Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de eficacia y seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con LLA (ELIANA)

18 de enero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo multicéntrico de fase II, de un solo brazo, para determinar la eficacia y la seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y refractaria

Este es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo para determinar la eficacia y seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con LLA de células B r/r.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue inicialmente un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de una cohorte para determinar la eficacia y seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con LLA de células B r/r. Esta cohorte principal completó la inscripción. Se agregaron dos nuevas cohortes a través de una enmienda, la Cohorte 1 para pacientes con LLA de células B de alto riesgo en la primera recaída, y la Cohorte 2 para la viabilidad y seguridad de CTL019 en LLA de células B de alto riesgo en pacientes que recayeron <6 meses después del alo-TPH . Debido a la falta de reclutamiento, ambas cohortes han detenido el reclutamiento. Esta decisión no estaba relacionada con ningún problema de seguridad.

El estudio tuvo las siguientes fases secuenciales: detección, pretratamiento (preparación del producto celular y quimioterapia linfodepletora), tratamiento y seguimiento primario, seguimiento secundario (si corresponde) y seguimiento de supervivencia. La duración total del estudio es de 5 años desde la infusión de células CTL019.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Kyoto, Japón, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (cohorte principal cerrada para una inscripción):

  • LLA de células B pediátrica en recaída o refractaria

    1. Segunda o mayor recaída en la médula ósea (MO) O.
    2. Cualquier recaída de BM después de un trasplante alogénico de células madre (SCT) y debe ser ≥ 6 meses desde SCT en el momento de la infusión de CTL019 O.
    3. Refractario primario definido por no lograr una RC después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estándar o quimiorrefractario definido por no lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para leucemia recidivante O.
    4. Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes o no han respondido a 2 líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si la terapia con TKI está contraindicada O.
    5. No elegible para SCT alogénico.
  • Para los pacientes con recaída, documentación de la expresión del tumor CD19 demostrada en la médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección.
  • Esperanza de vida > 12 semanas.
  • 3 años en el momento de la selección hasta los 21 años en el momento del diagnóstico inicial
  • Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas recibido y aceptado por el sitio de fabricación.

Criterios de exclusión (cohorte principal cerrada para una inscripción):

  • Recaída aislada de enfermedad extramedular
  • Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán pacientes con Síndrome de Down.
  • Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [sIg positivo y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
  • Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
  • Tratamiento con cualquier producto de terapia génica previo
  • Ha recibido tratamiento con cualquier terapia anterior anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19
  • Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección
  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
  • Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4.
  • Compromiso activo del SNC por malignidad, definido por CNS-3 según las pautas de NCCN.
  • El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado y durante al menos 12 meses después de la infusión de CTL019
  • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales desde que firman el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la infusión de CTL019

Criterios de inclusión (cohorte 1 cerrada para una inscripción):

a. Leucemia linfoblástica aguda de células B y:

  • Primera recaída Y citogenética hipodiploide: menos de 44 cromosomas y/o índice de ADN < 0,81, u otra evidencia clara de un clon hipodiploide O
  • Primera recaída Y t(17;19) con fusión TCF3-HLF definida O
  • Primera recaída con cualquier citogenética siempre que la recaída haya ocurrido ≤ 36 meses del diagnóstico inicial Y la MRD al final de la terapia de reinducción sea ≥0,01 % por citometría de flujo (evaluación local)
  • Para los pacientes con recaída, documentación de la expresión del tumor CD19 demostrada en la médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección.
  • Esperanza de vida > 12 semanas.
  • Edad hasta 25 años en el momento de la selección.
  • Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas recibido y aceptado por el sitio de fabricación.

Criterios de exclusión (cohorte 1 cerrada para una inscripción):

  • Recaída aislada de enfermedad extramedular
  • Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán pacientes con Síndrome de Down.
  • Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [sIg positivo y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
  • Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
  • Tratamiento con cualquier producto de terapia génica previo
  • Ha recibido tratamiento con cualquier terapia anterior anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19
  • Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección
  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
  • Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4.
  • Compromiso activo del SNC por malignidad, definido por CNS-3 según las pautas de NCCN.
  • El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
  • Embarazadas de mujeres lactantes (lactantes).
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado y durante al menos 12 meses después de la infusión de CTL019
  • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales desde que firman el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la infusión de CTL019

Criterios de inclusión (cohorte 2 cerrada para una inscripción):

a. Leucemia linfoblástica aguda de células B y:

  • Cualquier recaída de BM después de un alotrasplante de células madre (alo-HSCT) y debe ser < 6 meses desde el HSCT en el momento de la infusión de CTL019
  • Para los pacientes con recaída, documentación de la expresión del tumor CD19 demostrada en la médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección.
  • Esperanza de vida > 12 semanas.
  • Edad hasta 25 años en el momento de la selección.
  • Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas recibido y aceptado por el sitio de fabricación.

Criterios de exclusión (cohorte 2 cerrada para una inscripción):

  • Recaída aislada de enfermedad extramedular
  • Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán pacientes con Síndrome de Down.
  • Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [sIg positivo y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
  • Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
  • Tratamiento con cualquier producto de terapia génica previo
  • Ha recibido tratamiento con cualquier terapia anterior anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19
  • Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección
  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
  • Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4.
  • Compromiso activo del SNC por malignidad, definido por CNS-3 según las pautas de NCCN.
  • El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado y durante al menos 12 meses después de la infusión de CTL019
  • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales desde que firman el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la infusión de CTL019

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis única de CTL019
Pacientes pediátricos con LLA de células B en recaída o refractaria que fueron tratados con una dosis única de tisagenlecleucel (CTL019).
Biológico: CTL019
Tisagenlecleucel se administró como una única infusión intravenosa. Dosis: 2,0 a 5,0x10^6 tisagenlecleucel por kg de peso corporal (para pacientes ≤ 50 kg) o 1,0 a 2,5x10^8 tisagenlecleucel (para pacientes >50 kg).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con tasa de remisión general (TRO) según lo determinado por la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC).
Periodo de tiempo: durante los 3 meses posteriores a la administración de tisagenlecleucel

Evaluación de la eficacia de la terapia con tisagenlecleucel de todas las instalaciones de fabricación medida por la tasa de remisión general (TRO) durante los 3 meses posteriores a la administración de tisagenlecleucel. La ORR incluyó respuesta completa (RC) y RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi), según lo determinado por una evaluación del Comité de Revisión Independiente. Según los criterios de respuesta definidos por las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) y el Grupo de Trabajo Internacional (IWG).

RC se define como:

Médula ósea <5 % de blastos, sangre periférica: neutrófilos >1,0 x 10^9/l y plaquetas >100 x 10^9/l y blastos circulantes <1 % y sin evidencia de enfermedad extramedular, al menos 7 días de independencia de transfusión.

CRi se define como el cumplimiento de todos los criterios anteriores, excepto que exista lo siguiente: Neutrófilos ≤1,0 x 10^9/L, y/o Plaquetas ≤100 x 10^9/L, y/o Transfusiones de plaquetas y/o neutrófilos ≤ 7 días antes de la fecha de la muestra de sangre periférica para evaluación de la enfermedad.
durante los 3 meses posteriores a la administración de tisagenlecleucel

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con tasa de remisión general (TRO) según IRC de instalaciones de fabricación de EE. UU. únicamente en la cohorte principal (secundaria clave)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Este es el porcentaje de participantes con TRO que lograron una tasa de remisión general que incluye respuesta completa (RC) y RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi), según lo determinado por la evaluación del IRC después de haber sido infundidos con tisagenlecleucel de instalaciones de fabricación de EE. UU.
3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR o CRi con médula ósea negativa para enfermedad de residuos mínimos (MRD) de una instalación de fabricación de EE. UU. según IRC solo en la cohorte principal (secundaria clave)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Estos son el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) con una médula ósea MRD negativa mediante análisis central mediante citometría de flujo entre los participantes que recibieron tisagenlecleucel de Únicamente instalaciones de fabricación en EE. UU., según evaluación del IRC.
3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR o CRi con médula ósea negativa para MRD mediante citometría de flujo de todas las instalaciones de fabricación según IRC solo en la cohorte principal (secundaria clave)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Este es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general (BOR) de CR o CRi con una médula ósea MRD negativa mediante análisis central mediante citometría de flujo entre los participantes que recibieron tisagenlecleucel de todas las instalaciones de fabricación según la evaluación del IRC. MRD negativo = MRD% < 0,01%
3 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Porcentaje de participantes que lograron RC o RCi sin trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Estos son los participantes que lograron RC o CRi sin TCMH entre la infusión de tisagenlecleucel (CTL019) y la evaluación de respuesta del mes 6.
6 meses después de la administración de tisagenlecleucel
Porcentaje de participantes que lograron RC o CRi y luego procedieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) mientras estaban en remisión antes del mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
Estos son los participantes que lograron CR o CRi y luego procedieron al TCMH mientras estaban en remisión antes de la evaluación de respuesta del mes 6.
6 meses
Número de participantes que procedieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) después de la infusión de tisagenlecleucel (CTL019)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Estos son los participantes que lograron CR o CRi y luego procedieron a SCT después de recibir una infusión de tisagenlecleucel.
hasta 6 meses
Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 60 meses
DOR es el tiempo desde que se logra CR o CRi en cualquier momento después de la infusión, lo que ocurra primero, hasta la recaída o la muerte.
60 meses
Sitio de participación de la recaída posterior
Periodo de tiempo: 60 meses
Ubicación anatómica de la recaída en participantes que lograron RC/CRi previa después de la infusión de tisagenlecleucel.
60 meses
Supervivencia libre de recaídas según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: 60 meses
RFS es el tiempo desde que se logra CR o CRi en cualquier momento después de la infusión, lo que ocurra primero, hasta la recaída o la muerte por cualquier causa durante CR o CRi.
60 meses
Supervivencia libre de eventos según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: 60 meses
La SSC es el tiempo transcurrido desde la fecha de la infusión de tisagenlecleucel hasta el momento más temprano de muerte, recaída o fracaso del tratamiento.
60 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 60 meses
OS, es el tiempo desde la fecha de la infusión de tisagenlecleucel hasta la fecha del fallecimiento por cualquier motivo.
60 meses
Porcentaje de participantes que alcanzaron CR o CRi el día 28 +/- 4 días después de la infusión de Tisagenlecleucel (CTL019) según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: 1 mes
Estos son participantes que tuvieron una respuesta el día 28 (respuesta CR o CRi) según la evaluación del IRC.
1 mes
Respuesta en función de la carga tumoral inicial (carga tumoral) únicamente en la cohorte principal
Periodo de tiempo: 3 meses
Porcentaje de participantes que lograron BOR de CR o CRi mediante citometría de flujo en función de la carga tumoral de médula ósea inicial.
3 meses
Estado de ERM de la médula ósea mediante citometría de flujo según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: 28 dias
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta CR o CRi con ERM negativa en la médula ósea (ERM <0,01%) después de la infusión de tisagenlecleucel mediante citometría de flujo.
28 dias
Niveles del transgén de tisagenlecleucel mediante qPCR en sangre periférica antes del día 28 Respuesta de la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Mes 60
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares de los niveles del transgén Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR en sangre periférica.
Mes 60
Niveles del transgén de tisagenlecleucel mediante qPCR en la médula ósea antes del día 28 Respuesta según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Mes 6
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares de los niveles del transgén Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR en la médula ósea.
Mes 6
Expresión de Tisagenlecleucel (CTL019) detectada mediante citometría de flujo en sangre periférica el día 28 Respuesta a la enfermedad según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Mes 60
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares de CTL019 mediante citometría de flujo en sangre periférica. Se evaluó la persistencia de las células CTL019 transducidas después de la infusión. La observación fue hasta el mes 60 para sangre periférica.
Mes 60
Expresión de Tisagenlecleucel (CTL019) detectada mediante citometría de flujo en la médula ósea el día 28 Respuesta mediante evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Mes 6
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares de CTL019 mediante citometría de flujo. Se evaluó la persistencia de las células CTL019 transducidas después de la infusión. La observación fue hasta el mes 6 para la médula ósea.
Mes 6
Parámetro farmacocinético (PK): Cmax por qPCR en sangre periférica, el día 28 Respuesta a la enfermedad por IRC
Periodo de tiempo: 60 meses
Cmax es el máximo (pico) observado en la concentración del fármaco en sangre periférica después de la administración de una dosis única informada por CR/CRi, sin respuesta (NR), Desconocido y por todos los participantes. D28 se refiere al momento para la definición de las poblaciones de respuesta, mientras que M60 es el momento real para la evaluación del criterio de valoración. La Cmax informada es el resumen del nivel máximo observado en función de los datos de cada paciente y de todos los datos recopilados durante un máximo de 60 meses en un paciente.
60 meses
Parámetro farmacocinético (PK): Tmax por qPCR en sangre periférica, el día 28 Respuesta a la enfermedad por IRC
Periodo de tiempo: 60 meses
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en sangre periférica después de la administración de una dosis única (días)", informado por CR/CRi, sin respuesta (NR), Desconocido y por Todos los participantes. D28 se refiere al momento para la definición de las poblaciones de respuesta, mientras que M60 es el momento real para la evaluación del criterio de valoración. El período de tiempo de 60 meses se refiere al período durante el cual se revisaron los datos para identificar el tiempo de Cmax para esta medida.
60 meses
Parámetro farmacocinético (PK): AUC por qPCR en sangre periférica, antes del día 28 Respuesta a la enfermedad por IRC
Periodo de tiempo: 0 a 84 días después de la infusión
AUC (área bajo la curva) desde el día de la infusión hasta el día 28 u otros días de evaluación de la enfermedad, en sangre periférica (% o copias/μg x días), informado por CR/CRi, sin respuesta (NR), desconocido y por todos los participantes. D28 se refiere al momento para la definición de las poblaciones de respuesta, mientras que 84 días es el momento real para la evaluación del criterio de valoración. : El AUC se define en función del período de tiempo, es decir, el AUC de 0 a 84 días después de la infusión. Por lo tanto, el período de tiempo especifica el tiempo máximo durante el cual se utilizan los datos para la estimación del AUC (84 días para AUC84d).
0 a 84 días después de la infusión
Persistencia de Tisagenlecleucel (CTL019) en sangre, médula ósea y LCR, si está disponible, mediante qPCR, antes del día 28 Respuesta del IRC
Periodo de tiempo: 60 meses
La persistencia se define como el tiempo correspondiente al último nivel de transgén cuantificable en sangre periférica (Tlast), informado por CR/CRi, sin respuesta (NR), Desconocido y por Todos los participantes. D28 se refiere al momento para la definición de las poblaciones de respuesta, mientras que M60 es el momento real para la evaluación del criterio de valoración.
60 meses
Prevalencia e incidencia de inmunogenicidad de Tisagenlecleucel (CTL019)
Periodo de tiempo: En cualquier momento después del inicio, hasta un máximo. de 60 meses
Esto se define como el porcentaje de participantes que dieron positivo en anticuerpos anti-mCAR19 en cualquier momento después del inicio, informado por CR/CRi, sin respuesta (NR), Desconocido y por Todos los participantes. .
En cualquier momento después del inicio, hasta un máximo. de 60 meses
Efectos de la terapia CTL019 en los resultados informados por los pacientes según los medidos por el cuestionario PedsQL
Periodo de tiempo: Mes 3, M6, M12, M24, M60
El cuestionario PedsQL fue para pacientes ≥ 8 años que alcanzaron BOR como CR o CRi en 3 meses y el cuestionario fue sobre salud emocional, social, escolar, física y psicosocial. Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100, siendo la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. La puntuación total de la escala es el valor promedio de las puntuaciones de las subescalas, lo que significa que para cada subescala y la escala total, los rangos permitidos son de 0 a 100. Las puntuaciones más altas en el cuestionario PedsQL para estas subescalas indican una mejora constante de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).
Mes 3, M6, M12, M24, M60
Efectos de la terapia CTL019 en los resultados informados por los pacientes según los medidos por el cuestionario EQ-5D
Periodo de tiempo: Mes 60
Los resultados del cuestionario EQ-5D corresponden al número de participantes que alcanzaron CR o CRi en el mes 60. El sistema descriptivo EQ-5D comprende 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor y malestar, ansiedad y depresión. Se pide a los encuestados que elijan la afirmación de cada dimensión que mejor describa su estado de salud el día de la encuesta. Sus respuestas se codifican como un número (1, 2 o 3) que corresponde al nivel de gravedad respectivo: 1 indica que no hay problemas, 2 que algunos problemas y 3 que hay problemas graves. Se pide al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla situada junto a la afirmación más adecuada en cada una de las 5 dimensiones. Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos de las 5 dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente. Luego, las puntuaciones se normalizan a un valor de 0 a 100, donde puntuaciones más altas = mejor CVRS y menos problemas o síntomas.
Mes 60
Desarrollar una puntuación utilizando datos clínicos y de biomarcadores y evaluar su capacidad para la predicción temprana del síndrome de liberación de citocinas (SRC)
Periodo de tiempo: 3 meses
Derivación de una puntuación para predecir el síndrome de liberación de citoquinas. Considerando la complejidad y los desafíos de construir un sistema de puntuación basado en datos limitados del ensayo, no se realizó este análisis.
3 meses
Monitoreo frecuente de concentraciones de factores inmunes solubles en sangre (proteína C reactiva y ferritina)
Periodo de tiempo: Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Perfil de factores inmunes solubles de marcadores inflamatorios clave y parámetros de citoquinas en sangre por grado máximo de CRS que pueden ser clave para el síndrome de liberación de citoquinas (CRS).
Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Monitoreo frecuente de concentraciones de factores inmunes solubles en sangre (todos los demás marcadores inflamatorios)
Periodo de tiempo: Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Perfil de factores inmunes solubles de marcadores inflamatorios clave y parámetros de citoquinas en sangre por grado máximo de CRS que pueden ser clave para el síndrome de liberación de citoquinas (CRS).
Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Cambio porcentual desde el valor inicial de los niveles de células B y T (sangre y médula ósea) antes y después de la infusión de CTL019
Periodo de tiempo: Mes 3, Mes 12, Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Niveles de células B y T (sangre y médula ósea) antes y después de la infusión de CTL019 para control de seguridad
Mes 3, Mes 12, Máximo posterior al inicio (aprox. 60 meses)
Porcentaje de participantes con tasa de remisión general (ORR): de las instalaciones de fabricación del Instituto Fraunhofer
Periodo de tiempo: 60 meses
Este es el porcentaje de participantes con TRO que lograron una tasa de remisión general que incluye respuesta completa (RC) y RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) según lo determinado por la evaluación del IRC después de haber sido infundidos con tisagenlecleucel de las instalaciones de fabricación del Instituto Fraunhofer.
60 meses
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR o CRi con médula ósea negativa para enfermedad de residuos mínimos (ERM) de las instalaciones de fabricación del Instituto Fraunhofer según el IRC
Periodo de tiempo: 3 meses
Este es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general (BOR) de CR o CRi con una médula ósea MRD negativa mediante análisis central mediante citometría de flujo entre los participantes que recibieron tisagenlecleucel únicamente de las instalaciones de fabricación del Instituto Fraunhofer, según la evaluación del IRC.
3 meses
Niveles del transgén de Tisagenlecleucel mediante qPCR en sangre periférica: Tisagenlecleucel fabricado en el Instituto Fraunhofer
Periodo de tiempo: Mes 60
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares para los niveles del transgén Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR, por respuesta a la enfermedad en sangre mediante evaluación IRC. La evaluación de la eficacia, seguridad y farmacocinética celular in vivo se realiza en pacientes a los que se les ha administrado tisagenlecleucel fabricado por el Instituto Fraunhofer.
Mes 60
Niveles del transgén de Tisagenlecleucel mediante qPCR en médula ósea: Tisagenlecleucel fabricado en el Instituto Fraunhofer
Periodo de tiempo: Mes 3
Este es el resumen de las concentraciones cinéticas celulares para los niveles del transgén Tisagenlecleucel (CTL019) mediante qPCR, por respuesta a la enfermedad en la médula ósea mediante evaluación IRC. La evaluación de la eficacia, seguridad y farmacocinética celular in vivo se realiza en pacientes a los que se les ha administrado tisagenlecleucel fabricado por el Instituto Fraunhofer.
Mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

21 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CTL019

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Bahrain

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir