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Studio dell'efficacia e della sicurezza di CTL019 nei pazienti con LLA pediatrica (ELIANA)

18 gennaio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, a braccio singolo, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di CTL019 in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante e refrattaria

Questo è uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di CTL019 in pazienti pediatrici con LLA a cellule B r/r.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Inizialmente si trattava di uno studio di fase II, in aperto, multicentrico, di coorte per determinare l'efficacia e la sicurezza di CTL019 in pazienti pediatrici con LLA a cellule B r/r. Questa coorte principale ha completato l'iscrizione. Due nuove coorti sono state aggiunte tramite un emendamento, la Coorte 1 per i pazienti con LLA a cellule B ad alto rischio alla prima ricaduta e la Coorte 2 per la fattibilità e la sicurezza di CTL019 nella LLA a cellule B ad alto rischio nei pazienti con recidiva <6 mesi dopo l'allo-HSCT . A causa della mancanza di reclutamento, entrambe queste coorti hanno interrotto il reclutamento. Questa decisione non era correlata ad alcun problema di sicurezza.

Lo studio ha avuto le seguenti fasi sequenziali: screening, pre-trattamento (preparazione del prodotto cellulare e chemioterapia linfodepletiva), trattamento e follow-up primario, follow-up secondario (se applicabile) e follow-up di sopravvivenza. La durata totale dello studio è di 5 anni dall'infusione di cellule CTL019.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Kyoto, Giappone, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (gruppo principale chiuso per un'iscrizione):

  • LLA pediatrica a cellule B recidivante o refrattaria

    1. 2a o più recidiva del midollo osseo (BM) OPPURE.
    2. Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) e deve essere ≥ 6 mesi dall'SCT al momento dell'infusione di CTL019 OPPURE.
    3. Refrattaria primaria come definita dal mancato raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard o chemiorefrattaria definita dal mancato raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante OPPURE.
    4. I pazienti con LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito 2 linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se la terapia con TKI è controindicata OPPURE.
    5. Non idoneo per SCT allogenico.
  • Per i pazienti con recidiva, documentazione dell'espressione del tumore CD19 dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti mediante valutazione morfologica allo screening.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Dai 3 anni al momento dello screening ai 21 anni al momento della diagnosi iniziale
  • Deve avere un prodotto di aferesi di cellule non mobilizzate ricevuto e accettato dal sito di produzione.

Criteri di esclusione (gruppo principale chiuso per un'iscrizione):

  • Recidiva isolata di malattia extramidollare
  • Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza midollare. Non saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
  • Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. pazienti con LLA a cellule B mature, leucemia con LLA a cellule B [sIg positive e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o una traslocazione di MYC)
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva
  • Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
  • Ha avuto un trattamento con qualsiasi precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
  • Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
  • Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 8 settimane dallo screening
  • Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4.
  • Coinvolgimento attivo del SNC per malignità, definito da CNS-3 secondo le linee guida del NCCN.
  • - Il paziente ha un medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato e per almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019
  • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti dalla firma del consenso informato ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019

Criteri di inclusione (Coorte 1 chiusa per un'iscrizione):

UN. leucemia linfoblastica acuta a cellule B e:

  • Prima recidiva E citogenetica ipodiploide: meno di 44 cromosomi e/o indice del DNA < 0,81, o altra chiara evidenza di un clone ipodiploide OPPURE
  • Prima recidiva AND t(17;19) con fusione TCF3-HLF definita OR
  • Prima recidiva con qualsiasi citogenetica a condizione che la recidiva si sia verificata ≤ 36 mesi dalla diagnosi iniziale E la MRD al termine della terapia di reinduzione sia ≥0,01% mediante citometria a flusso (valutazione locale)
  • Per i pazienti con recidiva, documentazione dell'espressione del tumore CD19 dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti mediante valutazione morfologica allo screening.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Età fino a 25 anni al momento dello screening.
  • Deve avere un prodotto di aferesi di cellule non mobilizzate ricevuto e accettato dal sito di produzione.

