Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af CTL019 hos pædiatriske ALL-patienter (ELIANA)

18. januar 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, enkeltarm, multicenterforsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CTL019 hos pædiatriske patienter med recidiverende og refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase II-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CTL019 hos pædiatriske patienter med r/r B-celle ALL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et oprindeligt en kohorte, åbent, multicenter, fase II-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CTL019 hos pædiatriske patienter med r/r B-celle ALL. Denne hovedkohorte afsluttede tilmeldingen. To nye kohorter blev tilføjet via en ændring, kohorte 1 for højrisiko B-celle ALL-patienter ved første tilbagefald, og kohorte 2 for gennemførlighed og sikkerhed af CTL019 i højrisiko-B-celle ALL hos patienter, der fik recidiv <6 måneder efter allo-HSCT . På grund af manglende rekruttering har begge disse årgange stoppet rekrutteringen. Denne beslutning var ikke relateret til noget sikkerhedsproblem.

Undersøgelsen havde følgende sekventielle faser: Screening, Forbehandling (Cell Product Preparation & Lymphodepleting Kemoterapi), Behandling og Primær Opfølgning, Sekundær Opfølgning (hvis relevant) og Overlevelsesopfølgning. Den samlede varighed af undersøgelsen er 5 år fra CTL019-celleinfusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (hovedkohorte lukket for en tilmelding):

  • Recidiverende eller refraktær pædiatrisk B-celle ALL

    1. 2. eller større tilbagefald af knoglemarv (BM) ELLER.
    2. Ethvert BM-tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (SCT) og skal være ≥ 6 måneder fra SCT på tidspunktet for CTL019-infusion ELLER.
    3. Primær refraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 2 cyklusser af et standard kemoterapi regime eller kemorefraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 1 cyklus med standard kemoterapi for recidiverende leukæmi ELLER.
    4. Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL er berettigede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 2 linjer med tyrosinkinasehæmmerbehandling (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret ELLER.
    5. Ikke berettiget til allogen SCT.
  • For recidiverende patienter, dokumentation af CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
  • Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Alder 3 på tidspunktet for screening til alder 21 på tidspunktet for den første diagnose
  • Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler modtaget og accepteret af fremstillingsstedet.

Eksklusionskriterier (hovedkohorte lukket for en tilmelding):

  • Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
  • Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle ALL, leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
  • Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling eller anden anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv test inden for 8 uger efter screening
  • Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, defineret af CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjer.
  • Patienten har et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder fra underskrivelse af informeret samtykke og gennem mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje fra underskrivelse af informeret samtykke til mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen

Inklusionskriterier (kohorte 1 lukket for en tilmelding):

en. B-celle akut lymfatisk leukæmi og:

  • Første tilbagefald OG hypodiploid cytogenetik: færre end 44 kromosomer og/eller DNA-indeks < 0,81, eller andre klare tegn på en hypodiploid klon ELLER
  • Første tilbagefald OG t(17;19) med defineret TCF3-HLF-fusion ELLER
  • Første tilbagefald med enhver cytogenetik, forudsat at tilbagefaldet fandt sted ≤ 36 måneder efter den første diagnose OG MRD ved afslutningen af ​​reinduktionsterapien er ≥0,01 % ved flowcytometri (lokal vurdering)
  • For recidiverende patienter, dokumentation af CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
  • Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Alder op til 25 år på screeningstidspunktet.
  • Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler modtaget og accepteret af fremstillingsstedet.

Eksklusionskriterier (Kohorte 1 lukket for en tilmelding):

  • Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
  • Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle ALL, leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
  • Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling eller anden anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv test inden for 8 uger efter screening
  • Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, defineret af CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjer.
  • Patienten har et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening.
  • Gravid af ammende (ammende) kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder fra underskrivelse af informeret samtykke og gennem mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje fra underskrivelse af informeret samtykke til mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen

Inklusionskriterier (Kohorte 2 lukket for en tilmelding):

en. B-celle akut lymfatisk leukæmi og:

  • Ethvert BM-tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT) og skal være < 6 måneder fra HSCT på tidspunktet for CTL019-infusion
  • For recidiverende patienter, dokumentation af CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
  • Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Alder op til 25 år på screeningstidspunktet.
  • Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler modtaget og accepteret af fremstillingsstedet.

Eksklusionskriterier (Kohorte 2 lukket for en tilmelding):

  • Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
  • Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle ALL, leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
  • Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling eller anden anti-CD19-behandling
  • Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv test inden for 8 uger efter screening
  • Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-involvering ved malignitet, defineret af CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjer.
  • Patienten har et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder fra underskrivelse af informeret samtykke og gennem mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje fra underskrivelse af informeret samtykke til mindst 12 måneder efter CTL019-infusionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt dosis af CTL019
Pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær B-celle ALL, som blev behandlet med en enkelt dosis tisagenlecleucel (CTL019).
Biologisk: CTL019
Tisagenlecleucel blev administreret som en enkelt iv infusion. Dosis: 2,0 til 5,0x10^6 tisagenlecleucel pr. kg legemsvægt (til patienter ≤ 50 kg) eller 1,0 til 2,5x10^8 tisagenlecleucel (til patienter >50 kg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med overordnet remissionsrate (ORR) som fastlagt ved vurdering af den uafhængige vurderingskomité (IRC).
Tidsramme: i løbet af de 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel

Evaluering af effektiviteten af ​​tisagenlecleucel-behandling fra alle produktionsfaciliteter målt ved overordnet remissionsrate (ORR) i løbet af de 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel. ORR inkluderede komplet respons (CR) og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) som bestemt af en uafhængig vurderingskomités vurdering. Per svarkriterier defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Hematology (ASH) og International Working Group (IWG) retningslinjer.

CR er defineret som:

Knoglemarv <5 % blaster, Perifert blod: Neutrofiler >1,0 x 10^9/L og blodplader >100 x 10^9/L og Cirkulerende blaster <1% og Ingen tegn på ekstramedullær sygdom, mindst 7 dages transfusionsuafhængighed.

CRi er defineret som, at alle de tidligere kriterier er opfyldt, bortset fra at følgende eksisterer: Neutrofiler ≤1,0 x 10^9/L, og/eller blodplader ≤100 x 10^9/L, og/eller blodplade- og/eller neutrofiltransfusioner ≤ 7 dage før datoen for den perifere blodprøve til sygdomsvurdering.
i løbet af de 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet remissionsrate (ORR) pr. IRC fra amerikanske produktionsfaciliteter kun i hovedkohorten (nøgle sekundær)
Tidsramme: 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Disse er procentdelen af ​​deltagere med ORR, som opnåede en samlet remissionsrate, som inkluderer komplet respons (CR) og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) som bestemt ved IRC-vurdering efter at være blevet infunderet med tisagenlecleucel fra amerikanske produktionsfaciliteter.
3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller CRi med minimal restsygdom (MRD) negativ knoglemarv fra amerikansk produktionsfacilitet pr. IRC kun i hovedkohorten (nøgle sekundær)
Tidsramme: 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Disse er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) med en MRD-negativ knoglemarv ved central analyse ved hjælp af flowcytometri blandt deltagere, der modtog tisagenlecleucel fra Kun amerikanske produktionsfaciliteter efter IRC-vurdering.
3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller CRi med MRD negativ knoglemarv ved flowcytometri fra alle produktionsfaciliteter pr. IRC kun i hovedkohorten (nøgle sekundær)
Tidsramme: 3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Disse er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af CR eller CRi med en MRD-negativ knoglemarv ved central analyse ved hjælp af flowcytometri blandt deltagere, der modtog tisagenlecleucel fra alle produktionsfaciliteter ved IRC-vurdering. MRD negativ = MRD % < 0,01 %
3 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: 6 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Disse er deltagerne, der opnåede CR eller CRi uden HSCT mellem tisagenlecleucel (CTL019) infusion og måned 6 responsvurdering.
6 måneder efter administration af tisagenlecleucel
Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi og derefter fortsatte til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), mens de var i remission før måned 6.
Tidsramme: 6 måneder
Disse er de deltagere, der opnåede CR eller CRi og derefter fortsatte til HSCT, mens de var i remission før måned 6 svarvurdering
6 måneder
Antal deltagere, der gik videre til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter Tisagenlecleucel (CTL019) infusion
Tidsramme: op til 6 måneder
Disse er deltagerne, der opnåede CR eller CRi og derefter fortsatte til SCT efter at være blevet infunderet med tisagenlecleucel.
op til 6 måneder
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 60 måneder
DOR er tiden fra opnåelse af CR eller CRi på ethvert tidspunkt efter infusion, alt efter hvad der indtræffer først, til tilbagefald eller død.
60 måneder
Sted for involvering af efterfølgende tilbagefald
Tidsramme: 60 måneder
Anatomisk lokalisering af tilbagefald hos deltagere, der opnåede tidligere CR/CRi efter tisagenlecleucel-infusion.
60 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse pr. IRC-vurdering
Tidsramme: 60 måneder
RFS er tiden fra opnåelse af CR eller CRi på ethvert tidspunkt efter infusion, alt efter hvad der indtræffer først, til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag under CR eller CRi.
60 måneder
Begivenhedsfri overlevelse pr. IRC-vurdering
Tidsramme: 60 måneder
EFS er tiden fra datoen for tisagenlecleucel-infusion til det tidligste dødsfald, tilbagefald eller behandlingssvigt.
60 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
OS, er tiden fra datoen for tisagenlecleucel-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
60 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår CR eller CRi på dag 28 +/- 4 dage efter Tisagenlecleucel (CTL019) infusion ved IRC-vurdering
Tidsramme: 1 måned
Disse er deltagere, som havde en dag 28-respons (CR- eller CRi-respons) ved IRC-vurdering.
1 måned
Respons som en funktion af baseline-tumorbelastning (tumorbelastning) kun i hovedkohorten
Tidsramme: 3 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede BOR af CR eller CRi ved flowcytometri som funktion af baseline knoglemarvs tumorbyrde.
3 måneder
Knoglemarvs MRD-status ved flowcytometri pr. IRC-vurdering
Tidsramme: 28 dage
Procentdel af deltagere, der opnåede CR- eller CRi-respons med knoglemarvs-MRD-negativ (MRD < 0,01%) efter tisagenlecleucel-infusion ved flowcytometri.
28 dage
Tisagenlecleucel-transgenniveauer ved qPCR i perifert blod efter dag 28 Svar fra vurdering af uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Måned 60
Dette er oversigten over cellulære kinetiske koncentrationer for Tisagenlecleucel (CTL019) transgenniveauer ved qPCR i perifert blod.
Måned 60
Tisagenlecleucel-transgenniveauer ved qPCR i knoglemarv efter dag 28 Svar fra IRC-vurdering
Tidsramme: Måned 6
Dette er oversigten over cellulære kinetiske koncentrationer for Tisagenlecleucel (CTL019) transgenniveauer ved qPCR i knoglemarv.
Måned 6
Ekspression af Tisagenlecleucel (CTL019) påvist ved flowcytometri i perifert blod efter dag 28 sygdomsrespons pr. IRC-vurdering
Tidsramme: Måned 60
Dette er de sammenfattende cellulære kinetiske koncentrationer for CTL019 ved flowcytometri i perifert blod. Den evaluerede persistensen af ​​transducerede CTL019-celler efter infusion. Observation var op til måned 60 for perifert blod.
Måned 60
Ekspression af Tisagenlecleucel (CTL019) Detekteret ved flowcytometri i knoglemarv efter dag 28 Svar af IRC-vurdering
Tidsramme: Måned 6
Dette er de sammenfattende cellulære kinetiske koncentrationer for CTL019 ved flowcytometri. Den evaluerede persistensen af ​​transducerede CTL019-celler efter infusion. Observation var op til måned 6 for knoglemarv.
Måned 6
Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax ved qPCR i perifert blod, efter dag 28 sygdomsrespons ved IRC
Tidsramme: 60 måneder
Cmax er den maksimale (peak) observeret i lægemiddelkoncentration i perifert blod efter enkeltdosisadministration rapporteret af CR/CRi, ingen respons (NR), Ukendt og af Alle deltagere. D28 henviser til tidspunktet for definition af responderpopulationer, hvorimod M60 er det faktiske tidspunkt for effektmålsvurdering. Den rapporterede Cmax er oversigten over det maksimale observerede niveau baseret på data fra hver patient og baseret på alle de data, der er blevet indsamlet i op til 60 måneder hos en patient.
60 måneder
Farmakokinetik (PK) parameter: Tmax ved qPCR i perifert blod, efter dag 28 sygdomsrespons ved IRC
Tidsramme: 60 måneder
Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) lægemiddelkoncentration i perifert blod efter enkeltdosisadministration (dage)", rapporteret af CR/CRi, ingen respons (NR), Ukendt og af Alle deltagere. D28 henviser til tidspunktet for definition af responderpopulationer, hvorimod M60 er det faktiske tidspunkt for effektmålsvurdering. Tidsrammen på 60 måneder refererer til den varighed, som dataene blev gennemgået for at identificere tidspunktet for Cmax for dette mål.
60 måneder
Farmakokinetik (PK) parameter: AUC'er ved qPCR i perifert blod, efter dag 28 sygdomsrespons af IRC
Tidsramme: 0 til 84 dage efter infusion
AUC (areal under kurve) fra dag for infusion til dag 28 eller andre sygdomsvurderingsdage, i perifert blod (% eller kopier/μg x dage), rapporteret af CR/CRi, intet respons (NR), Ukendt og af Alle deltagere. D28 henviser til tidspunktet for definition af responderpopulationer, hvorimod 84 dage er det faktiske tidspunkt for effektmålsvurdering. : AUC er defineret baseret på tidsvinduet, dvs. AUC fra 0 til 84 dage efter infusion. Derfor specificerer tidsrammen den maksimale tid, indtil hvilken dataene bruges til estimering af AUC (84 dage for AUC84d).
0 til 84 dage efter infusion
Persistens af Tisagenlecleucel (CTL019) i blod, knoglemarv og CSF, hvis tilgængelig, ved qPCR, inden dag 28. Svar fra IRC
Tidsramme: 60 måneder
Persistens er defineret som den tid, der svarer til sidste kvantificerbare transgenniveau i perifert blod (Tlast), rapporteret af CR/CRi, ingen respons (NR), Ukendt og af Alle deltagere. D28 henviser til tidspunktet for definition af responderpopulationer, hvorimod M60 er det faktiske tidspunkt for effektmålsvurdering.
60 måneder
Prævalens og forekomst af immunogenicitet over for Tisagenlecleucel (CTL019)
Tidsramme: På ethvert tidspunkt efter baseline, op til et max. på 60 måneder
Dette er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der testede positive for anti-mCAR19-antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline, rapporteret af CR/CRi, ingen respons (NR), Ukendt og af Alle deltagere. .
På ethvert tidspunkt efter baseline, op til et max. på 60 måneder
Effekter af CTL019-terapi på patientrapporterede resultater målt ved PedsQL-spørgeskema
Tidsramme: Måned 3, M6, M12, M24, M60
PedsQL-spørgeskemaet var til patienter ≥ 8-årig, som opnåede BOR som CR eller CRi inden for 3 måneder, og spørgeskemaet handlede om følelsesmæssig, social, skole, fysisk og psykosocial sundhed. Scorer omdannes på en skala fra 0 til 100, med summen af ​​alle punkter over antallet af besvarede emner på alle skalaerne. Den samlede skala-score er den gennemsnitlige værdi af scores af underskalaer, hvilket betyder, at de tilladte intervaller for hver underskala og den samlede skala er 0-100. Højere score på PedsQL-spørgeskemaet for disse underskalaer indikerer konsekvent forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQol).
Måned 3, M6, M12, M24, M60
Effekter af CTL019-terapi på patientrapporterede resultater målt ved EQ-5D-spørgeskema
Tidsramme: Måned 60
Resultater fra EQ-5D spørgeskemaet er for antallet af deltagere, der opnåede CR eller CRi i måned 60. EQ-5D beskrivende system omfatter 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag, angst og depression. Respondenterne bliver bedt om at vælge det udsagn i hver dimension, der bedst beskriver deres helbredstilstand på den undersøgte dag. Deres svar er kodet som et tal (1, 2 eller 3), der svarer til det respektive sværhedsgrad: 1 angiver ingen problemer, 2 nogle problemer og 3 alvorlige problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ved siden af ​​den mest passende erklæring i hver af de 5 dimensioner. Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Cifrene for de 5 dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand. Scoren normaliseres derefter til en værdi fra 0-100, hvor højere score = bedre HRQOL & færre problemer eller symptomer.
Måned 60
Udvikle en score ved at bruge kliniske data og biomarkørdata og vurdere dens evne til tidlig forudsigelse af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: 3 måneder
Afledning af en score for at forudsige cytokinfrigivelsessyndrom. I betragtning af kompleksiteten og udfordringerne ved at opbygge et scoringssystem baseret på begrænsede data fra forsøget, blev denne analyse ikke udført.
3 måneder
Hyppig overvågning af koncentrationer af opløselige immunfaktorer i blod (C-reaktivt protein og ferritin)
Tidsramme: Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Profil af opløselige immunfaktorer af centrale inflammatoriske markører og cytokinparametre i blod ved maksimal CRS-grad, der kan være nøglen til cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Hyppig overvågning af koncentrationer af opløselige immunfaktorer i blod (alle andre inflammatoriske markører)
Tidsramme: Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Profil af opløselige immunfaktorer af centrale inflammatoriske markører og cytokinparametre i blod ved maksimal CRS-grad, der kan være nøglen til cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Procentvis ændring fra baseline af niveauer af B- og T-celler (blod og knoglemarv) før og efter CTL019-infusion
Tidsramme: Måned 3, Måned 12, Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Niveauer af B- og T-celler (blod og knoglemarv) før og efter CTL019-infusion til sikkerhedsovervågning
Måned 3, Måned 12, Maksimal post-baseline (ca. 60 måneder)
Procentdel af deltagere med samlet remissionsrate (ORR) - fra Fraunhofer Institute Manufacturing Facility
Tidsramme: 60 måneder
Disse er procentdelen af ​​deltagere med ORR, som opnåede en samlet remissionsrate, som inkluderer komplet respons (CR) og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) som bestemt ved IRC-vurdering efter at være blevet infunderet med tisagenlecleucel fra Fraunhofer Institutes produktionsfacilitet.
60 måneder
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller CRi med minimal restsygdom (MRD) negativ knoglemarv fra Fraunhofer Institute Manufacturing Facility ifølge IRC
Tidsramme: 3 måneder
Disse er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af CR eller CRi med en MRD-negativ knoglemarv ved central analyse ved hjælp af flowcytometri blandt deltagere, som kun modtog tisagenlecleucel fra Fraunhofer Institutes produktionsfaciliteter, ved IRC-vurdering.
3 måneder
Tisagenlecleucel transgenniveauer af qPCR i perifert blod - Tisagenlecleucel fremstillet fra Fraunhofer Institute
Tidsramme: Måned 60
Dette er oversigten over cellulære kinetiske koncentrationer for Tisagenlecleucel (CTL019) transgenniveauer ved qPCR, efter sygdomsrespons i blod ved IRC-vurdering. Vurderingen af ​​effektivitet, sikkerhed og in vivo cellulær farmakokinetik er for patienter infunderet med tisagenlecleucel fremstillet af Fraunhofer Institute.
Måned 60
Tisagenlecleucel-transgenniveauer af qPCR i knoglemarv - Tisagenlecleucel fremstillet fra Fraunhofer Institute
Tidsramme: Måned 3
Dette er oversigten over cellulære kinetiske koncentrationer for Tisagenlecleucel (CTL019) transgenniveauer ved qPCR, efter sygdomsrespons i knoglemarv ved IRC-vurdering. Vurderingen af ​​effektivitet, sikkerhed og in vivo cellulær farmakokinetik er for patienter infunderet med tisagenlecleucel fremstillet af Fraunhofer Institute.
Måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2015

Først opslået (Anslået)

6. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med CTL019

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner