Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CTL019 u dzieci z ALL (ELIANA)

18 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa CTL019 u dzieci i młodzieży z nawracającą i oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa CTL019 u dzieci i młodzieży z ALL z komórek B z nawrotem/opornością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to początkowo kohortowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa CTL019 u pacjentów pediatrycznych z r/r ALL z komórek B. Ta główna kohorta zakończyła rejestrację. W ramach poprawki dodano dwie nowe kohorty, Kohortę 1 dla pacjentów z ALL z limfocytów B wysokiego ryzyka z pierwszym nawrotem oraz Kohortę 2 pod kątem wykonalności i bezpieczeństwa CTL019 u pacjentów z ALL z limfocytów B wysokiego ryzyka u pacjentów z nawrotem <6 miesięcy po allo-HSCT . Z powodu braku rekrutacji obie te kohorty wstrzymały rekrutację. Ta decyzja nie była związana z żadnymi kwestiami bezpieczeństwa.

Badanie składało się z następujących następujących po sobie faz: badanie przesiewowe, leczenie wstępne (przygotowanie produktu komórkowego i chemioterapia limfodeplecyjna), leczenie i pierwotna obserwacja, wtórna obserwacja (jeśli dotyczy) i obserwacja przeżycia. Całkowity czas trwania badania wynosi 5 lat od infuzji komórek CTL019.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Paris, Francja, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Kyoto, Japonia, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Włochy
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia (główna kohorta zamknięta z powodu rejestracji):

  • Nawracająca lub oporna na leczenie pediatryczna ALL z komórek B

    1. Drugi lub większy nawrót szpiku kostnego (BM) LUB.
    2. Jakikolwiek nawrót BM po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) i musi być ≥ 6 miesięcy od SCT w czasie infuzji CTL019 LUB.
    3. Pierwotnie oporny na leczenie zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii lub chemorefrakcyjny zdefiniowany jako brak CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku białaczki nawrotowej LUB.
    4. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodły się 2 linie terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana LUB.
    5. Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT.
  • W przypadku pacjentów z nawrotem choroby dokumentacja ekspresji CD19 w guzie wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Wiek od 3 lat w momencie badania przesiewowego do wieku 21 lat w momencie wstępnej diagnozy
  • Musi mieć otrzymany i zaakceptowany przez zakład produkcyjny produkt aferezy niezmobilizowanych komórek.

Kryteria wykluczenia (główna kohorta zamknięta z powodu rejestracji):

  • Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
  • Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: tacy jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni.
  • Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta (tj. pacjenci z ALL z dojrzałych komórek B, białaczka z limfocytami B [sIg-dodatnia i pozytywność z ograniczeniem kappa lub lambda] ALL, z morfologią FAB L3 i/lub translokacją MYC)
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
  • Leczenie jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej
  • Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapią anty-CD19
  • Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
  • Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4.
  • Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór, zdefiniowane przez CNS-3 zgodnie z wytycznymi NCCN.
  • Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019
  • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019

Kryteria włączenia (Kohorta 1 zamknięta dla rejestracji):

A. ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa i:

  • Pierwszy nawrót ORAZ cytogenetyka hipodiploidalna: mniej niż 44 chromosomy i/lub wskaźnik DNA < 0,81 lub inne wyraźne dowody na istnienie klonu hipodiploidalnego LUB
  • Pierwszy nawrót ORAZ t(17;19) ze zdefiniowaną fuzją TCF3-HLF OR
  • Pierwszy nawrót z jakąkolwiek cytogenetyką, pod warunkiem, że nawrót wystąpił ≤ 36 miesięcy od wstępnego rozpoznania ORAZ MRD na końcu reindukcji wynosi ≥0,01% za pomocą cytometrii przepływowej (ocena lokalna)
  • W przypadku pacjentów z nawrotem choroby dokumentacja ekspresji CD19 w guzie wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Wiek do 25 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Musi mieć otrzymany i zaakceptowany przez zakład produkcyjny produkt aferezy niezmobilizowanych komórek.

Kryteria wykluczenia (Kohorta 1 zamknięta dla rejestracji):

  • Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
  • Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: tacy jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni.
  • Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta (tj. pacjenci z ALL z dojrzałych komórek B, białaczka z limfocytami B [sIg-dodatnia i pozytywność z ograniczeniem kappa lub lambda] ALL, z morfologią FAB L3 i/lub translokacją MYC)
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
  • Leczenie jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej
  • Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapią anty-CD19
  • Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
  • Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4.
  • Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór, zdefiniowane przez CNS-3 zgodnie z wytycznymi NCCN.
  • Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Ciężarne kobiet karmiących (karmiących).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019
  • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019

Kryteria włączenia (Kohorta 2 zamknięta dla rejestracji):

A. ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa i:

  • Jakikolwiek nawrót BM po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (allo-HSCT) i musi być < 6 miesięcy od HSCT w czasie infuzji CTL019
  • W przypadku pacjentów z nawrotem choroby dokumentacja ekspresji CD19 w guzie wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Wiek do 25 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Musi mieć otrzymany i zaakceptowany przez zakład produkcyjny produkt aferezy niezmobilizowanych komórek.

Kryteria wykluczenia (Kohorta 2 zamknięta dla rejestracji):

  • Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
  • Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: tacy jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni.
  • Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta (tj. pacjenci z ALL z dojrzałych komórek B, białaczka z limfocytami B [sIg-dodatnia i pozytywność z ograniczeniem kappa lub lambda] ALL, z morfologią FAB L3 i/lub translokacją MYC)
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
  • Leczenie jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej
  • Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapią anty-CD19
  • Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
  • Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4.
  • Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór, zdefiniowane przez CNS-3 zgodnie z wytycznymi NCCN.
  • Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019
  • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTL019

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncza dawka CTL019
Dzieci i młodzież z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B, leczonych pojedynczą dawką tisagenlecleucelu (CTL019).
Biologiczny: CTL019
Tisagenlecleucel podawano w pojedynczej infuzji dożylnej. Dawka: 2,0 do 5,0x10^6 tisagenlecleucel na kg masy ciała (dla pacjentów ≤ 50 kg) lub 1,0 do 2,5x10^8 tisagenlecleucel (dla pacjentów >50 kg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których stwierdzono ogólny wskaźnik remisji (ORR) określony na podstawie oceny niezależnej komisji przeglądowej (IRC).
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu

Ocena skuteczności terapii tisagenlecleucelem ze wszystkich zakładów produkcyjnych, mierzonej na podstawie całkowitego wskaźnika remisji (ORR) w ciągu 3 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu. ORR obejmował odpowiedź całkowitą (CR) i CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi), jak określono w ocenie niezależnej komisji oceniającej. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi określonymi przez wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Hematology (ASH) i International Working Group (IWG).

CR definiuje się jako:

Szpik kostny <5% blastów, Krew obwodowa: Neutrofile >1,0 x 10^9/l i płytki krwi >100 x 10^9/l oraz krążące blasty <1% i Brak dowodów na chorobę pozaszpikową, co najmniej 7 dni niezależności od transfuzji.

CRi definiuje się jako spełnione wszystkie wcześniejsze kryteria, z wyjątkiem następujących: Neutrofile ≤1,0 x 10^9/l i/lub płytki krwi ≤100 x 10^9/l i/lub transfuzje płytek krwi i/lub neutrofili ≤ 7 dni przed terminem pobrania krwi obwodowej do oceny choroby.
w ciągu 3 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ogólnym współczynnikiem remisji (ORR) według IRC z zakładów produkcyjnych w USA tylko w kohorcie głównej (klucz drugorzędny)
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Jest to odsetek uczestników z ORR, którzy osiągnęli ogólny wskaźnik remisji obejmujący odpowiedź całkowitą (CR) i CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi), jak określono w ocenie IRC po wlewie tisagenlecleucelu pochodzącego z zakładów produkcyjnych w USA.
3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub CRi z ujemnym wynikiem choroby resztkowej (MRD) z ujemnym wynikiem w szpiku kostnym z zakładu produkcyjnego w USA według IRC tylko w kohorcie głównej (klucz drugorzędny)
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Jest to odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub całkowitej odpowiedzi z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi) w szpiku kostnym ujemnym pod względem MRD, w analizie centralnej z wykorzystaniem cytometrii przepływowej wśród uczestników, którzy otrzymali tisagenlecleucel z Tylko zakłady produkcyjne w USA, według oceny IRC.
3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub CRi z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym według cytometrii przepływowej ze wszystkich zakładów produkcyjnych według IRC tylko w kohorcie głównej (kluczowa drugorzędna)
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Jest to odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR lub CRi z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym, w analizie centralnej z wykorzystaniem cytometrii przepływowej wśród uczestników, którzy otrzymali tisagenlecleucel ze wszystkich zakładów produkcyjnych według oceny IRC. MRD ujemny = MRD% < 0,01%
3 miesiące po podaniu tisagenlecleucelu
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi bez przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu
Są to uczestnicy, którzy uzyskali CR lub CRi bez HSCT pomiędzy wlewem tisagenlecleucelu (CTL019) a oceną odpowiedzi w 6 miesiącu.
6 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi, a następnie przeszli do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w trakcie remisji przed 6. miesiącem Resoonse
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Są to uczestnicy, którzy osiągnęli CR lub CRi, a następnie przeszli do HSCT w stanie remisji przed oceną odpowiedzi w 6. miesiącu
6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przystąpili do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po infuzji Tisagenlecleucel (CTL019)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Są to uczestnicy, którzy osiągnęli CR lub CRi, a następnie przeszli do SCT po podaniu tisagenlecleucelu we wlewie.
do 6 miesięcy
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
DOR to czas od osiągnięcia CR lub CRi w dowolnym momencie po infuzji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do nawrotu lub śmierci.
60 miesięcy
Miejsce wystąpienia późniejszego nawrotu
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Anatomiczna lokalizacja nawrotu u uczestników, którzy uzyskali wcześniej CR/CRi po wlewie tisagenlecleucelu.
60 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów według oceny IRC
Ramy czasowe: 60 miesięcy
RFS to czas od osiągnięcia CR lub CRi w dowolnym momencie po wlewie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w trakcie CR lub CRi.
60 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń według oceny IRC
Ramy czasowe: 60 miesięcy
EFS to czas od daty wlewu tisagenlecleucelu do najwcześniejszego zgonu, nawrotu choroby lub niepowodzenia leczenia.
60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
OS to czas od daty wlewu tisagenlecleucelu do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
60 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy uzyskali CR lub CRi w 28. dniu +/- 4 dni po infuzji Tisagenlecleucelu (CTL019) według oceny IRC
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Są to uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź w 28. dniu (odpowiedź CR lub CRi) według oceny IRC.
1 miesiąc
Odpowiedź jako funkcja wyjściowego obciążenia nowotworem (obciążenie nowotworem) tylko w kohorcie głównej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli BOR CR lub CRi w cytometrii przepływowej jako funkcję wyjściowego obciążenia nowotworem szpiku kostnego.
3 miesiące
Stan MRD szpiku kostnego metodą cytometrii przepływowej według oceny IRC
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź CR lub CRi z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym (MRD < 0,01%) po wlewie tisagenlecleucelu metodą cytometrii przepływowej.
28 dni
Poziomy transgenu tisagenlecleucelu metodą qPCR we krwi obwodowej do 28. dnia Odpowiedź sporządzona przez niezależną komisję przeglądową (IRC) Ocena
Ramy czasowe: Miesiąc 60
To jest podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej poziomów transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) metodą qPCR we krwi obwodowej.
Miesiąc 60
Poziomy transgenu Tisagenlecleucel metodą qPCR w szpiku kostnym do 28. dnia Odpowiedź na podstawie oceny IRC
Ramy czasowe: Miesiąc 6
To jest podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej poziomów transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) metodą qPCR w szpiku kostnym.
Miesiąc 6
Ekspresja Tisagenlecleucel (CTL019) wykryta metodą cytometrii przepływowej w krwi obwodowej do 28. dnia. Odpowiedź choroby według oceny IRC
Ramy czasowe: Miesiąc 60
Jest to podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej CTL019 określonych metodą cytometrii przepływowej we krwi obwodowej. Oceniono trwałość transdukowanych komórek CTL019 po infuzji. Obserwacja krwi obwodowej trwała do 60. miesiąca.
Miesiąc 60
Ekspresja Tisagenlecleucel (CTL019) wykryta metodą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym do 28. dnia. Odpowiedź na podstawie oceny IRC
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Jest to podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej CTL019 mierzone metodą cytometrii przepływowej. Oceniono trwałość transdukowanych komórek CTL019 po infuzji. Obserwacja szpiku kostnego trwała do 6 miesiąca.
Miesiąc 6
Parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax metodą qPCR w krwi obwodowej, do 28. dnia. Odpowiedź choroby według IRC
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Cmax to maksymalne (szczytowe) stężenie leku we krwi obwodowej po podaniu pojedynczej dawki, zgłoszone przez CR/CRi, brak odpowiedzi (NR), stan nieznany i przez wszystkich uczestników. D28 odnosi się do punktu czasowego dla określenia populacji odpowiadających na leczenie, podczas gdy M60 jest faktycznym punktem czasowym dla oceny punktu końcowego. Podane Cmax jest podsumowaniem maksymalnego poziomu zaobserwowanego na podstawie danych od każdego pacjenta oraz na podstawie wszystkich danych zebranych u danego pacjenta przez okres do 60 miesięcy.
60 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK): Tmax metodą qPCR w krwi obwodowej, do 28. dnia. Odpowiedź choroby według IRC
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku we krwi obwodowej po podaniu pojedynczej dawki (dni)”, zgłaszany przez CR/CRi, brak odpowiedzi (NR), stan nieznany i przez wszystkich uczestników. D28 odnosi się do punktu czasowego dla określenia populacji odpowiadających na leczenie, podczas gdy M60 jest faktycznym punktem czasowym dla oceny punktu końcowego. Ramy czasowe wynoszące 60 miesięcy odnoszą się do okresu, dla którego dane były przeglądane w celu określenia czasu Cmax dla tego środka.
60 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUC metodą qPCR w krwi obwodowej, do 28. dnia. Odpowiedź choroby według IRC
Ramy czasowe: 0 do 84 dni po infuzji
AUC (obszar pod krzywą) od dnia infuzji do 28. dnia lub innego dnia oceny choroby, we krwi obwodowej (% lub kopie/µg x dni), zgłaszane przez CR/CRi, brak odpowiedzi (NR), nieznane i przez wszystkich uczestników. D28 odnosi się do punktu czasowego dla określenia populacji odpowiadających na leczenie, podczas gdy 84 dni to faktyczny punkt czasowy dla oceny punktu końcowego. : AUC definiuje się na podstawie okna czasowego, tj. AUC od 0 do 84 dni po infuzji. Dlatego przedział czasowy określa maksymalny czas, przez który dane są wykorzystywane do oszacowania AUC (84 dni dla AUC84d).
0 do 84 dni po infuzji
Trwałość Tisagenlecleucel (CTL019) we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli jest dostępny, metodą qPCR, do dnia 28. Odpowiedź IRC
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Trwałość definiuje się jako czas odpowiadający ostatniemu mierzalnemu poziomowi transgenu we krwi obwodowej (Tlast), zgłaszanemu przez CR/CRi, brak odpowiedzi (NR), nieznany i przez wszystkich uczestników. D28 odnosi się do punktu czasowego dla określenia populacji odpowiadających na leczenie, podczas gdy M60 jest faktycznym punktem czasowym dla oceny punktu końcowego.
60 miesięcy
Częstość występowania i częstość występowania immunogenności wobec Tisagenlecleucel (CTL019)
Ramy czasowe: W dowolnym momencie po linii bazowej, do maks. z 60 miesięcy
Definiuje się to jako odsetek uczestników, u których wynik testu na obecność przeciwciał anty-mCAR19 był pozytywny w dowolnym momencie po wartości początkowej, zgłoszony przez CR/CRi, brak odpowiedzi (NR), nieznany i przez wszystkich uczestników. .
W dowolnym momencie po linii bazowej, do maks. z 60 miesięcy
Wpływ terapii CTL019 na wyniki zgłaszane przez pacjenta mierzone za pomocą kwestionariusza PedsQL
Ramy czasowe: Miesiąc 3, M6, M12, M24, M60
Kwestionariusz PedsQL był przeznaczony dla pacjentów w wieku ≥ 8 lat, którzy osiągnęli BOR jako CR lub CRi w ciągu 3 miesięcy, a kwestionariusz dotyczył zdrowia emocjonalnego, społecznego, szkolnego, fizycznego i psychospołecznego. Wyniki przekształca się w skali od 0 do 100, sumując wszystkie pozycje przez liczbę pozycji udzielonych na wszystkich skalach. Całkowity wynik skali jest średnią wartością ocen podskal, co oznacza, że ​​dla każdej podskali i skali całkowitej dopuszczalne są przedziały 0-100. Wyższe wyniki w kwestionariuszu PedsQL dla tych podskal wskazują na stałą poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQol).
Miesiąc 3, M6, M12, M24, M60
Wpływ terapii CTL019 na wyniki zgłaszane przez pacjenta mierzone za pomocą kwestionariusza EQ-5D
Ramy czasowe: Miesiąc 60
Wyniki kwestionariusza EQ-5D dotyczą liczby uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w 60. miesiącu. System opisowy EQ-5D obejmuje 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból i dyskomfort, lęk i depresja. Respondenci proszeni są o wybranie w każdym wymiarze stwierdzenia, które najlepiej opisuje ich stan zdrowia w dniu badania. Ich odpowiedzi są kodowane jako liczba (1, 2 lub 3) odpowiadająca odpowiedniemu poziomowi dotkliwości: 1 oznacza brak problemów, 2 pewne problemy i 3 poważne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie pola przy najbardziej odpowiednim stwierdzeniu w każdym z 5 wymiarów. W wyniku tej decyzji powstaje jednocyfrowa liczba wyrażająca poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry 5 wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta. Wyniki są następnie normalizowane do wartości od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki = lepsza HRQOL i mniej problemów lub objawów.
Miesiąc 60
Opracuj wynik wykorzystując dane kliniczne i biomarkery oraz oceń jego zdolność do wczesnego przewidywania zespołu uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wyprowadzenie wyniku w celu przewidzenia zespołu uwalniania cytokin. Biorąc pod uwagę złożoność i wyzwania związane z budowaniem systemu punktacji w oparciu o ograniczone dane z badania, analizy tej nie przeprowadzono.
3 miesiące
Częste monitorowanie stężeń rozpuszczalnych czynników odpornościowych we krwi (białko C-reaktywne i ferrytyna)
Ramy czasowe: Maksymalny okres po okresie bazowym (około 60 miesięcy)
Profil rozpuszczalnych czynników immunologicznych kluczowych markerów stanu zapalnego i parametrów cytokin we krwi według maksymalnego stopnia CRS, który może być kluczowy dla zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Maksymalny okres po okresie bazowym (około 60 miesięcy)
Częste monitorowanie stężeń rozpuszczalnych czynników odpornościowych we krwi (wszystkie inne markery stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Maksymalny okres po okresie bazowym (około 60 miesięcy)
Profil rozpuszczalnych czynników immunologicznych kluczowych markerów stanu zapalnego i parametrów cytokin we krwi według maksymalnego stopnia CRS, który może być kluczowy dla zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Maksymalny okres po okresie bazowym (około 60 miesięcy)
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów komórek B i T (krew i szpik kostny) przed i po infuzji CTL019
Ramy czasowe: Miesiąc 3, miesiąc 12, maksymalnie po wartości początkowej (około 60 miesięcy)
Poziomy komórek B i T (krew i szpik kostny) przed i po infuzji CTL019 w celu monitorowania bezpieczeństwa
Miesiąc 3, miesiąc 12, maksymalnie po wartości początkowej (około 60 miesięcy)
Odsetek uczestników z ogólnym wskaźnikiem remisji (ORR) – z zakładu produkcyjnego Instytutu Fraunhofera
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Jest to odsetek uczestników z ORR, którzy osiągnęli ogólny wskaźnik remisji, który obejmuje odpowiedź całkowitą (CR) i CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi), jak określono w ocenie IRC po wlewie tisagenlecleucelu z zakładu produkcyjnego Instytutu Fraunhofera.
60 miesięcy
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub CRi z ujemnym wynikiem choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym z zakładu produkcyjnego Instytutu Fraunhofera zgodnie z IRC
Ramy czasowe: 3 miesiące
Jest to odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci CR lub CRi z ujemnym wynikiem badania MRD w szpiku kostnym, w analizie centralnej z wykorzystaniem cytometrii przepływowej wśród uczestników, którzy otrzymywali tisagenlecleucel wyłącznie z zakładów produkcyjnych Instytutu Fraunhofera, według oceny IRC.
3 miesiące
Poziomy transgenu Tisagenlecleucel metodą qPCR we krwi obwodowej — Tisagenlecleucel wyprodukowany w Instytucie Fraunhofera
Ramy czasowe: Miesiąc 60
Jest to podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej dla poziomów transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) metodą qPCR, odpowiedzią choroby we krwi metodą oceny IRC. Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki komórkowej in vivo dotyczy pacjentów, którym podaje się w infuzji tisagenlecleucel wytwarzany przez Instytut Fraunhofera.
Miesiąc 60
Poziomy transgenu Tisagenlecleucel metodą qPCR w szpiku kostnym — Tisagenlecleucel wyprodukowany w Instytucie Fraunhofera
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Jest to podsumowanie stężeń kinetyki komórkowej dla poziomów transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) metodą qPCR, odpowiedzią choroby w szpiku kostnym metodą oceny IRC. Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki komórkowej in vivo dotyczy pacjentów, którym podaje się w infuzji tisagenlecleucel wytwarzany przez Instytut Fraunhofera.
Miesiąc 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na CTL019

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj