Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti CTL019 u pediatrických pacientů s ALL (ELIANA)

18. ledna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, jednoramenná, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti CTL019 u pediatrických pacientů s relapsující a refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti CTL019 u pediatrických pacientů s r/r B-buněčnou ALL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se původně o jednokohortovou, otevřenou, multicentrickou studii fáze II pro stanovení účinnosti a bezpečnosti CTL019 u pediatrických pacientů s r/r B-buněčnou ALL. Tato hlavní kohorta dokončila zápis. Dvě nové kohorty byly přidány prostřednictvím dodatku, kohorta 1 pro vysoce rizikové pacienty s B-buněčnou ALL při prvním relapsu a kohorta 2 pro proveditelnost a bezpečnost CTL019 u vysoce rizikového B-buněčného ALL u pacientů, u kterých došlo k relapsu < 6 měsíců po allo-HSCT . Kvůli nedostatku náboru obě tyto kohorty nábor zastavily. Toto rozhodnutí se netýkalo žádné bezpečnostní otázky.

Studie měla následující po sobě jdoucí fáze: screening, předléčba (příprava buněčných produktů a lymfodepletická chemoterapie), léčba a primární sledování, sekundární sledování (pokud je to vhodné) a sledování přežití. Celková doba trvání studie je 5 let od infuze buněk CTL019.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí (hlavní kohorta uzavřena kvůli registraci):

  • Recidivující nebo refrakterní dětská B-buněčná ALL

    1. 2. nebo větší relaps kostní dřeně (BM) NEBO.
    2. Jakýkoli relaps BM po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) a musí být ≥ 6 měsíců od SCT v době infuze CTL019 NEBO.
    3. Primárně refrakterní, jak je definováno nedosažením CR po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie nebo chemorefrakterní, jak je definováno nedosažením CR po 1 cyklu standardní chemoterapie pro relabující leukémii NEBO.
    4. Pacienti s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) jsou vhodní, pokud netolerují nebo selhali ve 2 liniích léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), nebo pokud je léčba TKI kontraindikována NEBO.
    5. Nevhodné pro alogenní SCT.
  • U pacientů s relapsem byla prokázána dokumentace exprese nádoru CD19 v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od vstupu do studie.
  • Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Věk 3 v době screeningu do 21 let v době počáteční diagnózy
  • Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý a přijatý výrobním místem.

Kritéria vyloučení (hlavní kohorta uzavřena kvůli registraci):

  • Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
  • Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
  • Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti s ALL zralých B-buněk, leukémie s B-buňkami [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
  • Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
  • Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  • Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
  • Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) do 8 týdnů od screeningu
  • Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně.
  • Aktivní postižení CNS malignitou, definované CNS-3 podle směrnic NCCN.
  • Pacient měl v posledních 30 dnech před screeningem hodnocený léčivý přípravek.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019
  • Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku používat kondom od podepsání informovaného souhlasu po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019

Kritéria zahrnutí (Kohorta 1 uzavřena kvůli registraci):

A. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie a:

  • První relaps A hypodiploidní cytogenetika: méně než 44 chromozomů a/nebo DNA index < 0,81, nebo jiný jasný důkaz hypodiploidního klonu NEBO
  • První relaps AND t(17;19) s definovanou fúzí TCF3-HLF OR
  • První relaps s jakoukoli cytogenetikou za předpokladu, že k relapsu došlo ≤ 36 měsíců od počáteční diagnózy A MRD na konci reindukční terapie je ≥ 0,01 % průtokovou cytometrií (lokální vyšetření)
  • U pacientů s relapsem byla prokázána dokumentace exprese nádoru CD19 v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od vstupu do studie.
  • Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Věk do 25 let v době screeningu.
  • Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý a přijatý výrobním místem.

Kritéria vyloučení (Kohorta 1 uzavřena kvůli registraci):

  • Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
  • Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
  • Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti s ALL zralých B-buněk, leukémie s B-buňkami [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
  • Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
  • Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  • Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
  • Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) do 8 týdnů od screeningu
  • Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně.
  • Aktivní postižení CNS malignitou, definované CNS-3 podle směrnic NCCN.
  • Pacient měl v posledních 30 dnech před screeningem hodnocený léčivý přípravek.
  • Těhotné (kojící) ženy.
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019
  • Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku používat kondom od podepsání informovaného souhlasu po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019

Kritéria zahrnutí (Kohorta 2 uzavřena kvůli registraci):

A. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie a:

  • Jakýkoli relaps BM po alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-HSCT) a musí být < 6 měsíců od HSCT v době infuze CTL019
  • U pacientů s relapsem byla prokázána dokumentace exprese nádoru CD19 v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od vstupu do studie.
  • Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Věk do 25 let v době screeningu.
  • Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý a přijatý výrobním místem.

Kritéria vyloučení (Kohorta 2 uzavřena kvůli registraci):

  • Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
  • Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
  • Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti s ALL zralých B-buněk, leukémie s B-buňkami [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
  • Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
  • Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  • Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
  • Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) do 8 týdnů od screeningu
  • Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně.
  • Aktivní postižení CNS malignitou, definované CNS-3 podle směrnic NCCN.
  • Pacient měl v posledních 30 dnech před screeningem hodnocený léčivý přípravek.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019
  • Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku používat kondom od podepsání informovaného souhlasu po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna dávka CTL019
Pediatričtí pacienti s relabující nebo refrakterní B-buněčnou ALL, kteří byli léčeni jednou dávkou tisagenlecleucelu (CTL019).
Biologický: CTL019
Tisagenlecleucel byl podáván jako jediná iv infuze. Dávka: 2,0 až 5,0x10^6 tisagenlecleucel na kg tělesné hmotnosti (pro pacienty ≤ 50 kg) nebo 1,0 až 2,5x10^8 tisagenlecleucel (pro pacienty >50 kg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou mírou remise (ORR) podle posouzení nezávislého kontrolního výboru (IRC).
Časové okno: během 3 měsíců po podání tisagenlecleucelu

Vyhodnocení účinnosti terapie tisagenlecleucelem ze všech výrobních zařízení měřenou celkovou mírou remise (ORR) během 3 měsíců po podání tisagenlecleucelu. ORR zahrnovala kompletní odpověď (CR) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), jak bylo stanoveno hodnocením nezávislého kontrolního výboru. Kritéria na odezvu definovaná směrnicí National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Hematology (ASH) a International Working Group (IWG).

CR je definována jako:

Kostní dřeň <5 % blastů, periferní krev: neutrofily >1,0 x 10^9/l a krevní destičky >100 x 10^9/l a cirkulující blasty <1 % a bez známek extramedulárního onemocnění, nejméně 7 dní nezávislost na transfuzi.

CRi je definováno jako splněná všechna předchozí kritéria, kromě toho, že existují následující: Neutrofily ≤ 1,0 x 10^9/l a/nebo krevní destičky ≤ 100 x 10^9/l a/nebo transfuze krevních destiček a/nebo neutrofilů ≤ 7 dní před datem odběru periferní krve pro posouzení onemocnění.
během 3 měsíců po podání tisagenlecleucelu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou mírou remise (ORR) podle IRC z amerických výrobních závodů pouze v hlavní kohortě (hlavní sekundární)
Časové okno: 3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Toto je procento účastníků s ORR, kteří dosáhli celkové míry remise, která zahrnuje kompletní odpověď (CR) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), jak bylo stanoveno hodnocením IRC po podání infuze tisagenlecleucelu z výrobních zařízení v USA.
3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) CR nebo CRi s negativní kostní dření (MRD) z amerického výrobního závodu podle IRC pouze v hlavní kohortě (klíčová sekundární)
Časové okno: 3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Toto je procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) s MRD-negativní kostní dření centrální analýzou pomocí průtokové cytometrie mezi účastníky, kteří dostali tisagenlecleucel od Pouze výrobní závody v USA podle hodnocení IRC.
3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR nebo CRi s MRD negativní kostní dření podle průtokové cytometrie ze všech výrobních zařízení podle IRC pouze v hlavní kohortě (hlavní sekundární)
Časové okno: 3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Toto je procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) CR nebo CRi s MRD-negativní kostní dření centrální analýzou pomocí průtokové cytometrie mezi účastníky, kteří dostali tisagenlecleucel ze všech výrobních zařízení podle hodnocení IRC. MRD negativní = MRD % < 0,01 %
3 měsíce po podání tisagenlecleucelu
Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi bez transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: 6 měsíců po podání tisagenlecleucelu
Toto jsou účastníci, kteří dosáhli CR nebo CRi bez HSCT mezi infuzí tisagenlecleucelu (CTL019) a hodnocením odpovědi v 6. měsíci.
6 měsíců po podání tisagenlecleucelu
Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi a poté přistoupili k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v remisi před 6. měsícem rezonance
Časové okno: 6 měsíců
Toto jsou účastníci, kteří dosáhli CR nebo CRi a poté pokračovali v HSCT v remisi před hodnocením odpovědi v 6. měsíci
6 měsíců
Počet účastníků, kteří přistoupili k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po infuzi Tisagenlecleucel (CTL019)
Časové okno: až 6 měsíců
Jedná se o účastníky, kteří dosáhli CR nebo CRi a poté přistoupili k SCT po podání tisagenlecleucelu.
až 6 měsíců
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 60 měsíců
DOR je doba od dosažení CR nebo CRi kdykoli po infuzi, podle toho, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti.
60 měsíců
Místo zapojení následného relapsu
Časové okno: 60 měsíců
Anatomické umístění relapsu u účastníků, kteří dosáhli předchozí CR/CRi po infuzi tisagenlecleucelu.
60 měsíců
Přežití bez relapsu podle hodnocení IRC
Časové okno: 60 měsíců
RFS je doba od dosažení CR nebo CRi kdykoli po infuzi, podle toho, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny během CR nebo CRi.
60 měsíců
Přežití bez událostí podle hodnocení IRC
Časové okno: 60 měsíců
EFS je čas od data infuze tisagenlecleucelu do nejčasnějšího úmrtí, relapsu nebo selhání léčby.
60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 60 měsíců
OS, je doba od data infuze tisagenlecleucelu do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
60 měsíců
Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi v den 28 +/- 4 dny po infuzi Tisagenlecleucel (CTL019) podle hodnocení IRC
Časové okno: 1 měsíc
Jedná se o účastníky, kteří měli odpověď 28. den (CR nebo CRi odpověď) podle IRC hodnocení.
1 měsíc
Odezva jako funkce základního zatížení nádorem (nádorové zatížení) pouze v hlavní kohortě
Časové okno: 3 měsíce
Procento účastníků, kteří dosáhli BOR CR nebo CRi průtokovou cytometrií jako funkce výchozího zatížení nádorem kostní dřeně.
3 měsíce
Stav MRD kostní dřeně podle průtokové cytometrie podle hodnocení IRC
Časové okno: 28 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi CR nebo CRi s negativní MRD kostní dřeně (MRD < 0,01 %) po infuzi tisagenlecleucelu pomocí průtokové cytometrie.
28 dní
Hladiny transgenu Tisagenlecleucel podle qPCR v periferní krvi do dne 28. Odpověď nezávislého hodnotícího výboru (IRC)
Časové okno: Měsíc 60
Toto je souhrn buněčných kinetických koncentrací pro hladiny transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) pomocí qPCR v periferní krvi.
Měsíc 60
Hladiny transgenu Tisagenlecleucel podle qPCR v kostní dřeni do dne 28. Odpověď podle hodnocení IRC
Časové okno: 6. měsíc
Toto je souhrn buněčných kinetických koncentrací pro hladiny transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) pomocí qPCR v kostní dřeni.
6. měsíc
Exprese Tisagenlecleucel (CTL019) zjištěná průtokovou cytometrií v periferní krvi dne 28. Odezva na onemocnění podle hodnocení IRC
Časové okno: Měsíc 60
Toto jsou souhrnné buněčné kinetické koncentrace pro CTL019 pomocí průtokové cytometrie v periferní krvi. Hodnotila perzistenci transdukovaných buněk CTL019 po infuzi. Pozorování bylo až do 60. měsíce pro periferní krev.
Měsíc 60
Exprese Tisagenlecleucel (CTL019) detekovaná průtokovou cytometrií v kostní dřeni dne 28. Odpověď podle hodnocení IRC
Časové okno: 6. měsíc
Toto jsou souhrnné buněčné kinetické koncentrace pro CTL019 pomocí průtokové cytometrie. Hodnotila perzistenci transdukovaných buněk CTL019 po infuzi. Pozorování kostní dřeně bylo až do 6. měsíce.
6. měsíc
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax pomocí qPCR v periferní krvi, podle 28. dne Odezva na onemocnění podle IRC
Časové okno: 60 měsíců
Cmax je maximum (vrchol) pozorované v koncentraci léčiva v periferní krvi po podání jedné dávky hlášené CR/CRi, žádná odpověď (NR), Neznámé a všemi účastníky. D28 odkazuje na časový bod pro definici populací respondérů, zatímco M60 je skutečný časový bod pro hodnocení koncového bodu. Hlášená Cmax je souhrn maximální hladiny pozorované na základě údajů od každého pacienta a na základě všech údajů, které byly u pacienta shromážděny po dobu až 60 měsíců.
60 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr: Tmax pomocí qPCR v periferní krvi, podle 28. dne Odezva na onemocnění podle IRC
Časové okno: 60 měsíců
Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léku v periferní krvi po podání jedné dávky (dny)“, hlášená CR/CRi, žádná odpověď (NR), Neznámá a Všichni účastníci. D28 odkazuje na časový bod pro definici populací respondérů, zatímco M60 je skutečný časový bod pro hodnocení koncového bodu. Časový rámec 60 měsíců se vztahuje k době, po kterou byly údaje přezkoumány, aby se zjistila doba Cmax pro toto opatření.
60 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr: AUC podle qPCR v periferní krvi, podle 28. dne reakce na onemocnění podle IRC
Časové okno: 0 až 84 dnů po infuzi
AUC (plocha pod křivkou) ode dne infuze do dne 28 nebo jiných dnů hodnocení onemocnění v periferní krvi (% nebo kopie/μg x dny), hlášeno CR/CRi, žádná odpověď (NR), Neznámé a všemi účastníky. D28 odkazuje na časový bod pro definici populací respondérů, zatímco 84 dní je skutečný časový bod pro hodnocení koncového bodu. : AUC je definována na základě časového okna, tj. AUC od 0 do 84 dnů po infuzi. Časový rámec proto udává maximální dobu, po kterou jsou data používána pro odhad AUC (84 dní pro AUC84d).
0 až 84 dnů po infuzi
Perzistence Tisagenlecleucelu (CTL019) v krvi, kostní dřeni a CSF, pokud je k dispozici, pomocí qPCR, do dne 28. Odpověď IRC
Časové okno: 60 měsíců
Perzistence je definována jako čas odpovídající poslední kvantifikovatelné hladině transgenu v periferní krvi (Tlast), hlášený CR/CRi, žádná odpověď (NR), Neznámý a všemi účastníky. D28 odkazuje na časový bod pro definici populací respondérů, zatímco M60 je skutečný časový bod pro hodnocení koncového bodu.
60 měsíců
Prevalence a výskyt imunogenicity vůči Tisagenlecleucel (CTL019)
Časové okno: Kdykoli po základní linii, až do max. 60 měsíců
Toto je definováno jako procento účastníků, kteří byli pozitivně testováni na protilátky anti-mCAR19 kdykoli po výchozím stavu, hlášeno CR/CRi, žádná odpověď (NR), Neznámé a všemi účastníky. .
Kdykoli po základní linii, až do max. 60 měsíců
Účinky terapie CTL019 na pacientem hlášené výsledky měřené dotazníkem PedsQL
Časové okno: 3. měsíc, M6, M12, M24, M60
Dotazník PedsQL byl pro pacienty ve věku ≥ 8 let, kteří dosáhli BOR jako CR nebo CRi během 3 měsíců, a dotazník se týkal emocionálního, sociálního, školního, fyzického a psychosociálního zdraví. Skóre se transformuje na stupnici od 0 do 100, přičemž součet všech položek nad počtem položek zodpovězených na všech škálách. Celkové skóre škály je průměrná hodnota skóre subškál, což znamená, že pro každou subškálu a celkovou škálu jsou povolená rozmezí 0-100. Vyšší skóre v dotazníku PedsQL pro tyto subškály naznačují konzistentní zlepšování kvality života související se zdravím (HRQol).
3. měsíc, M6, M12, M24, M60
Účinky terapie CTL019 na pacientem hlášené výsledky měřené dotazníkem EQ-5D
Časové okno: Měsíc 60
Výsledky z dotazníku EQ-5D jsou pro počet účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi v 60. měsíci. Popisný systém EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí, úzkost a deprese. Respondenti jsou požádáni, aby v každé dimenzi zvolili tvrzení, které nejlépe popisuje jejich zdravotní stav v den, kdy se průzkum uskutečnil. Jejich odpovědi jsou kódovány jako číslo (1, 2 nebo 3), které odpovídá příslušné úrovni závažnosti: 1 znamená žádné problémy, 2 nějaké problémy a 3 vážné problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z 5 rozměrů. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro 5 rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta. Skóre se pak normalizuje na hodnotu od 0 do 100, kde vyšší skóre = lepší HRQOL a méně problémů nebo symptomů.
Měsíc 60
Vytvořte skóre s využitím klinických dat a dat biomarkerů a zhodnoťte jeho schopnost včasné predikce syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: 3 měsíce
Odvození skóre pro predikci syndromu uvolnění cytokinů. Vzhledem ke složitosti a problémům sestavení skórovacího systému založeného na omezených datech ze studie nebyla tato analýza provedena.
3 měsíce
Časté sledování koncentrací rozpustných imunitních faktorů v krvi (C reaktivní protein a feritin)
Časové okno: Maximum po základní linii (přibližně 60 měsíců)
Profil rozpustných imunitních faktorů klíčových zánětlivých markerů a parametrů cytokinů v krvi podle maximálního stupně CRS, který může být klíčem k syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Maximum po základní linii (přibližně 60 měsíců)
Časté sledování koncentrací rozpustných imunitních faktorů v krvi (všechny ostatní zánětlivé markery)
Časové okno: Maximum po základní linii (přibližně 60 měsíců)
Profil rozpustných imunitních faktorů klíčových zánětlivých markerů a parametrů cytokinů v krvi podle maximálního stupně CRS, který může být klíčem k syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Maximum po základní linii (přibližně 60 měsíců)
Procentuální změna od výchozích hladin B a T buněk (krev a kostní dřeň) před a po infuzi CTL019
Časové okno: 3. měsíc, 12. měsíc, maximum po výchozím stavu (přibližně 60 měsíců)
Hladiny B a T buněk (krevní a kostní dřeň) před a po infuzi CTL019 pro monitorování bezpečnosti
3. měsíc, 12. měsíc, maximum po výchozím stavu (přibližně 60 měsíců)
Procento účastníků s celkovou mírou remise (ORR) – z výrobního zařízení Fraunhoferova institutu
Časové okno: 60 měsíců
Toto je procento účastníků s ORR, kteří dosáhli celkové míry remise, která zahrnuje kompletní odpověď (CR) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), jak bylo stanoveno hodnocením IRC po podání infuze tisagenlecleucelu z výrobního zařízení Fraunhofer Institute.
60 měsíců
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) CR nebo CRi s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) negativní kostní dřeň z výrobního zařízení Fraunhoferova institutu podle IRC
Časové okno: 3 měsíce
Toto je procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) CR nebo CRi s MRD-negativní kostní dření centrální analýzou pomocí průtokové cytometrie mezi účastníky, kteří dostali tisagenlecleucel pouze z výrobních zařízení Fraunhoferova institutu, podle hodnocení IRC.
3 měsíce
Hladiny transgenu Tisagenlecleucel pomocí qPCR v periferní krvi – Tisagenlecleucel vyrobený z Fraunhoferova institutu
Časové okno: Měsíc 60
Toto je souhrn buněčných kinetických koncentrací pro hladiny transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) pomocí qPCR, podle odpovědi onemocnění v krvi podle hodnocení IRC. Hodnocení účinnosti, bezpečnosti a buněčné farmakokinetiky in vivo se provádí u pacientů s infuzí tisagenlecleucel vyráběného Fraunhofer Institute.
Měsíc 60
Hladiny transgenu Tisagenlecleucel pomocí qPCR v kostní dřeni – Tisagenlecleucel vyrobený z Fraunhoferova institutu
Časové okno: 3. měsíc
Toto je souhrn buněčných kinetických koncentrací pro hladiny transgenu Tisagenlecleucel (CTL019) pomocí qPCR, podle odpovědi na onemocnění v kostní dřeni podle hodnocení IRC. Hodnocení účinnosti, bezpečnosti a buněčné farmakokinetiky in vivo se provádí u pacientů s infuzí tisagenlecleucel vyráběného Fraunhofer Institute.
3. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na CTL019

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit