CTL019在小儿ALL患者中的疗效和安全性研究 (ELIANA)

纳入标准（主要队列已关闭注册）：

• 复发或难治性小儿 B 细胞 ALL

  1. 第二次或更大的骨髓 (BM) 复发或。
  2. 同种异体干细胞移植 (SCT) 后任何 BM 复发，并且在 CTL019 输注或时必须距离 SCT ≥ 6 个月。
  3. 原发难治性定义为标准化疗方案 2 个周期后未达到 CR，或化学难治性定义为复发性白血病标准化疗 1 个周期后未达到 CR。
  4. 如果费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者不能耐受 2 线酪氨酸激酶抑制剂治疗 (TKI) 或已失败，或者如果 TKI 治疗是禁忌或，则他们符合条件。
  5. 不适合同种异体 SCT。
• 对于复发患者，在进入研究后 3 个月内通过流式细胞术证明骨髓或外周血中 CD19 肿瘤表达的文件。
• 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓。
• 预期寿命 > 12 周。
• 筛查时 3 岁至初诊时 21 岁
• 必须有生产场所接收并接受的非动员细胞的单采血液成分产品。

排除标准（主要队列因注册而关闭）：

• 孤立性髓外疾病复发
• 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
• 伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟 B 细胞 ALL、B 细胞白血病 [sIg 阳性和 kappa 或 lambda 限制性阳性] ALL，具有 FAB L3 形态和/或 MYC 易位）
• 既往恶性肿瘤，但皮肤或宫颈原位癌除外，以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据
• 使用任何先前的基因治疗产品进行治疗
• 曾接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 治疗，或任何其他抗 CD19 治疗
• 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
• 筛选后 8 周内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
• 存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
• 根据 NCCN 指南，由 CNS-3 定义的恶性肿瘤对 CNS 的活动性参与。
• 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上有怀孕能力的女性，除非她们同意使用高效的避孕方法，从签署知情同意书起至输注 CTL019 后至少 12 个月
• 性活跃的男性从签署知情同意书到输注 CTL019 后至少 12 个月期间必须在性交过程中使用安全套

纳入标准（队列 1 已关闭注册）：

A。 B细胞急性淋巴细胞白血病和：

• 首次复发和亚二倍体细胞遗传学：少于 44 条染色体和/或 DNA 指数 < 0.81，或亚二倍体克隆的其他明确证据或
• 首次复发 AND t(17;19) 具有明确的 TCF3-HLF 融合或
• 如果复发发生在 ≤ 36 个月的初始诊断和再诱导治疗结束时的 MRD ≥ 0.01%，则任何细胞遗传学首次复发 通过流式细胞术（局部评估）
• 对于复发患者，在进入研究后 3 个月内通过流式细胞术证明骨髓或外周血中 CD19 肿瘤表达的文件。
• 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓。
• 预期寿命 > 12 周。
• 筛查时年龄不超过 25 岁。
• 必须有生产场所接收并接受的非动员细胞的单采血液成分产品。

排除标准（队列 1 已关闭注册）：

• 孤立性髓外疾病复发
• 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
• 伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟 B 细胞 ALL、B 细胞白血病 [sIg 阳性和 kappa 或 lambda 限制性阳性] ALL，具有 FAB L3 形态和/或 MYC 易位）
• 既往恶性肿瘤，但皮肤或宫颈原位癌除外，以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据
• 使用任何先前的基因治疗产品进行治疗
• 曾接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 治疗，或任何其他抗 CD19 治疗
• 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
• 筛选后 8 周内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
• 存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
• 根据 NCCN 指南，由 CNS-3 定义的恶性肿瘤对 CNS 的活动性参与。
• 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品。
• 怀孕的哺乳期妇女。
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上有怀孕能力的女性，除非她们同意使用高效的避孕方法，从签署知情同意书起至输注 CTL019 后至少 12 个月
• 性活跃的男性从签署知情同意书到输注 CTL019 后至少 12 个月期间必须在性交过程中使用安全套

纳入标准（队列 2 已关闭注册）：

A。 B细胞急性淋巴细胞白血病和：

• 同种异体干细胞移植 (allo-HSCT) 后任何 BM 复发，并且在输注 CTL019 时必须距离 HSCT < 6 个月
• 对于复发患者，在进入研究后 3 个月内通过流式细胞术证明骨髓或外周血中 CD19 肿瘤表达的文件。
• 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓。
• 预期寿命 > 12 周。
• 筛查时年龄不超过 25 岁。
• 必须有生产场所接收并接受的非动员细胞的单采血液成分产品。

排除标准（队列 2 关闭注册）：

• 孤立性髓外疾病复发
• 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
• 伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟 B 细胞 ALL、B 细胞白血病 [sIg 阳性和 kappa 或 lambda 限制性阳性] ALL，具有 FAB L3 形态和/或 MYC 易位）
• 既往恶性肿瘤，但皮肤或宫颈原位癌除外，以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据
• 使用任何先前的基因治疗产品进行治疗
• 曾接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 治疗，或任何其他抗 CD19 治疗
• 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
• 筛选后 8 周内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
• 存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
• 根据 NCCN 指南，由 CNS-3 定义的恶性肿瘤对 CNS 的活动性参与。
• 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上有怀孕能力的女性，除非她们同意使用高效的避孕方法，从签署知情同意书起至输注 CTL019 后至少 12 个月
• 性活跃的男性从签署知情同意书到输注 CTL019 后至少 12 个月期间必须在性交过程中使用安全套