Criteri di esclusione (Coorte 1 chiusa per un'iscrizione):

  • Recidiva isolata di malattia extramidollare
  • Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza midollare. Non saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
  • Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. pazienti con LLA a cellule B mature, leucemia con LLA a cellule B [sIg positive e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o una traslocazione di MYC)
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva
  • Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
  • Ha avuto un trattamento con qualsiasi precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
  • Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
  • Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 8 settimane dallo screening
  • Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4.
  • Coinvolgimento attivo del SNC per malignità, definito da CNS-3 secondo le linee guida del NCCN.
  • - Il paziente ha un medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
  • Incinta di donne che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato e per almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019
  • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti dalla firma del consenso informato ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019

Criteri di inclusione (coorte 2 chiusa per un'iscrizione):

UN. leucemia linfoblastica acuta a cellule B e:

  • Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-HSCT) e deve essere < 6 mesi dall'HSCT al momento dell'infusione di CTL019
  • Per i pazienti con recidiva, documentazione dell'espressione del tumore CD19 dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti mediante valutazione morfologica allo screening.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Età fino a 25 anni al momento dello screening.
  • Deve avere un prodotto di aferesi di cellule non mobilizzate ricevuto e accettato dal sito di produzione.

Criteri di esclusione (coorte 2 chiusa per un'iscrizione):

  • Recidiva isolata di malattia extramidollare
  • Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza midollare. Non saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
  • Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. pazienti con LLA a cellule B mature, leucemia con LLA a cellule B [sIg positive e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o una traslocazione di MYC)
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva
  • Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
  • Ha avuto un trattamento con qualsiasi precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
  • Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
  • Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 8 settimane dallo screening
  • Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4.
  • Coinvolgimento attivo del SNC per malignità, definito da CNS-3 secondo le linee guida del NCCN.
  • - Il paziente ha un medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato e per almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019
  • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti dalla firma del consenso informato ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola dose di CTL019
Pazienti pediatrici con LLA a cellule B recidivante o refrattaria che sono stati trattati con una singola dose di tisagenlecleucel (CTL019).
Biologico: CTL019
Tisagenlecleucel è stato somministrato mediante una singola infusione endovenosa. Dose: da 2,0 a 5,0x10^6 tisagenlecleucel per kg di peso corporeo (per pazienti ≤ 50 kg) o da 1,0 a 2,5x10^8 tisagenlecleucel (per pazienti >50 kg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tasso di remissione globale (ORR) determinato dalla valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC).
Lasso di tempo: durante i 3 mesi successivi alla somministrazione di tisagenlecleucel

Valutazione dell’efficacia della terapia con tisagenlecleucel da tutti gli impianti di produzione misurata dal tasso di remissione globale (ORR) durante i 3 mesi successivi alla somministrazione di tisagenlecleucel. L'ORR includeva la risposta completa (CR) e la CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) come determinato da una valutazione del comitato di revisione indipendente. In base ai criteri di risposta definiti dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), dell'American Society of Hematology (ASH) e dell'International Working Group (IWG).

La CR è definita come:

Midollo osseo <5% di blasti, sangue periferico: neutrofili >1,0 x 10^9/l e piastrine >100 x 10^9/l e blasti circolanti <1% e nessuna evidenza di malattia extramidollare, indipendenza dalle trasfusioni per almeno 7 giorni.

CRi è definito come il rispetto di tutti i criteri precedenti, ad eccezione dei seguenti: Neutrofili ≤1,0 x 10^9/L e/o Piastrine ≤100 x 10^9/L e/o Trasfusioni di piastrine e/o neutrofili ≤ 7 giorni prima della data del prelievo di sangue periferico per la valutazione della malattia.
durante i 3 mesi successivi alla somministrazione di tisagenlecleucel

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tasso di remissione complessivo (ORR) secondo l'IRC da impianti di produzione statunitensi solo nella coorte principale (chiave secondaria)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Questa è la percentuale di partecipanti con ORR che hanno raggiunto un tasso di remissione globale che include risposta completa (CR) e CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) come determinato dalla valutazione IRC dopo essere stato infuso con tisagenlecleucel proveniente da impianti di produzione statunitensi.
3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o CRi con midollo osseo negativo per la malattia da residui minimi (MRD) proveniente da un impianto di produzione statunitense secondo IRC solo nella coorte principale (chiave secondaria)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Questa è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o una risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) con un midollo osseo MRD-negativo mediante analisi centrale mediante citometria a flusso tra i partecipanti che hanno ricevuto tisagenlecleucel da Solo stabilimenti di produzione statunitensi, secondo la valutazione IRC.
3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o CRi con midollo osseo MRD negativo mediante citometria a flusso da tutti gli impianti di produzione secondo IRC solo nella coorte principale (chiave secondaria)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Questa è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o CRi con un midollo osseo MRD negativo mediante analisi centrale utilizzando citometria a flusso tra i partecipanti che hanno ricevuto tisagenlecleucel da tutti gli impianti di produzione mediante valutazione IRC. MRD negativo = MRD% < 0,01%
3 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi senza trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Questi sono i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi senza HSCT tra l'infusione di tisagenlecleucel (CTL019) e la valutazione della risposta al mese 6.
6 mesi dopo la somministrazione di tisagenlecleucel
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi e poi hanno proceduto al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) durante la remissione prima della ripresa del mese 6
Lasso di tempo: 6 mesi
Questi sono i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi e poi hanno proceduto al HSCT mentre erano in remissione prima della valutazione della risposta al mese 6
6 mesi
Numero di partecipanti che hanno proceduto al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo l'infusione di Tisagenlecleucel (CTL019)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Questi sono i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi e poi hanno proceduto al SCT dopo essere stati infusi con tisagenlecleucel.
fino a 6 mesi
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: 60 mesi
Il DOR è il tempo che intercorre tra il raggiungimento della CR o della CRi in qualsiasi momento dopo l'infusione, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino alla recidiva o al decesso.
60 mesi
Sito di coinvolgimento della successiva recidiva
Lasso di tempo: 60 mesi
Posizione anatomica della recidiva nei partecipanti che avevano raggiunto una precedente CR/CRi dopo l’infusione di tisagenlecleucel.
60 mesi
Sopravvivenza libera da recidive secondo la valutazione IRC
Lasso di tempo: 60 mesi
RFS è il tempo che intercorre tra il raggiungimento della CR o CRi in qualsiasi momento post-infusione, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino alla recidiva o al decesso dovuto a qualsiasi causa durante CR o CRi.
60 mesi
Sopravvivenza libera da eventi secondo la valutazione IRC
Lasso di tempo: 60 mesi
L’EFS è il tempo che intercorre tra la data dell’infusione di tisagenlecleucel e il primo evento di morte, recidiva o fallimento terapeutico.
60 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 60 mesi
OS, è il tempo intercorrente tra la data di infusione di tisagenlecleucel e la data di morte per qualsiasi motivo.
60 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi al giorno 28 +/- 4 giorni dopo l'infusione di Tisagenlecleucel (CTL019) mediante valutazione IRC
Lasso di tempo: 1 mese
Si tratta dei partecipanti che hanno ricevuto una risposta al giorno 28 (risposta CR o CRi) mediante valutazione IRC.
1 mese
Risposta in funzione del carico tumorale al basale (carico tumorale) solo nella coorte principale
Lasso di tempo: 3 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il BOR di CR o CRi mediante citometria a flusso in funzione del carico tumorale del midollo osseo al basale.
3 mesi
Stato della MRD del midollo osseo mediante citometria a flusso secondo la valutazione IRC
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta CR o CRi con MRD del midollo osseo negativo (MRD < 0,01%) dopo infusione di tisagenlecleucel mediante citometria a flusso.
28 giorni
Livelli di transgene di Tisagenlecleucel mediante qPCR nel sangue periferico al giorno 28 Risposta mediante valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Mese 60
Questo è il riepilogo delle concentrazioni cinetiche cellulari dei livelli del transgene Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR nel sangue periferico.
Mese 60
Livelli del transgene Tisagenlecleucel mediante qPCR nel midollo osseo al giorno 28 Risposta mediante valutazione IRC
Lasso di tempo: Mese 6
Questo è il riepilogo delle concentrazioni cinetiche cellulari dei livelli del transgene Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR nel midollo osseo.
Mese 6
Espressione di Tisagenlecleucel (CTL019) rilevata mediante citometria a flusso nel sangue periferico entro il giorno 28 Risposta alla malattia secondo la valutazione IRC
Lasso di tempo: Mese 60
Queste sono le concentrazioni cinetiche cellulari riassuntive per CTL019 mediante citometria a flusso nel sangue periferico. Ha valutato la persistenza delle cellule CTL019 trasdotte dopo l'infusione. L'osservazione è stata fino al mese 60 per il sangue periferico.
Mese 60
Espressione di Tisagenlecleucel (CTL019) rilevata mediante citometria a flusso nel midollo osseo entro il giorno 28 Risposta mediante valutazione IRC
Lasso di tempo: Mese 6
Queste sono le concentrazioni cinetiche cellulari riassuntive per CTL019 mediante citometria a flusso. Ha valutato la persistenza delle cellule CTL019 trasdotte dopo l'infusione. L'osservazione è stata fino al mese 6 per il midollo osseo.
Mese 6
Parametro farmacocinetico (PK): Cmax mediante qPCR nel sangue periferico, al giorno 28 Risposta alla malattia secondo IRC
Lasso di tempo: 60 mesi
Cmax è il massimo (picco) osservato nella concentrazione del farmaco nel sangue periferico dopo la somministrazione di una dose singola riportato da CR/CRi, nessuna risposta (NR), Sconosciuto e da Tutti i partecipanti. D28 si riferisce al punto temporale per la definizione delle popolazioni di risponditori, mentre M60 è il punto temporale effettivo per la valutazione dell'endpoint. La Cmax riportata è la sintesi del livello massimo osservato in base ai dati di ciascun paziente e in base a tutti i dati raccolti fino a 60 mesi in un paziente.
60 mesi
Parametro farmacocinetico (PK): Tmax mediante qPCR nel sangue periferico, al giorno 28 Risposta alla malattia secondo IRC
Lasso di tempo: 60 mesi
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima (picco) del farmaco nel sangue periferico dopo la somministrazione di una dose singola (giorni)", riportato da CR/CRi, nessuna risposta (NR), Sconosciuto e da Tutti i partecipanti. D28 si riferisce al punto temporale per la definizione delle popolazioni di risponditori, mentre M60 è il punto temporale effettivo per la valutazione dell'endpoint. L'intervallo di tempo di 60 mesi si riferisce alla durata per la quale i dati sono stati esaminati per identificare il tempo di Cmax per questa misura.
60 mesi
Parametro farmacocinetico (PK): AUC mediante qPCR nel sangue periferico, al giorno 28. Risposta alla malattia secondo IRC
Lasso di tempo: Da 0 a 84 giorni dopo l'infusione
AUC (area sotto la curva) dal giorno dell'infusione al giorno 28 o altri giorni di valutazione della malattia, nel sangue periferico (% o copie/μg x giorni), riportata da CR/CRi, nessuna risposta (NR), Sconosciuto e da Tutti i partecipanti. D28 si riferisce al termine temporale per la definizione delle popolazioni di risponditori, mentre 84 giorni è il termine temporale effettivo per la valutazione dell'endpoint. : L'AUC è definita in base all'intervallo temporale, ovvero l'AUC da 0 a 84 giorni dopo l'infusione. Pertanto, l'intervallo temporale specifica il tempo massimo fino al quale i dati vengono utilizzati per la stima dell'AUC (84 giorni per AUC84d).
Da 0 a 84 giorni dopo l'infusione
Persistenza di Tisagenlecleucel (CTL019) nel sangue, nel midollo osseo e nel liquido cerebrospinale, se disponibile, mediante qPCR, entro il giorno 28 Risposta dell'IRC
Lasso di tempo: 60 mesi
La persistenza è definita come il tempo corrispondente all'ultimo livello quantificabile di transgene nel sangue periferico (Tlast), riportato da CR/CRi, nessuna risposta (NR), Sconosciuto e da Tutti i partecipanti. D28 si riferisce al punto temporale per la definizione delle popolazioni di risponditori, mentre M60 è il punto temporale effettivo per la valutazione dell'endpoint.
60 mesi
Prevalenza e incidenza dell'immunogenicità verso Tisagenlecleucel (CTL019)
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dopo il valore basale, fino a un massimo di di 60 mesi
Questo è definito come la percentuale di partecipanti risultati positivi agli anticorpi anti-mCAR19 in qualsiasi momento dopo il basale, riportato da CR/CRi, nessuna risposta (NR), Sconosciuto e Tutti i partecipanti. .
In qualsiasi momento dopo il valore basale, fino a un massimo di di 60 mesi
Effetti della terapia CTL019 sugli esiti riferiti dai pazienti misurati dal questionario PedsQL
Lasso di tempo: Mese 3, M6, M12, M24, M60
Il questionario PedsQL era rivolto a pazienti di età ≥ 8 anni che hanno raggiunto il BOR come CR o CRi entro 3 mesi e il questionario riguardava la salute emotiva, sociale, scolastica, fisica e psicosociale. I punteggi vengono trasformati su una scala da 0 a 100, con la somma di tutti gli elementi sul numero di elementi a cui è stata data risposta su tutte le scale. Il punteggio totale della scala è il valore medio dei punteggi delle sottoscale, il che significa che per ciascuna sottoscala e per la scala totale, gli intervalli consentiti sono 0-100. Punteggi più alti nel questionario PedsQL per queste sottoscale indicano un miglioramento costante della qualità della vita correlata alla salute (HRQol).
Mese 3, M6, M12, M24, M60
Effetti della terapia CTL019 sugli esiti riferiti dal paziente misurati dal questionario EQ-5D
Lasso di tempo: Mese 60
I risultati del questionario EQ-5D riguardano il numero di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi al mese 60. Il sistema descrittivo EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione. Agli intervistati viene chiesto di scegliere l'affermazione in ciascuna dimensione che meglio descrive il loro stato di salute nel giorno dell'indagine. Le loro risposte sono codificate da un numero (1, 2 o 3) che corrisponde al rispettivo livello di gravità: 1 indica nessun problema, 2 alcuni problemi e 3 problemi gravi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute barrando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle 5 dimensioni. Questa decisione genera un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le 5 dimensioni possono essere combinate in un numero a 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente. I punteggi vengono quindi normalizzati su un valore compreso tra 0 e 100, dove punteggi più alti = migliore HRQOL e meno problemi o sintomi.
Mese 60
Sviluppare un punteggio utilizzando dati clinici e biomarcatori e valutarne la capacità di predire precocemente la sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: 3 mesi
Derivazione di un punteggio per prevedere la sindrome da rilascio di citochine. Considerando la complessità e le sfide legate alla costruzione di un sistema di punteggio basato su dati limitati provenienti dallo studio, questa analisi non è stata eseguita.
3 mesi
Monitoraggio frequente delle concentrazioni di fattori immunitari solubili nel sangue (proteina C reattiva e ferritina)
Lasso di tempo: Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Profilo dei fattori immunitari solubili dei principali marcatori infiammatori e dei parametri delle citochine nel sangue in base al grado massimo di CRS che può essere la chiave della sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Monitoraggio frequente delle concentrazioni di fattori immunitari solubili nel sangue (tutti gli altri marcatori infiammatori)
Lasso di tempo: Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Profilo dei fattori immunitari solubili dei principali marcatori infiammatori e dei parametri delle citochine nel sangue in base al grado massimo di CRS che può essere la chiave della sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di cellule B e T (sangue e midollo osseo) prima e dopo l'infusione di CTL019
Lasso di tempo: Mese 3, Mese 12, Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Livelli di cellule B e T (sangue e midollo osseo) prima e dopo l'infusione di CTL019 per il monitoraggio della sicurezza
Mese 3, Mese 12, Massimo post-basale (circa 60 mesi)
Percentuale di partecipanti con tasso di remissione globale (ORR) - Dall'impianto di produzione del Fraunhofer Institute
Lasso di tempo: 60 mesi
Questa è la percentuale di partecipanti con ORR che hanno raggiunto un tasso di remissione complessivo che include risposta completa (CR) e CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) come determinato dalla valutazione IRC dopo essere stato infuso con tisagenlecleucel dallo stabilimento di produzione del Fraunhofer Institute.
60 mesi
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o CRi con midollo osseo negativo per la malattia da residui minimi (MRD) dall'impianto di produzione del Fraunhofer Institute secondo l'IRC
Lasso di tempo: 3 mesi
Questa è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o CRi con un midollo osseo MRD negativo mediante analisi centrale utilizzando citometria a flusso tra i partecipanti che hanno ricevuto tisagenlecleucel solo dalle strutture di produzione del Fraunhofer Institute, secondo la valutazione IRC.
3 mesi
Livelli di transgene Tisagenlecleucel mediante qPCR nel sangue periferico - Tisagenlecleucel prodotto dal Fraunhofer Institute
Lasso di tempo: Mese 60
Questo è il riepilogo delle concentrazioni cinetiche cellulari per i livelli del transgene Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR, in base alla risposta alla malattia nel sangue mediante valutazione IRC. La valutazione dell’efficacia, della sicurezza e della farmacocinetica cellulare in vivo riguarda i pazienti trattati con tisagenlecleucel prodotto dal Fraunhofer Institute.
Mese 60
Livelli di transgene Tisagenlecleucel mediante qPCR nel midollo osseo - Tisagenlecleucel prodotto dal Fraunhofer Institute
Lasso di tempo: Mese 3
Questo è il riepilogo delle concentrazioni cinetiche cellulari per i livelli del transgene Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR, in base alla risposta alla malattia nel midollo osseo mediante valutazione IRC. La valutazione dell’efficacia, della sicurezza e della farmacocinetica cellulare in vivo riguarda i pazienti trattati con tisagenlecleucel prodotto dal Fraunhofer Institute.
Mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

21 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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