Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för CTL019 hos pediatriska ALL-patienter (ELIANA)

18 januari 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, enarms, multicenterstudie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av CTL019 hos pediatriska patienter med recidiverande och refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Detta är en enarms, öppen, multicenter, fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av CTL019 hos pediatriska patienter med r/r B-cell ALL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var från början en kohort, öppen, multicenter, fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av CTL019 hos pediatriska patienter med r/r B-cell ALL. Denna huvudkohort avslutade inskrivningen. Två nya kohorter lades till via ett tillägg, Kohort 1 för högrisk B-cell ALL-patienter vid första återfall, och Kohort 2 för genomförbarhet och säkerhet för CTL019 i högrisk B-cell ALL hos patienter som recidiverade <6 månader efter allo-HSCT . På grund av bristande rekrytering har båda dessa årskullar stoppat rekryteringen. Detta beslut var inte relaterat till någon säkerhetsfråga.

Studien hade följande sekventiella faser: screening, förbehandling (cellproduktförberedelse & lymfodpletterande kemoterapi), behandling och primär uppföljning, sekundär uppföljning (om tillämpligt) och överlevnadsuppföljning. Den totala varaktigheten av studien är 5 år från CTL019-cellinfusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Wien, Österrike, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (Huvudkohorten stängd för en registrering):

  • Återfall eller refraktär pediatrisk B-cell ALL

    1. 2:a eller större benmärgs (BM) återfall ELLER.
    2. Eventuellt återfall av BM efter allogen stamcellstransplantation (SCT) och måste vara ≥ 6 månader från SCT vid tidpunkten för CTL019-infusion ELLER.
    3. Primär refraktär enligt definition genom att inte uppnå en CR efter 2 cykler av en standard kemoterapiregim eller kemorefraktär enligt definition genom att inte uppnå en CR efter 1 cykel av standard kemoterapi för recidiverande leukemi ELLER.
    4. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med två rader av tyrosinkinashämmare (TKI), eller om TKI-behandling är kontraindicerad ELLER.
    5. Ej kvalificerad för allogen SCT.
  • För återfallspatienter demonstrerades dokumentation av CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader från studiestart.
  • Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Ålder 3 vid tidpunkten för screening till 21 år vid tidpunkten för initial diagnos
  • Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som tas emot och accepteras av tillverkningsstället.

Uteslutningskriterier (Huvudkohorten stängd för en registrering):

  • Isolerad extramedullär sjukdom återfall
  • Patienter med samtidig genetiskt syndrom: såsom patienter med Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL, leukemi med B-cell [sIg positiv och kappa eller lambda begränsad positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi och/eller en MYC translokation)
  • Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom
  • Behandling med någon tidigare genterapiprodukt
  • Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi
  • Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt test inom 8 veckor efter screening
  • Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-inblandning genom malignitet, definierad av CNS-3 enligt NCCN:s riktlinjer.
  • Patienten har ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte går med på att använda högeffektiva preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke och fram till minst 12 månader efter CTL019-infusionen
  • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag från undertecknandet av informerat samtycke till minst 12 månader efter CTL019-infusionen

Inklusionskriterier (Kohort 1 stängd för en registrering):

a. B-cells akut lymfatisk leukemi och:

  • Första återfall OCH hypodiploid cytogenetik: färre än 44 kromosomer och/eller DNA-index < 0,81, eller andra tydliga bevis på en hypodiploid klon ELLER
  • Första återfall OCH t(17;19) med definierad TCF3-HLF-fusion ELLER
  • Första återfall med någon cytogenetik förutsatt att återfallet inträffade ≤ 36 månader efter initial diagnos OCH MRD vid slutet av återinduktionsterapi är ≥0,01 % genom flödescytometri (lokal bedömning)
  • För återfallspatienter demonstrerades dokumentation av CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader från studiestart.
  • Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Ålder upp till 25 år vid tidpunkten för screening.
  • Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som tas emot och accepteras av tillverkningsstället.

Uteslutningskriterier (Kohort 1 stängd för en registrering):

  • Isolerad extramedullär sjukdom återfall
  • Patienter med samtidig genetiskt syndrom: såsom patienter med Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL, leukemi med B-cell [sIg positiv och kappa eller lambda begränsad positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi och/eller en MYC translokation)
  • Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom
  • Behandling med någon tidigare genterapiprodukt
  • Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi
  • Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt test inom 8 veckor efter screening
  • Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-inblandning genom malignitet, definierad av CNS-3 enligt NCCN:s riktlinjer.
  • Patienten har ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening.
  • Gravid av ammande (ammande) kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte går med på att använda högeffektiva preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke och fram till minst 12 månader efter CTL019-infusionen
  • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag från undertecknandet av informerat samtycke till minst 12 månader efter CTL019-infusionen

Inklusionskriterier (Kohort 2 stängd för en registrering):

a. B-cells akut lymfatisk leukemi och:

  • Alla BM-återfall efter allogen stamcellstransplantation (allo-HSCT) och måste vara < 6 månader från HSCT vid tidpunkten för CTL019-infusion
  • För återfallspatienter demonstrerades dokumentation av CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader från studiestart.
  • Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Ålder upp till 25 år vid tidpunkten för screening.
  • Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som tas emot och accepteras av tillverkningsstället.

Uteslutningskriterier (Kohort 2 stängd för en registrering):

  • Isolerad extramedullär sjukdom återfall
  • Patienter med samtidig genetiskt syndrom: såsom patienter med Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL, leukemi med B-cell [sIg positiv och kappa eller lambda begränsad positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi och/eller en MYC translokation)
  • Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom
  • Behandling med någon tidigare genterapiprodukt
  • Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi
  • Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt test inom 8 veckor efter screening
  • Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • Aktiv CNS-inblandning genom malignitet, definierad av CNS-3 enligt NCCN:s riktlinjer.
  • Patienten har ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte går med på att använda högeffektiva preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke och fram till minst 12 månader efter CTL019-infusionen
  • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag från undertecknandet av informerat samtycke till minst 12 månader efter CTL019-infusionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Engångsdos av CTL019
Pediatriska patienter med recidiverande eller refraktär B-cell ALL som behandlades med engångsdos av tisagenlecleucel (CTL019).
Biologisk: CTL019
Tisagenlecleucel administrerades som en enstaka intravenös infusion. Dos: 2,0 till 5,0x10^6 tisagenlecleucel per kg kroppsvikt (för patienter ≤ 50 kg) eller 1,0 till 2,5x10^8 tisagenlecleucel (för patienter >50 kg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande remissionsfrekvens (ORR) enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén (IRC).
Tidsram: under de 3 månaderna efter administrering av tisagenlecleucel

Utvärdering av effekten av tisagenlecleucel-behandling från alla tillverkningsanläggningar mätt som total remission rate (ORR) under de 3 månaderna efter administrering av tisagenlecleucel. ORR inkluderade fullständig respons (CR) och CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) enligt en bedömning av en oberoende granskningskommitté. Per svarskriterier definierade av National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Hematology (ASH) och International Working Groups (IWG) riktlinjer.

CR definieras som:

Benmärg <5 % blaster, perifert blod: Neutrofiler >1,0 x 10^9/L och trombocyter >100 x 10^9/L och Cirkulerande blaster <1% och Inga tecken på extramedullär sjukdom, minst 7 dagars transfusionsoberoende.

CRi definieras som att alla tidigare kriterier är uppfyllda, förutom att följande existerar: Neutrofiler ≤1,0 x 10^9/L, och/eller Trombocyter ≤100 x 10^9/L, och/eller blodplätts- och/eller neutrofiltransfusioner ≤ 7 dagar före datumet för det perifera blodprovet för sjukdomsbedömning.
under de 3 månaderna efter administrering av tisagenlecleucel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med total remissionsfrekvens (ORR) enligt IRC från amerikanska tillverkningsanläggningar endast i huvudkohorten (nyckelsekundär)
Tidsram: 3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Dessa är andelen deltagare med ORR som uppnådde en total remissionsfrekvens som inkluderar fullständig respons (CR) och CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) som fastställts av IRC-bedömning efter att ha infunderats med tisagenlecleucel från amerikanska tillverkningsanläggningar.
3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av CR eller CRi med minimal restsjukdom (MRD) negativ benmärg från amerikansk tillverkningsanläggning enligt IRC endast i huvudkohorten (nyckel sekundär)
Tidsram: 3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Dessa är andelen deltagare som uppnådde bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) med en MRD-negativ benmärg genom central analys med flödescytometri bland deltagare som fick tisagenlecleucel från Endast amerikanska tillverkningsanläggningar, enligt IRC-bedömning.
3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av CR eller CRi med MRD negativ benmärg genom flödescytometri från alla tillverkningsanläggningar enligt IRC endast i huvudkohorten (nyckel sekundär)
Tidsram: 3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Dessa är andelen deltagare som uppnådde bästa övergripande svar (BOR) av CR eller CRi med en MRD-negativ benmärg genom central analys med flödescytometri bland deltagare som fick tisagenlecleucel från alla tillverkningsanläggningar genom IRC-bedömning. MRD negativ = MRD % < 0,01 %
3 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Andel deltagare som uppnådde CR eller CRi utan hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: 6 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Dessa är de deltagare som uppnådde CR eller CRi utan HSCT mellan tisagenlecleucel (CTL019) infusion och månad 6 svarsbedömning.
6 månader efter administrering av tisagenlecleucel
Andel av deltagare som uppnådde CR eller CRi och sedan fortsatte till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) medan de var i remission före månad 6 Resonse
Tidsram: 6 månader
Dessa är deltagarna som uppnådde CR eller CRi och sedan fortsatte till HSCT medan de var i remission före svarsbedömningen för månad 6
6 månader
Antal deltagare som gick vidare till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) efter Tisagenlecleucel (CTL019) infusion
Tidsram: upp till 6 månader
Dessa är deltagarna som uppnådde CR eller CRi och sedan fortsatte till SCT efter att ha infunderats av tisagenlecleucel.
upp till 6 månader
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: 60 månader
DOR är tiden från uppnående av CR eller CRi vid någon tidpunkt efter infusion, beroende på vilket som inträffar först, till återfall eller död.
60 månader
Plats för inblandning av efterföljande återfall
Tidsram: 60 månader
Anatomisk lokalisering av återfall hos deltagare som uppnått tidigare CR/CRi efter tisagenlecleucel-infusion.
60 månader
Återfallsfri överlevnad per IRC-bedömning
Tidsram: 60 månader
RFS är tiden från uppnående av CR eller CRi när som helst efter infusion, beroende på vilket som inträffar först, till återfall eller död på grund av någon orsak under CR eller CRi.
60 månader
Eventfri överlevnad per IRC-bedömning
Tidsram: 60 månader
EFS är tiden från datum för tisagenlecleucel-infusion till det tidigaste av dödsfall, återfall eller behandlingsmisslyckande.
60 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 60 månader
OS, är tiden från datum för tisagenlecleucel-infusion till datum för dödsfall på grund av någon anledning.
60 månader
Andel deltagare som uppnår CR eller CRi på dag 28 +/- 4 dagar efter Tisagenlecleucel (CTL019) infusion genom IRC-bedömning
Tidsram: 1 månad
Dessa är deltagare som hade en dag 28-svar (CR eller CRi-svar) genom IRC-bedömning.
1 månad
Respons som en funktion av baslinjetumörbelastning (tumörbelastning) endast i huvudkohorten
Tidsram: 3 månader
Andel av deltagare som uppnådde BOR av CR eller CRi genom flödescytometri som en funktion av benmärgstumörbördan vid baslinjen.
3 månader
Benmärgs MRD-status genom flödescytometri per IRC-bedömning
Tidsram: 28 dagar
Andel deltagare som uppnådde CR- eller CRi-svar med benmärgs-MRD-negativ (MRD < 0,01%) efter tisagenlecleucel-infusion med flödescytometri.
28 dagar
Tisagenlecleucel transgennivåer av qPCR i perifert blod efter dag 28 Svar från Independent Review Committee (IRC) Assessment
Tidsram: Månad 60
Detta är sammanfattningen av cellulära kinetiska koncentrationer för Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer genom qPCR i perifert blod.
Månad 60
Tisagenlecleucel transgennivåer av qPCR i benmärg efter dag 28 Svar från IRC Assessment
Tidsram: Månad 6
Detta är sammanfattningen av cellulära kinetiska koncentrationer för Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer genom qPCR i benmärg.
Månad 6
Uttryck av Tisagenlecleucel (CTL019) Detekterat genom flödescytometri i perifert blod efter dag 28 Sjukdomsrespons per IRC-bedömning
Tidsram: Månad 60
Detta är de sammanfattande cellulära kinetiska koncentrationerna för CTL019 genom flödescytometri i perifert blod. Den utvärderade persistensen av transducerade CTL019-celler efter infusion. Observationen var upp till månad 60 för perifert blod.
Månad 60
Uttryck av Tisagenlecleucel (CTL019) Detekterat med flödescytometri i benmärg efter dag 28 Svar av IRC-bedömning
Tidsram: Månad 6
Detta är de sammanfattande cellulära kinetiska koncentrationerna för CTL019 genom flödescytometri. Den utvärderade persistensen av transducerade CTL019-celler efter infusion. Observation var upp till månad 6 för benmärg.
Månad 6
Farmakokinetik (PK) parameter: Cmax av qPCR i perifert blod, per dag 28 sjukdomsrespons av IRC
Tidsram: 60 månader
Cmax är den maximala (topp) som observerats i läkemedelskoncentrationen i perifert blod efter administrering av engångsdos rapporterat av CR/CRi, inget svar (NR), okänt och av alla deltagare. D28 hänvisar till tidpunkten för definition av responderpopulationer, medan M60 är den faktiska tidpunkten för endpointbedömning. Det rapporterade Cmax är en sammanfattning av den maximala observerade nivån baserat på data från varje patient och baserat på alla data som har samlats in i upp till 60 månader hos en patient.
60 månader
Farmakokinetik (PK)-parameter: Tmax av qPCR i perifert blod, per dag 28 sjukdomsrespons av IRC
Tidsram: 60 månader
Tmax är tiden för att nå maximal (topp) läkemedelskoncentration i perifert blod efter administrering av engångsdos (dagar)", rapporterat av CR/CRi, inget svar (NR), Okänd och av Alla deltagare. D28 hänvisar till tidpunkten för definition av responderpopulationer, medan M60 är den faktiska tidpunkten för endpointbedömning. Tidsramen på 60 månader hänvisar till den tid under vilken data granskades för att identifiera tiden för Cmax för detta mått.
60 månader
Farmakokinetik (PK)-parameter: AUC:er av qPCR i perifert blod, efter dag 28 sjukdomsrespons av IRC
Tidsram: 0 till 84 dagar efter infusion
AUC (area under kurva) från dag för infusion till dag 28 eller andra sjukdomsbedömningsdagar, i perifert blod (% eller kopior/μg x dagar), rapporterad av CR/CRi, inget svar (NR), Okänd och av Alla deltagare. D28 hänvisar till tidpunkten för definition av responderpopulationer, medan 84 dagar är den faktiska tidpunkten för endpointbedömning. : AUC definieras baserat på tidsfönstret, dvs AUC från 0 till 84 dagar efter infusion. Därför anger tidsramen den maximala tiden under vilken data används för uppskattning av AUC (84 dagar för AUC84d).
0 till 84 dagar efter infusion
Persistens av Tisagenlecleucel (CTL019) i blod, benmärg och CSF om tillgängligt, av qPCR, senast dag 28 Svar från IRC
Tidsram: 60 månader
Persistens definieras som den tid som motsvarar den senaste kvantifierbara transgennivån i perifert blod (Tlast), rapporterad av CR/CRi, inget svar (NR), Okänd och av Alla deltagare. D28 hänvisar till tidpunkten för definition av responderpopulationer, medan M60 är den faktiska tidpunkten för endpointbedömning.
60 månader
Prevalens och incidens av immunogenicitet mot Tisagenlecleucel (CTL019)
Tidsram: När som helst efter baslinjen, upp till max. på 60 månader
Detta definieras som andelen deltagare som testade positivt för anti-mCAR19-antikroppar vid någon tidpunkt efter baslinjen, rapporterad av CR/CRi, inget svar (NR), okänt och av alla deltagare. .
När som helst efter baslinjen, upp till max. på 60 månader
Effekter av CTL019-terapi på patientrapporterade resultat mätt med PedsQL-enkät
Tidsram: Månad 3, M6, M12, M24, M60
PedsQL-enkätet var för patienter ≥ 8-åringar som uppnådde BOR som CR eller CRi inom 3 månader och frågeformuläret gällde emotionell, social, skola, fysisk och psykosocial hälsa. Poäng omvandlas på en skala från 0 till 100, med summan av alla poster över antalet svar på alla skalor. Den totala skalpoängen är det genomsnittliga värdet av poängen för underskalor, vilket innebär att de tillåtna intervallen för varje underskala och den totala skalan är 0-100. Högre poäng på PedsQL-enkäten för dessa subskalor indikerar konsekvent förbättring av hälsorelaterad livskvalitet (HRQol).
Månad 3, M6, M12, M24, M60
Effekter av CTL019-terapi på patientrapporterade resultat mätt med EQ-5D enkät
Tidsram: Månad 60
Resultaten från EQ-5D-enkäten är för antal deltagare som uppnådde CR eller CRi vid månad 60. Det beskrivande systemet EQ-5D består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta och obehag, ångest och depression. Respondenterna ombeds välja det påstående i varje dimension som bäst beskriver deras hälsotillstånd på den undersökta dagen. Deras svar är kodade som ett nummer (1, 2 eller 3) som motsvarar respektive svårighetsgrad: 1 anger inga problem, 2 vissa problem och 3 allvarliga problem. Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de 5 dimensionerna. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de 5 dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt tal som beskriver patientens hälsotillstånd. Poängen normaliseras sedan till ett värde från 0-100 där högre poäng = bättre HRQOL & färre problem eller symtom.
Månad 60
Utveckla en poäng genom att använda kliniska data och biomarkörsdata och bedöma dess förmåga för tidig förutsägelse av cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: 3 månader
Härledning av en poäng för att förutsäga cytokinfrisättningssyndrom. Med tanke på komplexiteten och utmaningarna med att bygga ett poängsystem baserat på begränsade data från försöket, utfördes inte denna analys.
3 månader
Frekvent övervakning av koncentrationer av lösliga immunfaktorer i blod (C Reactive Protein & Ferritin)
Tidsram: Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Profil av lösliga immunfaktorer för viktiga inflammatoriska markörer och cytokinparametrar i blod med maximal CRS-grad som kan vara nyckeln till cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Frekvent övervakning av koncentrationer av lösliga immunfaktorer i blod (alla andra inflammatoriska markörer)
Tidsram: Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Profil av lösliga immunfaktorer för viktiga inflammatoriska markörer och cytokinparametrar i blod med maximal CRS-grad som kan vara nyckeln till cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Procentuell förändring från baslinjen av nivåer av B- och T-celler (blod och benmärg) före och efter CTL019-infusion
Tidsram: Månad 3, Månad 12, Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Nivåer av B- och T-celler (blod och benmärg) före och efter CTL019-infusion för säkerhetsövervakning
Månad 3, Månad 12, Maximal post-baseline (ca 60 månader)
Andel deltagare med total remissionsfrekvens (ORR) – från Fraunhofer Institute Manufacturing Facility
Tidsram: 60 månader
Dessa är andelen deltagare med ORR som uppnådde en total remissionsfrekvens som inkluderar fullständig respons (CR) och CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) som fastställts av IRC-bedömning efter att ha infunderats med tisagenlecleucel från Fraunhofer Institutes tillverkningsanläggning.
60 månader
Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av CR eller CRi med minimal restsjukdom (MRD) negativ benmärg från Fraunhofer Institutes tillverkningsanläggning enligt IRC
Tidsram: 3 månader
Dessa är andelen deltagare som uppnådde bästa övergripande svar (BOR) av CR eller CRi med en MRD-negativ benmärg genom central analys med flödescytometri bland deltagare som endast fick tisagenlecleucel från Fraunhofer Institutes tillverkningsanläggningar, genom IRC-bedömning.
3 månader
Tisagenlecleucel transgennivåer av qPCR i perifert blod - Tisagenlecleucel tillverkad från Fraunhofer Institute
Tidsram: Månad 60
Detta är sammanfattningen av cellulära kinetiska koncentrationer för Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer genom qPCR, efter sjukdomssvar i blod genom IRC-bedömning. Bedömningen av effektivitet, säkerhet och in vivo cellulär farmakokinetik är för patienter infunderade med tisagenlecleucel tillverkad av Fraunhofer Institute.
Månad 60
Tisagenlecleucel transgennivåer av qPCR i benmärg - Tisagenlecleucel tillverkad från Fraunhofer Institute
Tidsram: Månad 3
Detta är sammanfattningen av cellulära kinetiska koncentrationer för Tisagenlecleucel (CTL019) transgennivåer genom qPCR, efter sjukdomsrespons i benmärg genom IRC-bedömning. Bedömningen av effektivitet, säkerhet och in vivo cellulär farmakokinetik är för patienter infunderade med tisagenlecleucel tillverkad av Fraunhofer Institute.
Månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

21 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2015

Första postat (Beräknad)

6 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på CTL019

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera