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Estudo de eficácia e segurança de CTL019 em pacientes pediátricos com LLA (ELIANA)

18 de janeiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico de braço único de fase II para determinar a eficácia e a segurança de CTL019 em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante e refratária

Este é um estudo de fase II de braço único, aberto, multicêntrico, para determinar a eficácia e segurança de CTL019 em pacientes pediátricos com LLA de células B r/r.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi inicialmente um estudo de coorte, aberto, multicêntrico, de fase II para determinar a eficácia e segurança de CTL019 em pacientes pediátricos com LLA de células B r/r. Esta coorte principal concluiu a inscrição. Duas novas coortes foram adicionadas por meio de uma emenda, Coorte 1 para pacientes com LLA de células B de alto risco na primeira recidiva e Coorte 2 para viabilidade e segurança de CTL019 em LLA de células B de alto risco em pacientes com recaída <6 meses após alo-HSCT . Devido à falta de recrutamento, ambas as coortes interromperam o recrutamento. Esta decisão não estava relacionada a nenhuma questão de segurança.

O estudo teve as seguintes fases sequenciais: triagem, pré-tratamento (preparação de produtos celulares e quimioterapia de depleção de linfócitos), tratamento e acompanhamento primário, acompanhamento secundário (se aplicável) e acompanhamento de sobrevivência. A duração total do estudo é de 5 anos a partir da infusão de células CTL019.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • França
      • Paris, França, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Kyoto, Japão, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Wien, Áustria, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (coorte principal fechada para inscrição):

  • LLA de células B pediátrica recidivante ou refratária

    1. 2ª ou maior recidiva da Medula Óssea (BM) OU.
    2. Qualquer recidiva de BM após transplante alogênico de células-tronco (SCT) e deve estar ≥ 6 meses a partir do SCT no momento da infusão de CTL019 OU.
    3. Refratário primário definido por não atingir CR após 2 ciclos de um regime de quimioterapia padrão ou quimiorrefratário definido por não atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão para leucemia recidivante OU.
    4. Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia (Ph+) são elegíveis se forem intolerantes ou tiverem falhado em 2 linhas de terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou se a terapia com TKI for contraindicada OU.
    5. Inelegível para SCT alogênico.
  • Para pacientes com recidiva, documentação da expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  • Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem.
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • Idade 3 no momento da triagem até 21 anos no momento do diagnóstico inicial
  • Deve ter um produto de aférese de células não mobilizadas recebido e aceito pelo local de fabricação.

Critérios de Exclusão (Coorte Principal fechada para inscrição):

  • Recidiva de doença extramedular isolada
  • Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Pacientes com Síndrome de Down não serão excluídos.
  • Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com LLA de células B maduras, leucemia com LLA de células B [sIg positiva e positividade restrita kappa ou lambda], com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
  • Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
  • Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior
  • Teve tratamento com qualquer terapia anti-CD19/anti-CD3 anterior ou qualquer outra terapia anti-CD19
  • Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
  • Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) dentro de 8 semanas após a triagem
  • Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4.
  • Envolvimento ativo do SNC por malignidade, definido pelo CNS-3 de acordo com as diretrizes da NCCN.
  • O paciente tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem.
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado e por pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019
  • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019

Critérios de inclusão (coorte 1 fechada para inscrição):

a. Leucemia linfoblástica aguda de células B e:

  • Primeira recaída E citogenética hipodiploide: menos de 44 cromossomos e/ou índice de DNA < 0,81 ou outra evidência clara de um clone hipodiploide OU
  • Primeira recidiva E t(17;19) com fusão TCF3-HLF definida OU
  • Primeira recidiva com qualquer citogenética, desde que a recidiva tenha ocorrido ≤ 36 meses após o diagnóstico inicial E DRM no final da terapia de reindução seja ≥0,01% por citometria de fluxo (avaliação local)
  • Para pacientes com recidiva, documentação da expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  • Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem.
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • Idade até 25 anos no momento da triagem.
  • Deve ter um produto de aférese de células não mobilizadas recebido e aceito pelo local de fabricação.

Critérios de Exclusão (Coorte 1 fechada para inscrição):

  • Recidiva de doença extramedular isolada
  • Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Pacientes com Síndrome de Down não serão excluídos.
  • Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com LLA de células B maduras, leucemia com LLA de células B [sIg positiva e positividade restrita kappa ou lambda], com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
  • Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
  • Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior
  • Teve tratamento com qualquer terapia anti-CD19/anti-CD3 anterior ou qualquer outra terapia anti-CD19
  • Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
  • Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) dentro de 8 semanas após a triagem
  • Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4.
  • Envolvimento ativo do SNC por malignidade, definido pelo CNS-3 de acordo com as diretrizes da NCCN.
  • O paciente tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem.
  • Grávida de mulheres amamentando (lactantes).
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado e por pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019
  • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019

Critérios de inclusão (coorte 2 fechada para inscrição):

a. Leucemia linfoblástica aguda de células B e:

  • Qualquer recidiva de BM após transplante alogênico de células-tronco (alo-HSCT) e deve ser < 6 meses do HSCT no momento da infusão de CTL019
  • Para pacientes com recidiva, documentação da expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  • Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem.
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • Idade até 25 anos no momento da triagem.
  • Deve ter um produto de aférese de células não mobilizadas recebido e aceito pelo local de fabricação.

Critérios de Exclusão (Coorte 2 fechada para inscrição):

  • Recidiva de doença extramedular isolada
  • Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Pacientes com Síndrome de Down não serão excluídos.
  • Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com LLA de células B maduras, leucemia com LLA de células B [sIg positiva e positividade restrita kappa ou lambda], com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
  • Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
  • Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior
  • Teve tratamento com qualquer terapia anti-CD19/anti-CD3 anterior ou qualquer outra terapia anti-CD19
  • Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
  • Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) dentro de 8 semanas após a triagem
  • Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4.
  • Envolvimento ativo do SNC por malignidade, definido pelo CNS-3 de acordo com as diretrizes da NCCN.
  • O paciente tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem.
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado e por pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019
  • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose única de CTL019
Pacientes pediátricos com LLA de células B recidivante ou refratária que foram tratados com dose única de tisagenlecleucel (CTL019).
Biológico: CTL019
Tisagenlecleucel foi administrado como uma infusão intravenosa única. Dose: 2,0 a 5,0x10^6 tisagenlecleucel por kg de peso corporal (para pacientes ≤ 50 kg) ou 1,0 a 2,5x10^8 tisagenlecleucel (para pacientes >50 kg).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com taxa de remissão geral (ORR), conforme determinado pela avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC).
Prazo: durante os 3 meses após a administração de tisagenlecleucel

Avaliação da eficácia da terapia com tisagenlecleucel de todas as instalações de fabricação, conforme medido pela taxa de remissão geral (ORR) durante os 3 meses após a administração de tisagenlecleucel. A ORR incluiu resposta completa (CR) e CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi), conforme determinado por uma avaliação do Comitê de Revisão Independente. De acordo com os critérios de resposta definidos pelas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), da American Society of Hematology (ASH) e do International Working Group (IWG).

CR é definido como:

Medula óssea <5% de blastos, Sangue periférico: Neutrófilos >1,0 x 10^9/L, e Plaquetas >100 x 10^9/L e Blastos circulantes <1% e Sem evidência de doença extramedular, pelo menos 7 dias de independência de transfusão.

CRi é definido como todos os critérios anteriores atendidos, exceto o seguinte: neutrófilos ≤1,0 x 10^9/L e/ou plaquetas ≤100 x 10^9/L e/ou transfusões de plaquetas e/ou neutrófilos ≤ 7 dias antes da data da amostra de sangue periférico para avaliação da doença.
durante os 3 meses após a administração de tisagenlecleucel

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com taxa de remissão geral (ORR) conforme IRC de instalações de fabricação dos EUA apenas na coorte principal (chave secundária)
Prazo: 3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Esta é a percentagem de participantes com ORR que alcançaram uma taxa de remissão global que inclui resposta completa (CR) e CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi), conforme determinado pela avaliação do IRC após terem sido infundidos com tisagenlecleucel de instalações de produção nos EUA.
3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou CRi com doença de resíduo mínimo (MRD) medula óssea negativa de instalação de fabricação nos EUA conforme IRC apenas na coorte principal (chave secundária)
Prazo: 3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Esta é a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) com medula óssea negativa para MRD por análise central usando citometria de fluxo entre os participantes que receberam tisagenlecleucel de Somente instalações de fabricação nos EUA, por avaliação do IRC.
3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou CRi com medula óssea negativa para MRD por citometria de fluxo de todas as instalações de fabricação conforme IRC apenas na coorte principal (chave secundária)
Prazo: 3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Esta é a percentagem de participantes que alcançaram a Melhor Resposta Global (BOR) de CR ou CRi com medula óssea negativa para MRD por análise central utilizando citometria de fluxo entre os participantes que receberam tisagenlecleucel de todas as instalações de produção por avaliação IRC. MRD negativo = MRD% < 0,01%
3 meses após a administração de tisagenlecleucel
Porcentagem de participantes que alcançaram RC ou CRi sem transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
Prazo: 6 meses após a administração de tisagenlecleucel
Estes são os participantes que alcançaram RC ou CRi sem TCTH entre a infusão de tisagenlecleucel (CTL019) e a avaliação da resposta no mês 6.
6 meses após a administração de tisagenlecleucel
Porcentagem de participantes que alcançaram RC ou CRi e depois procederam ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) durante a remissão antes do retorno do 6º mês
Prazo: 6 meses
Estes são os participantes que alcançaram RC ou CRi e depois prosseguiram para o TCTH enquanto estavam em remissão antes da avaliação da resposta do mês 6
6 meses
Número de participantes que procederam ao transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) após infusão de Tisagenlecleucel (CTL019)
Prazo: até 6 meses
Estes são os participantes que alcançaram RC ou CRi e depois prosseguiram para o TCT após serem infundidos com tisagenlecleucel.
até 6 meses
Duração da Remissão (DOR)
Prazo: 60 meses
DOR é o tempo desde a obtenção da RC ou CRi em qualquer momento pós-infusão, o que ocorrer primeiro, até a recidiva ou morte.
60 meses
Local de envolvimento de recaída subsequente
Prazo: 60 meses
Localização anatômica da recidiva em participantes que alcançaram RC/CRi anterior após a infusão de tisagenlecleucel.
60 meses
Sobrevivência livre de recaídas por avaliação do IRC
Prazo: 60 meses
RFS é o tempo desde a obtenção da RC ou CRi em qualquer momento pós-infusão, o que ocorrer primeiro, até a recaída ou morte devido a qualquer causa durante a RC ou CRi.
60 meses
Sobrevivência livre de eventos por avaliação IRC
Prazo: 60 meses
EFS é o tempo desde a data da infusão de tisagenlecleucel até o início da morte, recidiva ou falha do tratamento.
60 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 60 meses
OS, é o tempo desde a data da infusão de tisagenlecleucel até a data da morte por qualquer motivo.
60 meses
Porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi no dia 28 +/- 4 dias após a infusão de Tisagenlecleucel (CTL019) por avaliação de IRC
Prazo: 1 mês
Estes são os participantes que tiveram uma resposta no dia 28 (resposta CR ou CRi) pela avaliação do IRC.
1 mês
Resposta como função da carga tumoral basal (carga tumoral) apenas na coorte principal
Prazo: 3 meses
Porcentagem de participantes que alcançaram BOR de CR ou CRi por citometria de fluxo em função da carga tumoral basal da medula óssea.
3 meses
Status de MRD da medula óssea por citometria de fluxo por avaliação IRC
Prazo: 28 dias
Porcentagem de participantes que alcançaram resposta CR ou CRi com MRD de medula óssea negativo (MRD <0,01%) após infusão de tisagenlecleucel por citometria de fluxo.
28 dias
Níveis de transgene Tisagenlecleucel por qPCR em sangue periférico até o dia 28 Resposta da avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Mês 60
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para os níveis do transgene Tisagenlecleucel (CTL019) por qPCR no sangue periférico.
Mês 60
Níveis de transgene Tisagenlecleucel por qPCR na medula óssea até o dia 28 Resposta por avaliação IRC
Prazo: Mês 6
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para os níveis do transgene Tisagenlecleucel (CTL019) por qPCR na medula óssea.
Mês 6
Expressão de Tisagenlecleucel (CTL019) detectada por citometria de fluxo em sangue periférico no dia 28. Resposta à doença por avaliação IRC
Prazo: Mês 60
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para CTL019 por citometria de fluxo no sangue periférico. Avaliou a persistência de células CTL019 transduzidas pós-infusão. A observação foi até o mês 60 para sangue periférico.
Mês 60
Expressão de Tisagenlecleucel (CTL019) detectada por citometria de fluxo na medula óssea no dia 28 Resposta por avaliação IRC
Prazo: Mês 6
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para CTL019 por citometria de fluxo. Avaliou a persistência de células CTL019 transduzidas pós-infusão. A observação foi até o mês 6 para medula óssea.
Mês 6
Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax por qPCR em Sangue Periférico, no Dia 28 Resposta à Doença por IRC
Prazo: 60 meses
Cmax é o máximo (pico) observado na concentração do medicamento no sangue periférico após administração de dose única relatada por CR/CRi, sem resposta (NR), Desconhecido e por Todos os participantes. D28 refere-se ao ponto temporal para a definição das populações respondedoras, enquanto M60 é o ponto temporal real para a avaliação do parâmetro de avaliação final. A Cmax relatada é o resumo do nível máximo observado com base nos dados de cada paciente e com base em todos os dados coletados por até 60 meses em um paciente.
60 meses
Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax por qPCR em Sangue Periférico, no Dia 28 Resposta à Doença por IRC
Prazo: 60 meses
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) do medicamento no sangue periférico após a administração de dose única (dias)", relatado por CR/CRi, sem resposta (NR), Desconhecido e por Todos os participantes. D28 refere-se ao ponto temporal para a definição das populações respondedoras, enquanto M60 é o ponto temporal real para a avaliação do parâmetro de avaliação final. O período de 60 meses refere-se ao período durante o qual os dados foram revisados ​​para identificar o tempo de Cmax para esta medida.
60 meses
Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCs por qPCR em Sangue Periférico, no Dia 28 Resposta à Doença por IRC
Prazo: 0 a 84 dias após a infusão
AUC (área sob a curva) desde o dia da perfusão até ao dia 28 ou outros dias de avaliação da doença, no sangue periférico (% ou cópias/μg x dias), notificada por CR/CRi, sem resposta (NR), Desconhecida e por Todos os participantes. D28 refere-se ao ponto temporal para a definição das populações respondedoras, enquanto 84 dias é o ponto temporal real para a avaliação do ponto final. : A AUC é definida com base na janela de tempo, ou seja, AUC de 0 a 84 dias após a infusão. Portanto, o período de tempo especifica o tempo máximo durante o qual os dados são utilizados para estimativa da AUC (84 dias para AUC84d).
0 a 84 dias após a infusão
Persistência de Tisagenlecleucel (CTL019) no sangue, medula óssea e LCR, se disponível, por qPCR, até o dia 28 Resposta do IRC
Prazo: 60 meses
A persistência é definida como o tempo correspondente ao último nível quantificável de transgene no sangue periférico (Tlast), relatado por CR/CRi, sem resposta (NR), Desconhecido e por Todos os participantes. D28 refere-se ao ponto temporal para a definição das populações respondedoras, enquanto M60 é o ponto temporal real para a avaliação do parâmetro de avaliação final.
60 meses
Prevalência e incidência de imunogenicidade para Tisagenlecleucel (CTL019)
Prazo: A qualquer momento após a linha de base, até um máximo. de 60 meses
Isso é definido como a porcentagem de participantes que testaram positivo para anticorpos anti-mCAR19 em qualquer momento após o início do estudo, relatado por CR/CRi, sem resposta (NR), Desconhecido e por Todos os participantes. .
A qualquer momento após a linha de base, até um máximo. de 60 meses
Efeitos da terapia CTL019 nos resultados relatados pelo paciente, conforme medido pelo questionário PedsQL
Prazo: Mês 3, M6, M12, M24, M60
O questionário PedsQL foi para pacientes ≥ 8 anos de idade que alcançaram BOR como CR ou CRi dentro de 3 meses e o questionário foi sobre saúde emocional, social, escolar, física e psicossocial. As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100, sendo a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. A pontuação total da escala é o valor médio das pontuações das subescalas, o que significa que para cada subescala e a escala total, os intervalos permitidos são de 0 a 100. Pontuações mais altas no questionário PedsQL para essas subescalas indicam melhora consistente da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
Mês 3, M6, M12, M24, M60
Efeitos da terapia CTL019 nos resultados relatados pelo paciente, conforme medido pelo questionário EQ-5D
Prazo: Mês 60
Os resultados do questionário EQ-5D referem-se ao número de participantes que alcançaram CR ou CRi no mês 60. O sistema descritivo EQ-5D compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor e desconforto, ansiedade e depressão. Os entrevistados são convidados a escolher a afirmação em cada dimensão que melhor descreve o seu estado de saúde no dia do inquérito. Suas respostas são codificadas como um número (1, 2 ou 3) que corresponde ao respectivo nível de gravidade: 1 indica nenhum problema, 2 alguns problemas e 3 problemas graves. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde assinalando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das 5 dimensões. Esta decisão resulta num número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para aquela dimensão. Os dígitos das 5 dimensões podem ser combinados num número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. As pontuações são então normalizadas para um valor de 0 a 100, onde pontuações mais altas = melhor QVRS e menos problemas ou sintomas.
Mês 60
Desenvolva uma pontuação utilizando dados clínicos e de biomarcadores e avalie sua capacidade de previsão precoce da síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: 3 meses
Derivação de uma pontuação para prever a síndrome de liberação de citocinas. Considerando a complexidade e os desafios de construir um sistema de pontuação baseado em dados limitados do ensaio, esta análise não foi realizada.
3 meses
Monitoramento frequente das concentrações de fatores imunológicos solúveis no sangue (proteína C reativa e ferritina)
Prazo: Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Perfil de fatores imunológicos solúveis dos principais marcadores inflamatórios e parâmetros de citocinas no sangue por grau máximo de SRC que podem ser fundamentais para a síndrome de liberação de citocinas (SRC).
Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Monitoramento frequente das concentrações de fatores imunológicos solúveis no sangue (todos os outros marcadores inflamatórios)
Prazo: Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Perfil de fatores imunológicos solúveis dos principais marcadores inflamatórios e parâmetros de citocinas no sangue por grau máximo de SRC que podem ser fundamentais para a síndrome de liberação de citocinas (SRC).
Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Alteração percentual da linha de base dos níveis de células B e T (sangue e medula óssea) antes e após a infusão de CTL019
Prazo: Mês 3, Mês 12, Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Níveis de células B e T (sangue e medula óssea) antes e após a infusão de CTL019 para monitoramento de segurança
Mês 3, Mês 12, Máximo pós-linha de base (aproximadamente 60 meses)
Porcentagem de participantes com taxa de remissão geral (ORR) - da unidade de fabricação do Instituto Fraunhofer
Prazo: 60 meses
Esta é a percentagem de participantes com ORR que alcançaram uma taxa de remissão global que inclui resposta completa (CR) e CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi), conforme determinado pela avaliação do IRC após terem sido infundidos com tisagenlecleucel da instalação de fabrico do Instituto Fraunhofer.
60 meses
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou CRi com doença de resíduo mínimo (MRD) medula óssea negativa da unidade de fabricação do Instituto Fraunhofer de acordo com o IRC
Prazo: 3 meses
Esta é a percentagem de participantes que alcançaram a Melhor Resposta Global (BOR) de CR ou CRi com medula óssea negativa para MRD por análise central utilizando citometria de fluxo entre os participantes que receberam tisagenlecleucel apenas das instalações de produção do Instituto Fraunhofer, por avaliação IRC.
3 meses
Níveis de transgene Tisagenlecleucel por qPCR em sangue periférico - Tisagenlecleucel fabricado no Instituto Fraunhofer
Prazo: Mês 60
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para os níveis do transgene Tisagenlecleucel (CTL019) por qPCR, por resposta à doença no sangue por avaliação IRC. A avaliação da eficácia, segurança e farmacocinética celular in vivo destina-se a pacientes infundidos com tisagenlecleucel fabricado pelo Fraunhofer Institute.
Mês 60
Níveis de transgene Tisagenlecleucel por qPCR na medula óssea - Tisagenlecleucel fabricado no Instituto Fraunhofer
Prazo: Mês 3
Este é o resumo das concentrações cinéticas celulares para os níveis do transgene Tisagenlecleucel (CTL019) por qPCR, por resposta à doença na medula óssea por avaliação IRC. A avaliação da eficácia, segurança e farmacocinética celular in vivo destina-se a pacientes infundidos com tisagenlecleucel fabricado pelo Fraunhofer Institute.
Mês 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

6 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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