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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CTL019 bei pädiatrischen ALL-Patienten (ELIANA)

18. Januar 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von CTL019 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von CTL019 bei pädiatrischen Patienten mit R/R-B-Zell-ALL.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich zunächst um eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit einer Kohorte, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CTL019 bei pädiatrischen Patienten mit R/R-B-Zell-ALL zu bestimmen. Diese Hauptkohorte hat die Einschreibung abgeschlossen. Durch eine Änderung wurden zwei neue Kohorten hinzugefügt, Kohorte 1 für Hochrisiko-B-Zell-ALL-Patienten beim ersten Rückfall und Kohorte 2 für die Durchführbarkeit und Sicherheit von CTL019 bei Hochrisiko-B-Zell-ALL bei Patienten, die <6 Monate nach allo-HSCT einen Rückfall erlitten . Aufgrund mangelnder Rekrutierung haben beide Kohorten die Rekrutierung eingestellt. Diese Entscheidung hatte nichts mit Sicherheitsproblemen zu tun.

Die Studie bestand aus den folgenden aufeinanderfolgenden Phasen: Screening, Vorbehandlung (Zellproduktvorbereitung und lymphodepletierende Chemotherapie), Behandlung und primäre Nachsorge, sekundäre Nachsorge (falls zutreffend) und Überlebensnachsorge. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 5 Jahre ab der Infusion von CTL019-Zellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Österreich
      • Wien, Österreich, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (Hauptkohorte für eine Einschreibung geschlossen):

  • Rezidivierte oder refraktäre pädiatrische B-Zell-ALL

    1. 2. oder größerer Knochenmarkrückfall (BM) ODER.
    2. Jeder BM-Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) und muss zum Zeitpunkt der CTL019-Infusion ODER ≥ 6 Monate nach der SCT zurückliegen.
    3. Primär refraktär, definiert als Nichterreichen einer CR nach 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie oder chemorefraktär, definiert als Nicht-Erreichen einer CR nach 1 Zyklus einer Standard-Chemotherapie bei rezidivierter Leukämie ODER.
    4. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positivem (Ph+) ALL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber zwei Linien einer Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (TKI) haben oder diese nicht vertragen haben oder wenn eine TKI-Therapie kontraindiziert ist ODER.
    5. Für eine allogene SCT nicht geeignet.
  • Bei rezidivierten Patienten Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  • Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung beim Screening.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Alter 3 zum Zeitpunkt des Screenings bis zum Alter von 21 Jahren zum Zeitpunkt der Erstdiagnose
  • Es muss ein Aphereseprodukt aus nicht mobilisierten Zellen vorhanden sein, das von der Produktionsstätte erhalten und akzeptiert wurde.

Ausschlusskriterien (Hauptkohorte für eine Einschreibung geschlossen):

  • Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung
  • Patienten mit begleitendem genetischem Syndrom: beispielsweise Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom. Patienten mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit reifer B-Zell-ALL, Leukämie mit B-Zell-ALL [sIg-positiv und Kappa- oder Lambda-eingeschränkte Positivität] ALL, mit FAB-L3-Morphologie und/oder einer MYC-Translokation)
  • Frühere bösartige Erkrankung, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
  • Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt
  • Wurde zuvor mit einer Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie behandelt
  • Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening) oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
  • Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
  • Vorliegen einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 bis 4.
  • Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität, definiert durch ZNS-3 gemäß den NCCN-Richtlinien.
  • Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion zu
  • Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion ein Kondom verwenden

Einschlusskriterien (Kohorte 1 für eine Einschreibung geschlossen):

A. Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie und:

  • Erster Rückfall UND hypodiploide Zytogenetik: weniger als 44 Chromosomen und/oder DNA-Index < 0,81 oder andere eindeutige Hinweise auf einen hypodiploiden Klon ODER
  • Erster Rückfall UND t(17;19) mit definierter TCF3-HLF-Fusion ODER
  • Erster Rückfall bei jeglicher Zytogenetik, vorausgesetzt, dass der Rückfall ≤ 36 Monate nach der Erstdiagnose auftrat UND die MRD am Ende der Reinduktionstherapie ≥ 0,01 % beträgt mittels Durchflusszytometrie (lokale Beurteilung)
  • Bei rezidivierten Patienten Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  • Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung beim Screening.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Alter zum Zeitpunkt des Screenings bis zu 25 Jahre.
  • Es muss ein Aphereseprodukt aus nicht mobilisierten Zellen vorhanden sein, das von der Produktionsstätte erhalten und akzeptiert wurde.

Ausschlusskriterien (Kohorte 1 für eine Einschreibung geschlossen):

  • Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung
  • Patienten mit begleitendem genetischem Syndrom: beispielsweise Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom. Patienten mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit reifer B-Zell-ALL, Leukämie mit B-Zell-ALL [sIg-positiv und Kappa- oder Lambda-eingeschränkte Positivität] ALL, mit FAB-L3-Morphologie und/oder einer MYC-Translokation)
  • Frühere bösartige Erkrankung, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
  • Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt
  • Wurde zuvor mit einer Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie behandelt
  • Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening) oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
  • Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
  • Vorliegen einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 bis 4.
  • Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität, definiert durch ZNS-3 gemäß den NCCN-Richtlinien.
  • Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
  • Schwangere von stillenden (stillenden) Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion zu
  • Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion ein Kondom verwenden

Einschlusskriterien (Kohorte 2 für eine Einschreibung geschlossen):

A. Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie und:

  • Jeder BM-Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT) und muss zum Zeitpunkt der CTL019-Infusion < 6 Monate nach der HSCT liegen
  • Bei rezidivierten Patienten Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  • Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung beim Screening.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Alter zum Zeitpunkt des Screenings bis zu 25 Jahre.
  • Es muss ein Aphereseprodukt aus nicht mobilisierten Zellen vorhanden sein, das von der Produktionsstätte erhalten und akzeptiert wurde.

Ausschlusskriterien (Kohorte 2 für eine Einschreibung geschlossen):

  • Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung
  • Patienten mit begleitendem genetischem Syndrom: beispielsweise Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom. Patienten mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit reifer B-Zell-ALL, Leukämie mit B-Zell-ALL [sIg-positiv und Kappa- oder Lambda-eingeschränkte Positivität] ALL, mit FAB-L3-Morphologie und/oder einer MYC-Translokation)
  • Frühere bösartige Erkrankung, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
  • Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt
  • Wurde zuvor mit einer Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie behandelt
  • Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening) oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
  • Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
  • Vorliegen einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 bis 4.
  • Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität, definiert durch ZNS-3 gemäß den NCCN-Richtlinien.
  • Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie stimmen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion zu
  • Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Monate nach der CTL019-Infusion ein Kondom verwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzeldosis CTL019
Pädiatrische Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-ALL, die mit einer Einzeldosis Tisagenlecleucel (CTL019) behandelt wurden.
Biologisch: CTL019
Tisagenlecleucel wurde als einzelne intravenöse Infusion verabreicht. Dosis: 2,0 bis 5,0 x 10^6 Tisagenlecleucel pro kg Körpergewicht (für Patienten ≤ 50 kg) oder 1,0 bis 2,5 x 10^8 Tisagenlecleucel (für Patienten > 50 kg).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtremissionsrate (ORR), bestimmt durch die Bewertung durch ein unabhängiges Prüfkomitee (IRC).
Zeitfenster: während der 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel

Bewertung der Wirksamkeit der Tisagenlecleucel-Therapie aus allen Produktionsstätten, gemessen anhand der Gesamtremissionsrate (ORR) während der 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel. Die ORR umfasste ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi), wie durch eine Beurteilung durch ein unabhängiges Prüfkomitee ermittelt. Pro-Antwort-Kriterien, die durch die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN), der American Society of Hematology (ASH) und der International Working Group (IWG) definiert sind.

CR ist definiert als:

Knochenmark <5 % Blasten, peripheres Blut: Neutrophile >1,0 x 10^9/L und Blutplättchen >100 x 10^9/L und zirkulierende Blasten <1 % und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, mindestens 7 Tage Transfusionsunabhängigkeit.

CRi ist definiert als alle vorherigen Kriterien erfüllt, außer dass Folgendes vorliegt: Neutrophile ≤1,0 x 10^9/l und/oder Blutplättchen ≤100 x 10^9/l und/oder Blutplättchen- und/oder Neutrophilentransfusionen ≤ 7 Tage vor dem Datum der peripheren Blutentnahme zur Krankheitsbeurteilung.
während der 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtremissionsrate (ORR) gemäß IRC aus US-amerikanischen Produktionsstätten nur in der Hauptkohorte (wichtige sekundäre Kohorte)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Dies ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit ORR, die eine Gesamtremissionsrate erreichten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und eine CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) umfasst, wie durch eine IRC-Bewertung ermittelt, nachdem ihnen Tisagenlecleucel aus US-amerikanischen Produktionsstätten infundiert wurde.
3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) auf CR oder CRi mit negativem Knochenmark der Minimal Residue Disease (MRD) aus US-Produktionsstätte gemäß IRC nur in der Hauptkohorte (wichtige sekundäre Kohorte)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Hierbei handelt es sich um den Prozentsatz der Teilnehmer, die bei Teilnehmern, die Tisagenlecleucel erhielten, bei einem MRD-negativen Knochenmark durch zentrale Analyse mittels Durchflusszytometrie die beste Gesamtreaktion (BOR) einer vollständigen Remission (CR) oder einer vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) erreichten Laut IRC-Bewertung nur US-Produktionsstätten.
3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von CR oder CRi mit MRD-negativem Knochenmark gemäß Durchflusszytometrie aus allen Produktionsstätten gemäß IRC nur in der Hauptkohorte (wichtige sekundäre Kohorte)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Hierbei handelt es sich um den Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß zentraler Analyse mittels Durchflusszytometrie die beste Gesamtreaktion (BOR) von CR oder CRi mit einem MRD-negativen Knochenmark erreicht haben, unter den Teilnehmern, die Tisagenlecleucel aus allen Produktionsstätten gemäß IRC-Bewertung erhalten haben. MRD negativ = MRD% < 0,01 %
3 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder CRi ohne hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erreichten
Zeitfenster: 6 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Dies sind die Teilnehmer, die zwischen der Infusion von Tisagenlecleucel (CTL019) und der Beurteilung des Ansprechens im 6. Monat eine CR oder CRi ohne HSCT erreichten.
6 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel
Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder CRi erreichten und dann während der Remission vor Monat 6 mit der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) fortfuhren
Zeitfenster: 6 Monate
Dies sind die Teilnehmer, die CR oder CRi erreichten und dann während der Remission vor der Beurteilung des Ansprechens im 6. Monat zur HSCT übergingen
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Infusion von Tisagenlecleucel (CTL019) eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) durchführten
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Hierbei handelt es sich um die Teilnehmer, die CR oder CRi erreichten und dann nach einer Infusion mit Tisagenlecleucel zur SCT übergingen.
bis zu 6 Monaten
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 60 Monate
DOR ist die Zeit vom Erreichen von CR oder CRi zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Infusion, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Rückfall oder Tod.
60 Monate
Ort der Beteiligung eines späteren Rückfalls
Zeitfenster: 60 Monate
Anatomischer Ort des Rückfalls bei Teilnehmern, die nach einer Tisagenlecleucel-Infusion eine vorherige CR/CRi erreichten.
60 Monate
Rückfallfreies Überleben gemäß IRC-Bewertung
Zeitfenster: 60 Monate
RFS ist die Zeit vom Erreichen der CR oder CRi zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Infusion, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund während der CR oder CRi.
60 Monate
Ereignisfreies Überleben gemäß IRC-Bewertung
Zeitfenster: 60 Monate
EFS ist die Zeit vom Datum der Tisagenlecleucel-Infusion bis zum frühesten Tod, Rückfall oder Behandlungsversagen.
60 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 60 Monate
OS ist die Zeit vom Datum der Tisagenlecleucel-Infusion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
60 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder CRi am Tag 28 +/- 4 Tage nach der Infusion von Tisagenlecleucel (CTL019) gemäß IRC-Bewertung erreichen
Zeitfenster: 1 Monat
Hierbei handelt es sich um Teilnehmer, die laut IRC-Bewertung am Tag 28 eine Reaktion (CR- oder CRi-Antwort) hatten.
1 Monat
Reaktion als Funktion der Tumorlast zu Studienbeginn (Tumorlast) nur in der Hauptkohorte
Zeitfenster: 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die mittels Durchflusszytometrie einen BOR von CR oder CRi als Funktion der Knochenmarktumorbelastung zu Studienbeginn erreichten.
3 Monate
Knochenmark-MRD-Status mittels Durchflusszytometrie gemäß IRC-Bewertung
Zeitfenster: 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach Tisagenlecleucel-Infusion mittels Durchflusszytometrie eine CR- oder CRi-Reaktion mit negativer Knochenmark-MRD (MRD < 0,01 %) erreichten.
28 Tage
Tisagenlecleucel-Transgenspiegel durch qPCR im peripheren Blut bis zum 28. Tag. Antwort durch Beurteilung durch ein unabhängiges Prüfkomitee (IRC).
Zeitfenster: Monat 60
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für Tisagenlecleucel (CTL019)-Transgenspiegel durch qPCR im peripheren Blut.
Monat 60
Tisagenlecleucel-Transgenspiegel durch qPCR im Knochenmark nach Tag 28-Reaktion durch IRC-Bewertung
Zeitfenster: Monat 6
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für Tisagenlecleucel (CTL019)-Transgenspiegel durch qPCR im Knochenmark.
Monat 6
Expression von Tisagenlecleucel (CTL019), nachgewiesen durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut bis zum 28. Tag der Krankheitsreaktion gemäß IRC-Bewertung
Zeitfenster: Monat 60
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für CTL019 mittels Durchflusszytometrie im peripheren Blut. Dabei wurde die Persistenz transduzierter CTL019-Zellen nach der Infusion bewertet. Die Beobachtung des peripheren Blutes dauerte bis zum 60. Monat.
Monat 60
Expression von Tisagenlecleucel (CTL019), nachgewiesen durch Durchflusszytometrie im Knochenmark bis zum 28. Tag der Reaktion durch IRC-Bewertung
Zeitfenster: Monat 6
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für CTL019 mittels Durchflusszytometrie. Dabei wurde die Persistenz transduzierter CTL019-Zellen nach der Infusion bewertet. Die Beobachtung des Knochenmarks dauerte bis zum 6. Monat.
Monat 6
Parameter der Pharmakokinetik (PK): Cmax durch qPCR im peripheren Blut, durch Krankheitsreaktion am Tag 28 durch IRC
Zeitfenster: 60 Monate
Cmax ist das Maximum (Peak), das bei der Arzneimittelkonzentration im peripheren Blut nach Verabreichung einer Einzeldosis beobachtet wurde und von CR/CRi, keiner Reaktion (NR), „Unbekannt“ und von „Alle Teilnehmer“ berichtet wurde. D28 bezieht sich auf den Zeitpunkt für die Definition der Responderpopulationen, während M60 der tatsächliche Zeitpunkt für die Endpunktbewertung ist. Der gemeldete Cmax ist die Zusammenfassung der beobachteten Höchstwerte, basierend auf den Daten jedes Patienten und basierend auf allen Daten, die über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten bei einem Patienten gesammelt wurden.
60 Monate
Parameter der Pharmakokinetik (PK): Tmax durch qPCR im peripheren Blut, durch Krankheitsreaktion am Tag 28 durch IRC
Zeitfenster: 60 Monate
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Arzneimittelkonzentration im peripheren Blut nach der Verabreichung einer Einzeldosis (Tage)“, berichtet von CR/CRi, keine Reaktion (NR), unbekannt und von allen Teilnehmern. D28 bezieht sich auf den Zeitpunkt für die Definition der Responderpopulationen, während M60 der tatsächliche Zeitpunkt für die Endpunktbewertung ist. Der Zeitrahmen von 60 Monaten bezieht sich auf den Zeitraum, für den die Daten überprüft wurden, um den Zeitpunkt von Cmax für diese Messung zu ermitteln.
60 Monate
Parameter der Pharmakokinetik (PK): AUCs nach qPCR im peripheren Blut, nach Krankheitsreaktion am 28. Tag nach IRC
Zeitfenster: 0 bis 84 Tage nach der Infusion
AUC (Fläche unter der Kurve) vom Tag der Infusion bis zum 28. Tag oder anderen Tagen zur Krankheitsbeurteilung, im peripheren Blut (% oder Kopien/μg x Tage), berichtet von CR/CRi, keine Reaktion (NR), unbekannt und von allen Teilnehmern. D28 bezieht sich auf den Zeitpunkt für die Definition der Responderpopulationen, während 84 Tage der tatsächliche Zeitpunkt für die Endpunktbewertung ist. : AUC wird basierend auf dem Zeitfenster definiert, d. h. AUC von 0 bis 84 Tagen nach der Infusion. Daher gibt der Zeitrahmen die maximale Zeit an, bis zu der die Daten zur Schätzung der AUC verwendet werden (84 Tage für AUC84d).
0 bis 84 Tage nach der Infusion
Persistenz von Tisagenlecleucel (CTL019) in Blut, Knochenmark und Liquor, sofern verfügbar, durch qPCR, bis Tag 28, Antwort durch IRC
Zeitfenster: 60 Monate
Persistenz ist definiert als die Zeit, die dem letzten quantifizierbaren Transgenspiegel im peripheren Blut (Tlast) entspricht und von CR/CRi, keiner Reaktion (NR), „Unbekannt“ und von „Alle Teilnehmer“ gemeldet wird. D28 bezieht sich auf den Zeitpunkt für die Definition der Responderpopulationen, während M60 der tatsächliche Zeitpunkt für die Endpunktbewertung ist.
60 Monate
Prävalenz und Inzidenz der Immunogenität gegenüber Tisagenlecleucel (CTL019)
Zeitfenster: Jederzeit nach Studienbeginn, bis max. von 60 Monaten
Dies ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach Studienbeginn positiv auf Anti-mCAR19-Antikörper getestet wurden, gemeldet durch CR/CRi, keine Reaktion (NR), „Unbekannt“ und durch „Alle Teilnehmer“. .
Jederzeit nach Studienbeginn, bis max. von 60 Monaten
Auswirkungen der CTL019-Therapie auf die vom Patienten berichteten Ergebnisse, gemessen anhand des PedsQL-Fragebogens
Zeitfenster: Monat 3, M6, M12, M24, M60
Der PedsQL-Fragebogen richtete sich an Patienten ≥ 8 Jahre, die innerhalb von 3 Monaten einen BOR als CR oder CRi erreichten, und der Fragebogen befasste sich mit der emotionalen, sozialen, schulischen, körperlichen und psychosozialen Gesundheit. Die Bewertungen werden auf einer Skala von 0 bis 100 umgerechnet, wobei die Summe aller Items über die Anzahl der auf allen Skalen beantworteten Items berechnet wird. Der Gesamtskalenwert ist der Durchschnittswert der Unterskalenwerte, was bedeutet, dass für jede Unterskala und die Gesamtskala die zulässigen Bereiche zwischen 0 und 100 liegen. Höhere Werte im PedsQL-Fragebogen für diese Subskalen weisen auf eine konsistente Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQol) hin.
Monat 3, M6, M12, M24, M60
Auswirkungen der CTL019-Therapie auf die vom Patienten berichteten Ergebnisse, gemessen anhand des EQ-5D-Fragebogens
Zeitfenster: Monat 60
Die Ergebnisse des EQ-5D-Fragebogens beziehen sich auf die Anzahl der Teilnehmer, die im Monat 60 CR oder CRi erreicht haben. Das EQ-5D-Beschreibungssystem umfasst 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden, Angst und Depression. Die Befragten werden gebeten, in jeder Dimension die Aussage auszuwählen, die ihren Gesundheitszustand am befragten Tag am besten beschreibt. Ihre Antworten werden als Zahl (1, 2 oder 3) kodiert, die dem jeweiligen Schweregrad entspricht: 1 bedeutet keine Probleme, 2 einige Probleme und 3 schwerwiegende Probleme. Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der fünf Dimensionen ankreuzt. Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene angibt. Die Ziffern für die 5 Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Patienten beschreibt. Die Werte werden dann auf einen Wert von 0 bis 100 normalisiert, wobei höhere Werte = bessere HRQOL und weniger Probleme oder Symptome bedeuten.
Monat 60
Entwickeln Sie einen Score unter Verwendung klinischer und Biomarker-Daten und bewerten Sie seine Fähigkeit zur frühzeitigen Vorhersage des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS).
Zeitfenster: 3 Monate
Ableitung eines Scores zur Vorhersage des Zytokin-Freisetzungssyndroms. Angesichts der Komplexität und Herausforderungen beim Aufbau eines Bewertungssystems auf der Grundlage begrenzter Daten aus der Studie wurde diese Analyse nicht durchgeführt.
3 Monate
Häufige Überwachung der Konzentrationen löslicher Immunfaktoren im Blut (C-reaktives Protein und Ferritin)
Zeitfenster: Maximal nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Profil löslicher Immunfaktoren wichtiger Entzündungsmarker und Zytokinparameter im Blut nach maximalem CRS-Grad, der für das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) von entscheidender Bedeutung sein kann.
Maximal nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Häufige Überwachung der Konzentrationen löslicher Immunfaktoren im Blut (alle anderen Entzündungsmarker)
Zeitfenster: Maximal nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Profil löslicher Immunfaktoren wichtiger Entzündungsmarker und Zytokinparameter im Blut nach maximalem CRS-Grad, der für das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) von entscheidender Bedeutung sein kann.
Maximal nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Prozentuale Änderung der B- und T-Zellspiegel (Blut und Knochenmark) gegenüber dem Ausgangswert vor und nach der CTL019-Infusion
Zeitfenster: Monat 3, Monat 12, Maximum nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Spiegel von B- und T-Zellen (Blut und Knochenmark) vor und nach der CTL019-Infusion zur Sicherheitsüberwachung
Monat 3, Monat 12, Maximum nach Studienbeginn (ca. 60 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtremissionsrate (ORR) – Aus der Produktionsstätte des Fraunhofer-Instituts
Zeitfenster: 60 Monate
Hierbei handelt es sich um den Prozentsatz der Teilnehmer mit ORR, die eine Gesamtremissionsrate erreichten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und eine CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) umfasst, wie durch die IRC-Bewertung ermittelt, nachdem ihnen Tisagenlecleucel aus einer Produktionsanlage des Fraunhofer-Instituts infundiert wurde.
60 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) von CR oder CRi mit Minimal Residue Disease (MRD) negativem Knochenmark aus der Produktionsanlage des Fraunhofer-Instituts gemäß IRC
Zeitfenster: 3 Monate
Hierbei handelt es sich um den Prozentsatz der Teilnehmer, die laut zentraler Analyse mittels Durchflusszytometrie die beste Gesamtreaktion (BOR) von CR oder CRi mit einem MRD-negativen Knochenmark erreichten, unter den Teilnehmern, die Tisagenlecleucel ausschließlich aus Produktionsstätten des Fraunhofer-Instituts erhielten, gemäß IRC-Bewertung.
3 Monate
Tisagenlecleucel-Transgenspiegel durch qPCR im peripheren Blut – Tisagenlecleucel, hergestellt vom Fraunhofer-Institut
Zeitfenster: Monat 60
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für Tisagenlecleucel (CTL019)-Transgenspiegel gemäß qPCR und der Krankheitsreaktion im Blut gemäß IRC-Bewertung. Die Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und der zellulären In-vivo-Pharmakokinetik erfolgt für Patienten, denen Tisagenlecleucel, hergestellt vom Fraunhofer-Institut, infundiert wurde.
Monat 60
Tisagenlecleucel-Transgenspiegel durch qPCR im Knochenmark – Tisagenlecleucel, hergestellt vom Fraunhofer-Institut
Zeitfenster: Monat 3
Dies ist die Zusammenfassung der zellulären kinetischen Konzentrationen für Tisagenlecleucel (CTL019)-Transgenspiegel nach qPCR und nach Krankheitsreaktion im Knochenmark nach IRC-Bewertung. Die Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und der zellulären In-vivo-Pharmakokinetik erfolgt für Patienten, denen Tisagenlecleucel, hergestellt vom Fraunhofer-Institut, infundiert wurde.
Monat 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie

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