onderzochte dag beschrijft. Hun antwoorden zijn gecodeerd als een getal (1, 2 of 3) dat overeenkomt met het respectieve ernstniveau: 1 betekent geen problemen, 2 enkele problemen en 3 ernstige problemen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te kruisen naast de meest toepasselijke uitspraak in elk van de 5 dimensies. Deze beslissing resulteert in een getal van één cijfer dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de 5 dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van 5 cijfers dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft. De scores worden vervolgens genormaliseerd naar een waarde van 0-100, waarbij hogere scores = betere HRQOL en minder problemen of symptomen.
Maand 60
Ontwikkel een score met behulp van klinische gegevens en biomarkergegevens en beoordeel het vermogen ervan voor vroege voorspelling van het cytokine-afgiftesyndroom (CRS)
Tijdsspanne: 3 maanden
Afleiding van een score om het cytokine-release-syndroom te voorspellen. Gezien de complexiteit en uitdagingen van het bouwen van een scoresysteem op basis van beperkte gegevens uit het onderzoek, werd deze analyse niet uitgevoerd.
3 maanden
Frequente monitoring van concentraties van oplosbare immuunfactoren in het bloed (C-reactief eiwit en ferritine)
Tijdsspanne: Maximaal post-baseline (circa 60 maanden)
Profiel van oplosbare immuunfactoren van belangrijke ontstekingsmarkers en cytokineparameters in het bloed volgens maximale CRS-graad die mogelijk de sleutel zijn tot het cytokine-release-syndroom (CRS).
Maximaal post-baseline (circa 60 maanden)
Frequente monitoring van concentraties van oplosbare immuunfactoren in het bloed (alle andere ontstekingsmarkers)
Tijdsspanne: Maximaal post-baseline (circa 60 maanden)
Profiel van oplosbare immuunfactoren van belangrijke ontstekingsmarkers en cytokineparameters in het bloed volgens maximale CRS-graad die mogelijk de sleutel zijn tot het cytokine-release-syndroom (CRS).
Maximaal post-baseline (circa 60 maanden)
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn van niveaus van B- en T-cellen (bloed en beenmerg) vóór en na CTL019-infusie
Tijdsspanne: Maand 3, maand 12, maximaal na baseline (ongeveer 60 maanden)
Niveaus van B- en T-cellen (bloed en beenmerg) vóór en na CTL019-infusie voor veiligheidsmonitoring
Maand 3, maand 12, maximaal na baseline (ongeveer 60 maanden)
Percentage deelnemers met een algeheel remissiepercentage (ORR) - afkomstig van de productiefaciliteit van het Fraunhofer Instituut
Tijdsspanne: 60 maanden
Dit is het percentage deelnemers met ORR dat een algeheel remissiepercentage heeft bereikt, inclusief volledige respons (CR) en CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), zoals bepaald door IRC-beoordeling na een infusie met tisagenlecleucel van de productiefaciliteit van het Fraunhofer Instituut.
60 maanden
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) op CR of CRi met Minimal Residue Disease (MRD) negatief beenmerg afkomstig van de productiefaciliteit van het Fraunhofer Institute volgens IRC
Tijdsspanne: 3 maanden
Dit is het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van CR of CRi bereikte met een MRD-negatief beenmerg door centrale analyse met behulp van flowcytometrie onder deelnemers die alleen tisagenlecleucel kregen van de productiefaciliteiten van het Fraunhofer Instituut, op basis van IRC-beoordeling.
3 maanden
Tisagenlecleucel-transgene niveaus door qPCR in perifeer bloed - Tisagenlecleucel vervaardigd door het Fraunhofer Instituut
Tijdsspanne: Maand 60
Dit is de samenvatting van de cellulaire kinetische concentraties voor Tisagenlecleucel (CTL019)-transgenniveaus volgens qPCR, per ziekterespons in het bloed volgens IRC-beoordeling. De beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en in vivo cellulaire farmacokinetiek geldt voor patiënten die een infuus krijgen met tisagenlecleucel, vervaardigd door het Fraunhofer Instituut.
Maand 60
Tisagenlecleucel-transgene niveaus door qPCR in beenmerg - Tisagenlecleucel vervaardigd door het Fraunhofer Instituut
Tijdsspanne: Maand 3
Dit is de samenvatting van de cellulaire kinetische concentraties voor Tisagenlecleucel (CTL019)-transgenniveaus volgens qPCR, per ziekterespons in het beenmerg volgens IRC-beoordeling. De beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en in vivo cellulaire farmacokinetiek geldt voor patiënten die een infuus krijgen met tisagenlecleucel, vervaardigd door het Fraunhofer Instituut.
Maand 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

6 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel acute lymfoblastische leukemie

Klinische onderzoeken op CTL019

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren