Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности CTL019 у детей с ОЛЛ (ELIANA)

18 января 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, одногрупповое, многоцентровое исследование для определения эффективности и безопасности CTL019 у педиатрических пациентов с рецидивирующим и рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности CTL019 у педиатрических пациентов с r/r B-клеточным ОЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначально это было одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности CTL019 у педиатрических пациентов с ре-/р-В-клеточным ОЛЛ. Эта основная группа завершила регистрацию. Две новые когорты были добавлены посредством поправки: когорта 1 для пациентов с В-клеточным ОЛЛ высокого риска при первом рецидиве и когорта 2 для осуществимости и безопасности CTL019 при В-клеточном ОЛЛ высокого риска у пациентов с рецидивом <6 месяцев после алло-ТГСК. . Из-за отсутствия вербовки обе эти когорты прекратили вербовку. Это решение не было связано с какой-либо проблемой безопасности.

Исследование состояло из следующих последовательных фаз: скрининг, предварительная обработка (подготовка клеточного продукта и лимфодеплетирующая химиотерапия), лечение и первичное последующее наблюдение, вторичное последующее наблюдение (если применимо) и последующее наблюдение за выживанием. Общая продолжительность исследования составляет 5 лет с момента введения клеток CTL019.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Wien, Австрия, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Франция
      • Paris, Франция, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 606 8507
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (основная когорта закрыта для регистрации):

  • Рецидивирующий или рефрактерный педиатрический В-клеточный ОЛЛ

    1. 2-й или более рецидив костного мозга (BM) ИЛИ.
    2. Любой рецидив BM после аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) должен быть ≥ 6 месяцев после SCT во время инфузии CTL019 ИЛИ.
    3. Первично-рефрактерный, определяемый отсутствием полного ответа после 2 циклов стандартной схемы химиотерапии, или химиорезистентный, определяемый отсутствием полного полного ответа после 1 цикла стандартной химиотерапии при рецидиве лейкоза ИЛИ.
    4. Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL подходят, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI), или если терапия TKI противопоказана ИЛИ.
    5. Не подходит для аллогенной SCT.
  • Для пациентов с рецидивом документальное подтверждение экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Возраст от 3 лет на момент скрининга до 21 года на момент постановки первоначального диагноза
  • Должен быть продукт афереза ​​немобилизованных клеток, полученный и принятый производственной площадкой.

Критерии исключения (основная когорта закрыта для набора):

  • Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
  • Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костманна, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Не будут исключены пациенты с синдромом Дауна.
  • Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ, лейкемией с В-клетками [sIg-позитивный и каппа- или лямбда-ограниченный позитивный] ОЛЛ, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением рака in situ кожи или шейки матки, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания.
  • Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
  • Проходил лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
  • Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция на момент скрининга
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 8 недель после скрининга
  • Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени.
  • Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием, определяемое ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями NCCN.
  • Пациент принимает исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии CTL019.
  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта с момента подписания информированного согласия до не менее 12 месяцев после введения CTL019.

Критерии включения (группа 1 закрыта для регистрации):

а. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз и:

  • Первый рецидив И гиподиплоидная цитогенетика: менее 44 хромосом и/или индекс ДНК <0,81 или другие явные признаки гиподиплоидного клона ИЛИ
  • Первый рецидив И t(17;19) с определенным слиянием TCF3-HLF ИЛИ
  • Первый рецидив с любой цитогенетической терапией при условии, что рецидив произошел ≤ 36 месяцев после первоначального диагноза И МОБ в конце реиндукционной терапии составляет ≥0,01% с помощью проточной цитометрии (локальная оценка)
  • Для пациентов с рецидивом документальное подтверждение экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Возраст до 25 лет на момент обследования.
  • Должен быть продукт афереза ​​немобилизованных клеток, полученный и принятый производственной площадкой.

Критерии исключения (группа 1 закрыта для регистрации):

  • Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
  • Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костманна, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Не будут исключены пациенты с синдромом Дауна.
  • Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ, лейкемией с В-клетками [sIg-позитивный и каппа- или лямбда-ограниченный позитивный] ОЛЛ, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением рака in situ кожи или шейки матки, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания.
  • Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
  • Проходил лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
  • Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция на момент скрининга
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 8 недель после скрининга
  • Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени.
  • Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием, определяемое ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями NCCN.
  • Пациент принимает исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга.
  • Беременные от кормящих (кормящих) женщин.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии CTL019.
  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта с момента подписания информированного согласия до не менее 12 месяцев после введения CTL019.

Критерии включения (когорта 2 закрыта для набора):

а. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз и:

  • Любой рецидив БМ после аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТГСК) должен быть < 6 месяцев после ТГСК на момент инфузии CTL019
  • Для пациентов с рецидивом документальное подтверждение экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Возраст до 25 лет на момент обследования.
  • Должен быть продукт афереза ​​немобилизованных клеток, полученный и принятый производственной площадкой.

Критерии исключения (группа 2 закрыта для регистрации):

  • Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
  • Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костманна, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Не будут исключены пациенты с синдромом Дауна.
  • Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ, лейкемией с В-клетками [sIg-позитивный и каппа- или лямбда-ограниченный позитивный] ОЛЛ, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением рака in situ кожи или шейки матки, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания.
  • Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
  • Проходил лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
  • Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция на момент скрининга
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 8 недель после скрининга
  • Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени.
  • Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием, определяемое ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями NCCN.
  • Пациент принимает исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии CTL019.
  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта с момента подписания информированного согласия до не менее 12 месяцев после введения CTL019.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Разовая доза CTL019
Педиатрические пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, получавшие однократную дозу тисагенлеклеуцеля (CTL019).
Биологический: CTL019
Тисагенлеклейцел вводили однократно внутривенно. Доза: от 2,0 до 5,0x10^6 тисагенлеклейцела на кг массы тела (для пациентов с массой тела < 50 кг) или от 1,0 до 2,5x10^8 тисагенлеклейцела (для пациентов >50 кг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей частотой ремиссии (ЧОО), определенной оценкой Независимого наблюдательного комитета (IRC).
Временное ограничение: в течение 3 мес после введения тисагенлеклейцела

Оценка эффективности терапии тисагенлеклейцелом на всех производственных предприятиях по измерению общей частоты ремиссии (ЧОО) в течение 3 месяцев после введения тисагенлеклейцела. ЧОО включала полный ответ (CR) и CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi), как было определено оценкой Независимого экспертного комитета. Критерии ответа определены в руководствах Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), Американского гематологического общества (ASH) и Международной рабочей группы (IWG).

CR определяется как:

Костный мозг <5% бластов. Периферическая кровь: нейтрофилы >1,0 x 10^9/л и тромбоциты >100 x 10^9/л и циркулирующие бласты <1% и нет признаков экстрамедуллярного заболевания, по крайней мере 7 дней независимости от переливания крови.

CRi определяется как соответствие всем предшествующим критериям, за исключением следующих случаев: нейтрофилы ≤1,0 x 10^9/л и/или тромбоциты ≤100 x 10^9/л и/или переливание тромбоцитов и/или нейтрофилов ≤ За 7 дней до даты взятия образца периферической крови для оценки заболевания.
в течение 3 мес после введения тисагенлеклейцела

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общим уровнем ремиссии (ORR) по данным IRC с производственных предприятий в США только в основной когорте (ключевой вторичный)
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Это процент участников с ЧОО, которые достигли общей частоты ремиссии, которая включает полный ответ (CR) и CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi), как определено оценкой IRC, после инфузии тисагенлеклейцела с производственных предприятий в США.
Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) на CR или CRi с минимальной остаточной болезнью (MRD) Отрицательный костный мозг с производственного предприятия в США согласно IRC только в основной когорте (ключевой вторичный)
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Это процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) полного ответа (CR) или полного ответа с неполным восстановлением анализа крови (CRi) с MRD-отрицательным костным мозгом по данным центрального анализа с использованием проточной цитометрии среди участников, получивших тисагенлеклейцел от Только производственные мощности в США, по оценке IRC.
Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) на CR или CRi с отрицательным MRD костным мозгом по данным проточной цитометрии на всех производственных предприятиях согласно IRC только в основной группе (ключевой вторичный)
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Это процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) CR или CRi с MRD-отрицательным костным мозгом по данным центрального анализа с использованием проточной цитометрии среди участников, которые получали тисагенлеклейцел со всех производственных предприятий по оценке IRC. MRD отрицательный = MRD% < 0,01%
Через 3 месяца после введения тисагенлеклейцела
Процент участников, достигших полного выздоровления или полного выздоровления без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после введения тисагенлеклейцела
Это участники, которые достигли полного ответа или полного выздоровления без ТГСК между инфузией тисагенлеклейцела (CTL019) и оценкой ответа на 6-й месяц.
Через 6 месяцев после введения тисагенлеклейцела
Процент участников, которые достигли полного выздоровления или полного выздоровления, а затем перешли к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в период ремиссии до возобновления 6-го месяца
Временное ограничение: 6 месяцев
Это участники, которые достигли CR или CRi, а затем перешли к ТГСК в состоянии ремиссии до оценки ответа на 6-й месяц.
6 месяцев
Количество участников, перешедших к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после инфузии тисагенлеклейцела (CTL019)
Временное ограничение: до 6 месяцев
Это участники, достигшие CR или CRi, а затем перешедшие к SCT после инфузии тисагенлеклейцела.
до 6 месяцев
Продолжительность ремиссии (ДОР)
Временное ограничение: 60 месяцев
DOR представляет собой время от достижения CR или CRi в любой момент после инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, до рецидива или смерти.
60 месяцев
Место поражения последующего рецидива
Временное ограничение: 60 месяцев
Анатомическое расположение рецидива у участников, у которых ранее был достигнут CR/CRi после инфузии тисагенлеклейцела.
60 месяцев
Безрецидивная выживаемость по оценке IRC
Временное ограничение: 60 месяцев
RFS представляет собой время от достижения CR или CRi в любой момент после инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, до рецидива или смерти по любой причине во время CR или CRi.
60 месяцев
Бессобытийная выживаемость по оценке IRC
Временное ограничение: 60 месяцев
БВС — это время от даты инфузии тисагенлеклейцела до самого раннего момента смерти, рецидива или неэффективности лечения.
60 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 60 месяцев
ОС — время от даты введения тисагенлеклейцела до даты смерти по любой причине.
60 месяцев
Процент участников, достигших CR или CRi на 28-й день +/- 4 дня после инфузии тисагенлеклейцела (CTL019) по оценке IRC
Временное ограничение: 1 месяц
Это участники, у которых по оценке IRC был ответ на 28-й день (ответ CR или CRi).
1 месяц
Ответ как функция исходной опухолевой нагрузки (опухолевая нагрузка) только в основной когорте
Временное ограничение: 3 месяца
Процент участников, достигших ЧОО CR или CRi с помощью проточной цитометрии, в зависимости от исходной опухолевой нагрузки костного мозга.
3 месяца
Статус MRD костного мозга по данным проточной цитометрии по оценке IRC
Временное ограничение: 28 дней
Процент участников, достигших ответа CR или CRi с отрицательным MRD костного мозга (MRD <0,01%) после инфузии тисагенлеклейцела методом проточной цитометрии.
28 дней
Уровни трансгена тисагенлеклейцела по данным кПЦР в периферической крови на 28-й день. Ответ по оценке независимого экспертного комитета (IRC).
Временное ограничение: Месяц 60
Это сводка клеточных кинетических концентраций уровней трансгена Tisagenlecleucel (CTL019) по данным qPCR в периферической крови.
Месяц 60
Уровни трансгена тисагенлеклейцела по данным кПЦР в костном мозге на 28-й день. Ответ по оценке IRC.
Временное ограничение: Месяц 6
Это сводка клеточных кинетических концентраций уровней трансгена Tisagenlecleucel (CTL019) с помощью qPCR в костном мозге.
Месяц 6
Экспрессия тисагенлеклейцела (CTL019), обнаруженная с помощью проточной цитометрии в периферической крови на 28-й день реакции заболевания по оценке IRC
Временное ограничение: Месяц 60
Это сводные клеточные кинетические концентрации CTL019, полученные методом проточной цитометрии в периферической крови. Он оценивал устойчивость трансдуцированных клеток CTL019 после инфузии. Наблюдение продолжалось до 60 мес по периферической крови.
Месяц 60
Экспрессия тисагенлеклейцела (CTL019), обнаруженная с помощью проточной цитометрии в костном мозге к 28-му дню ответа по оценке IRC
Временное ограничение: Месяц 6
Это сводные клеточные кинетические концентрации CTL019, полученные методом проточной цитометрии. Он оценивал устойчивость трансдуцированных клеток CTL019 после инфузии. Наблюдение продолжалось до 6 мес за костным мозгом.
Месяц 6
Параметр фармакокинетики (ФК): Cmax по данным кПЦР в периферической крови, к 28-му дню. Ответ на заболевание по IRC.
Временное ограничение: 60 месяцев
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) концентрацию лекарственного средства в периферической крови после введения однократной дозы, о которой сообщают CR/CRi, отсутствие ответа (NR), Неизвестно и Все участники. D28 относится к моменту времени для определения групп населения, ответивших на лечение, тогда как M60 — это фактический момент времени для оценки конечной точки. Сообщаемая Cmax представляет собой сводку максимального уровня, наблюдаемого на основе данных каждого пациента и всех данных, собранных у пациента за период до 60 месяцев.
60 месяцев
Параметр фармакокинетики (ФК): Tmax по данным кПЦР в периферической крови, к 28-му дню. Реакция заболевания по IRC.
Временное ограничение: 60 месяцев
Tmax — это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в периферической крови после введения однократной дозы (дни)», сообщают CR/CRi, отсутствие ответа (NR), Неизвестно и Все участники. D28 относится к моменту времени для определения групп населения, ответивших на лечение, тогда как M60 — это фактический момент времени для оценки конечной точки. Временные рамки в 60 месяцев относятся к периоду, в течение которого данные рассматривались для определения времени достижения Cmax для этого показателя.
60 месяцев
Параметр фармакокинетики (ФК): AUC по данным кПЦР в периферической крови, реакция заболевания на 28-й день по IRC
Временное ограничение: От 0 до 84 дней после инфузии
AUC (площадь под кривой) со дня инфузии до дня 28 или других дней оценки заболевания, в периферической крови (% или копий/мкг x дни), сообщается как CR/CRi, отсутствие ответа (NR), Неизвестно и Все участники. D28 относится к моменту времени для определения групп ответивших на лечение, тогда как 84 дня — это фактический момент времени для оценки конечной точки. : AUC определяется на основе временного окна, т.е. AUC от 0 до 84 дней после инфузии. Таким образом, временной интервал определяет максимальное время, в течение которого данные используются для оценки AUC (84 дня для AUC84d).
От 0 до 84 дней после инфузии
Стойкость тисагенлеклейцела (CTL019) в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости, если таковой имеется, по данным кПЦР, к 28 дню. Ответ IRC
Временное ограничение: 60 месяцев
Персистенция определяется как время, соответствующее последнему поддающемуся количественной оценке уровню трансгена в периферической крови (Tlast), сообщаемому CR/CRi, отсутствием ответа (NR), Неизвестно и Всеми участниками. D28 относится к моменту времени для определения групп населения, ответивших на лечение, тогда как M60 — это фактический момент времени для оценки конечной точки.
60 месяцев
Распространенность и частота возникновения иммуногенности к тисагенлеклейцелу (CTL019)
Временное ограничение: В любое время после исходного уровня, до макс. от 60 месяцев
Это определяется как процент участников, у которых был положительный результат теста на антитела против mCAR19 в любое время после исходного уровня, о котором сообщается как CR/CRi, отсутствие ответа (NR), Неизвестно и Все участники. .
В любое время после исходного уровня, до макс. от 60 месяцев
Влияние терапии CTL019 на результаты, сообщаемые пациентами, согласно опроснику PedsQL
Временное ограничение: Месяц 3, М6, М12, М24, М60
Анкета PedsQL предназначалась для пациентов ≥ 8 лет, которые достигли BOR как CR или CRi в течение 3 месяцев, а анкета касалась эмоционального, социального, школьного, физического и психосоциального здоровья. Оценки преобразуются по шкале от 0 до 100, где сумма всех пунктов равна количеству вопросов, на которые были даны ответы по всем шкалам. Общий балл по шкале представляет собой усредненное значение баллов по субшкалам, что означает, что для каждой субшкалы и общей шкалы разрешены диапазоны от 0 до 100. Более высокие баллы по опроснику PedsQL по этим подшкалам указывают на последовательное улучшение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQol).
Месяц 3, М6, М12, М24, М60
Влияние терапии CTL019 на результаты, сообщаемые пациентами, согласно опроснику EQ-5D
Временное ограничение: Месяц 60
Результаты опросника EQ-5D относятся к количеству участников, достигших CR или CRi на 60-м месяце. Описательная система EQ-5D включает 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия. Респондентам предлагается выбрать утверждение по каждому параметру, которое лучше всего описывает состояние их здоровья в день опроса. Их ответы кодируются цифрами (1, 2 или 3), которые соответствуют соответствующему уровню серьезности: 1 означает отсутствие проблем, 2 — некоторые проблемы и 3 — серьезные проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, отметив поле рядом с наиболее подходящим утверждением по каждому из 5 измерений. Результатом этого решения является однозначное число, обозначающее уровень, выбранный для этого измерения. Цифры пяти измерений можно объединить в пятизначное число, описывающее состояние здоровья пациента. Затем баллы нормализуются до значений от 0 до 100, где более высокие баллы = лучший HRQOL и меньшее количество проблем или симптомов.
Месяц 60
Разработайте оценку, используя клинические данные и данные биомаркеров, и оцените ее способность к раннему прогнозированию синдрома высвобождения цитокинов (СВК).
Временное ограничение: 3 месяца
Получение оценки для прогнозирования синдрома высвобождения цитокинов. Учитывая сложность и трудности построения системы оценки на основе ограниченных данных исследования, этот анализ не проводился.
3 месяца
Частый мониторинг концентрации растворимых иммунных факторов в крови (С-реактивный белок и ферритин)
Временное ограничение: Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Профиль растворимых иммунных факторов, ключевых маркеров воспаления и параметров цитокинов в крови по максимальной степени СРС, которые могут быть ключевыми для синдрома высвобождения цитокинов (СВК).
Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Частый мониторинг концентрации растворимых иммунных факторов в крови (всех других маркеров воспаления)
Временное ограничение: Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Профиль растворимых иммунных факторов, ключевых маркеров воспаления и параметров цитокинов в крови по максимальной степени СРС, которые могут быть ключевыми для синдрома высвобождения цитокинов (СВК).
Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Процентное изменение уровней B- и T-клеток (крови и костного мозга) по сравнению с исходным уровнем до и после инфузии CTL019
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 12, Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Уровни В- и Т-клеток (крови и костного мозга) до и после инфузии CTL019 для мониторинга безопасности.
Месяц 3, Месяц 12, Максимальный период после исходного уровня (около 60 месяцев)
Процент участников с общим уровнем ремиссии (ЧОО) — данные производственного предприятия Института Фраунгофера.
Временное ограничение: 60 месяцев
Это процент участников с ЧОО, которые достигли общей частоты ремиссии, которая включает полный ответ (CR) и CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi), как определено оценкой IRC, после инфузии тисагенлеклейцела из производственного предприятия Института Фраунгофера.
60 месяцев
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) на CR или CRi с минимальным остаточным заболеванием (MRD) Отрицательный костный мозг из производственного предприятия Института Фраунгофера согласно IRC
Временное ограничение: 3 месяца
Это процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) CR или CRi с MRD-отрицательным костным мозгом по данным центрального анализа с использованием проточной цитометрии среди участников, которые получали тисагенлеклейцел только на производственных мощностях Института Фраунгофера, по оценке IRC.
3 месяца
Уровни трансгена тисагенлеклейцела с помощью количественной ПЦР в периферической крови - тисагенлеклейцел, произведенный в Институте Фраунгофера
Временное ограничение: Месяц 60
Это сводка клеточных кинетических концентраций уровней трансгена Tisagenlecleucel (CTL019) с помощью qPCR и реакции на заболевание в крови по оценке IRC. Оценка эффективности, безопасности и клеточной фармакокинетики in vivo проводилась для пациентов, получавших тисагенлеклейцел производства Института Фраунгофера.
Месяц 60
Уровни трансгена тисагенлеклейцела с помощью количественной ПЦР в костном мозге - тисагенлеклейцел, произведенный в Институте Фраунгофера
Временное ограничение: Месяц 3
Это сводка клеточных кинетических концентраций уровней трансгена Tisagenlecleucel (CTL019) с помощью qPCR и реакции на заболевание в костном мозге по оценке IRC. Оценка эффективности, безопасности и клеточной фармакокинетики in vivo проводилась для пациентов, которым вводился тисагенлеклейцел производства Института Фраунгофера.
Месяц 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточный острый лимфобластный лейкоз

Клинические исследования CTL019

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться