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Étude de l'efficacité et de l'innocuité de CTL019 chez les patients pédiatriques atteints de LLA (ELIANA)

18 janvier 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai multicentrique de phase II à un seul bras pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de CTL019 chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante et réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de CTL019 chez des patients pédiatriques atteints de LAL à cellules B r/r.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait initialement d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et d'une seule cohorte visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de CTL019 chez des patients pédiatriques atteints de LAL à cellules B r/r. Cette cohorte principale a terminé son inscription. Deux nouvelles cohortes ont été ajoutées via un amendement, la cohorte 1 pour les patients atteints de LAL à cellules B à haut risque lors de la première rechute, et la cohorte 2 pour la faisabilité et l'innocuité de CTL019 dans la LAL à cellules B à haut risque chez les patients qui ont rechuté <6 mois après l'allo-GCSH . En raison du manque de recrutement, ces deux cohortes ont interrompu le recrutement. Cette décision n'était liée à aucun problème de sécurité.

L'étude comportait les phases séquentielles suivantes : dépistage, prétraitement (préparation de produits cellulaires et chimiothérapie lymphodéplétive), traitement et suivi primaire, suivi secondaire (le cas échéant) et suivi de survie. La durée totale de l'étude est de 5 ans à compter de l'infusion des cellules CTL019.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Kyoto, Japon, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (cohorte principale fermée pour une inscription):

  • LAL pédiatrique à cellules B récidivante ou réfractaire

    1. 2e rechute ou plus de la moelle osseuse (MO) OU.
    2. Toute rechute de BM après une allogreffe de cellules souches (SCT) et doit être ≥ 6 mois après la SCT au moment de la perfusion de CTL019 OU.
    3. Réfractaire primaire tel que défini par l'absence de RC après 2 cycles d'un schéma de chimiothérapie standard ou chimioréfractaire tel que défini par l'absence de RC après 1 cycle de chimiothérapie standard pour une leucémie en rechute OU.
    4. Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à 2 lignes de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ou si le traitement par TKI est contre-indiqué OU.
    5. Inéligible pour SCT allogénique.
  • Pour les patients en rechute, documentation de l'expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
  • Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • De 3 ans au moment du dépistage à 21 ans au moment du diagnostic initial
  • Doit avoir un produit d'aphérèse de cellules non mobilisées reçu et accepté par le site de fabrication.

Critères d'exclusion (cohorte principale fermée pour une inscription):

  • Rechute extra-médullaire isolée
  • Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients trisomiques ne seront pas exclus.
  • Les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. patients atteints de LAL à cellules B matures, leucémie avec LAL à cellules B [sIg positive et kappa ou lambda restreinte], avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
  • Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
  • Traitement avec tout produit de thérapie génique antérieur
  • A déjà reçu un traitement avec un traitement anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 8 semaines suivant le dépistage
  • Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4.
  • Implication active du SNC par malignité, définie par CNS-3 selon les directives du NCCN.
  • Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la signature du consentement éclairé et pendant au moins 12 mois après la perfusion de CTL019
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de CTL019

Critères d'inclusion (Cohorte 1 fermée pour une inscription):

un. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et :

  • Première rechute ET cytogénétique hypodiploïde : moins de 44 chromosomes et/ou indice ADN < 0,81, ou autre preuve claire d'un clone hypodiploïde OU
  • Première rechute ET t(17;19) avec fusion TCF3-HLF définie OU
  • Première rechute avec n'importe quel cytogénétique à condition que la rechute se soit produite ≤ 36 mois après le diagnostic initial ET que la MRD à la fin du traitement de réinduction soit ≥ 0,01 % par cytométrie en flux (évaluation locale)
  • Pour les patients en rechute, documentation de l'expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
  • Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Âge jusqu'à 25 ans au moment du dépistage.
  • Doit avoir un produit d'aphérèse de cellules non mobilisées reçu et accepté par le site de fabrication.

Critères d'exclusion (Cohorte 1 fermée pour une inscription):

  • Rechute extra-médullaire isolée
  • Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients trisomiques ne seront pas exclus.
  • Les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. patients atteints de LAL à cellules B matures, leucémie avec LAL à cellules B [sIg positive et kappa ou lambda restreinte], avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
  • Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
  • Traitement avec tout produit de thérapie génique antérieur
  • A déjà reçu un traitement avec un traitement anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 8 semaines suivant le dépistage
  • Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4.
  • Implication active du SNC par malignité, définie par CNS-3 selon les directives du NCCN.
  • Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
  • Enceinte de femmes allaitantes (allaitantes).
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la signature du consentement éclairé et pendant au moins 12 mois après la perfusion de CTL019
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de CTL019

Critères d'inclusion (Cohorte 2 fermée pour une inscription):

un. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et :

  • Toute rechute de BM après une allogreffe de cellules souches (allo-HSCT) et doit être < 6 mois à partir de la HSCT au moment de la perfusion de CTL019
  • Pour les patients en rechute, documentation de l'expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
  • Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Âge jusqu'à 25 ans au moment du dépistage.
  • Doit avoir un produit d'aphérèse de cellules non mobilisées reçu et accepté par le site de fabrication.

Critères d'exclusion (Cohorte 2 fermée pour une inscription) :

  • Rechute extra-médullaire isolée
  • Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients trisomiques ne seront pas exclus.
  • Les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. patients atteints de LAL à cellules B matures, leucémie avec LAL à cellules B [sIg positive et kappa ou lambda restreinte], avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
  • Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
  • Traitement avec tout produit de thérapie génique antérieur
  • A déjà reçu un traitement avec un traitement anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19
  • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 8 semaines suivant le dépistage
  • Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4.
  • Implication active du SNC par malignité, définie par CNS-3 selon les directives du NCCN.
  • Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la signature du consentement éclairé et pendant au moins 12 mois après la perfusion de CTL019
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de CTL019

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose unique de CTL019
Patients pédiatriques atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire qui ont été traités avec une dose unique de tisagenlecleucel (CTL019).
Biologique: CTL019
Tisagenlecleucel a été administré en une seule perfusion intraveineuse. Dose : 2,0 à 5,0x10^6 tisagenlecleucel par kg de poids corporel (pour les patients ≤ 50 kg) ou 1,0 à 2,5x10^8 tisagenlecleucel (pour les patients >50 kg).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un taux de rémission global (ORR) tel que déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC).
Délai: pendant les 3 mois suivant l'administration de tisagenlecleucel

Évaluation de l'efficacité du traitement par tisagenlecleucel dans toutes les installations de fabrication, mesurée par le taux de rémission global (ORR) au cours des 3 mois suivant l'administration de tisagenlecleucel. L'ORR comprenait une réponse complète (RC) et une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), comme déterminé par une évaluation du comité d'examen indépendant. Selon les critères de réponse définis par les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), de l'American Society of Hematology (ASH) et de l'International Working Group (IWG).

CR est défini comme :

Moelle osseuse <5 % d'explosions, Sang périphérique : neutrophiles >1,0 x 10^9/L et plaquettes >100 x 10^9/L et blastes circulants <1 % et aucun signe de maladie extramédullaire, au moins 7 jours d'indépendance transfusionnelle.

CRi est défini comme tous les critères préalables remplis, sauf que les éléments suivants existent : Neutrophiles ≤1,0 x 10^9/L, et/ou Plaquettes ≤100 x 10^9/L, et/ou Transfusions de plaquettes et/ou de neutrophiles ≤ 7 jours avant la date du prélèvement de sang périphérique pour évaluation de la maladie.
pendant les 3 mois suivant l'administration de tisagenlecleucel

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un taux de rémission global (ORR) selon l'IRC provenant des installations de fabrication américaines dans la cohorte principale uniquement (clé secondaire)
Délai: 3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Il s'agit du pourcentage de participants atteints d'ORR qui ont atteint un taux de rémission global qui comprend une réponse complète (RC) et une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), tel que déterminé par l'évaluation IRC après avoir été perfusé de tisagenlecleucel provenant d'usines de fabrication américaines.
3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou CRi avec une moelle osseuse négative pour la maladie à résidus minimes (MRD) provenant d'une usine de fabrication américaine selon l'IRC dans la cohorte principale uniquement (clé secondaire)
Délai: 3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Il s'agit du pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) avec une moelle osseuse MRD négative par analyse centrale utilisant la cytométrie en flux parmi les participants ayant reçu du tisagenlecleucel de Installations de fabrication aux États-Unis uniquement, selon l'évaluation de l'IRC.
3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou CRi avec une moelle osseuse MRD négative par cytométrie en flux de toutes les installations de fabrication selon l'IRC dans la cohorte principale uniquement (clé secondaire)
Délai: 3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Il s'agit du pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou CRi avec une moelle osseuse MRD négative par analyse centrale utilisant la cytométrie en flux parmi les participants ayant reçu du tisagenlecleucel de toutes les installations de fabrication par évaluation IRC. MRD négatif = MRD% < 0,01 %
3 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une CRi sans transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: 6 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Il s'agit des participants qui ont obtenu une RC ou une CRi sans HSCT entre la perfusion de tisagenlecleucel (CTL019) et l'évaluation de la réponse au 6 mois.
6 mois après l'administration de tisagenlecleucel
Pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une CRi, puis ayant procédé à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) alors qu'ils étaient en rémission avant la résurgence du mois 6
Délai: 6 mois
Il s'agit des participants qui ont obtenu une RC ou une CRi, puis sont passés à la HSCT alors qu'ils étaient en rémission avant l'évaluation de la réponse au mois 6.
6 mois
Nombre de participants ayant procédé à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après la perfusion de Tisagenlecleucel (CTL019)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Il s'agit des participants qui ont obtenu une RC ou une CRi, puis sont passés au SCT après avoir reçu une perfusion de tisagenlecleucel.
Jusqu'à 6 mois
Durée de la rémission (DOR)
Délai: 60 mois
DOR est le temps écoulé entre l'obtention de CR ou de CRi à tout moment après la perfusion, selon la première éventualité, jusqu'à la rechute ou au décès.
60 mois
Site d'implication de la rechute ultérieure
Délai: 60 mois
Localisation anatomique de la rechute chez les participants ayant obtenu une RC/CRi antérieure après la perfusion de tisagenlecleucel.
60 mois
Survie sans rechute selon l'évaluation IRC
Délai: 60 mois
RFS est le temps écoulé entre l'obtention d'une RC ou d'une CRi à tout moment après la perfusion, selon la première éventualité, jusqu'à une rechute ou un décès, quelle qu'en soit la cause, pendant la RC ou la CRi.
60 mois
Survie sans événement selon l'évaluation IRC
Délai: 60 mois
L'EFS est le temps écoulé entre la date de perfusion de tisagenlecleucel et le premier décès, rechute ou échec du traitement.
60 mois
Survie globale (OS)
Délai: 60 mois
OS, est le temps écoulé entre la date de la perfusion de tisagenlecleucel et la date du décès, quelle qu'en soit la raison.
60 mois
Pourcentage de participants atteignant une RC ou une CRi au jour 28 +/- 4 jours après la perfusion de Tisagenlecleucel (CTL019) par évaluation IRC
Délai: 1 mois
Il s'agit de participants qui ont eu une réponse au jour 28 (réponse CR ou CRi) par évaluation IRC.
1 mois
Réponse en fonction de la charge tumorale de base (charge tumorale) dans la cohorte principale uniquement
Délai: 3 mois
Pourcentage de participants ayant atteint un BOR de CR ou de CRi par cytométrie en flux en fonction de la charge tumorale de base dans la moelle osseuse.
3 mois
Statut MRD de la moelle osseuse par cytométrie en flux selon l'évaluation IRC
Délai: 28 jours
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse CR ou CRi avec un MRD médullaire négatif (MRD < 0,01 %) après la perfusion de tisagenlecleucel par cytométrie en flux.
28 jours
Niveaux de transgène Tisagenlecleucel par qPCR dans le sang périphérique au jour 28 Réponse par l'évaluation du Comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: Mois 60
Ceci est le résumé des concentrations cinétiques cellulaires des niveaux de transgène Tisagenlecleucel (CTL019) par qPCR dans le sang périphérique.
Mois 60
Niveaux de transgène Tisagenlecleucel par qPCR dans la moelle osseuse au jour 28, réponse par évaluation IRC
Délai: Mois 6
Ceci est le résumé des concentrations cinétiques cellulaires des niveaux de transgène Tisagenlecleucel (CTL019) par qPCR dans la moelle osseuse.
Mois 6
Expression de Tisagenlecleucel (CTL019) détectée par cytométrie en flux dans le sang périphérique au jour 28, réponse à la maladie selon l'évaluation IRC
Délai: Mois 60
Il s'agit du résumé des concentrations cinétiques cellulaires de CTL019 par cytométrie en flux dans le sang périphérique. Elle a évalué la persistance des cellules CTL019 transduites après la perfusion. L'observation s'est étendue jusqu'au mois 60 pour le sang périphérique.
Mois 60
Expression de Tisagenlecleucel (CTL019) détectée par cytométrie en flux dans la moelle osseuse au jour 28, réponse par évaluation IRC
Délai: Mois 6
Il s'agit du résumé des concentrations cinétiques cellulaires pour CTL019 par cytométrie en flux. Elle a évalué la persistance des cellules CTL019 transduites après la perfusion. L'observation a duré jusqu'au mois 6 pour la moelle osseuse.
Mois 6
Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax par qPCR dans le sang périphérique, au jour 28, réponse à la maladie par IRC
Délai: 60 mois
La Cmax est le maximum (pic) observé dans la concentration du médicament dans le sang périphérique après l'administration d'une dose unique rapporté par CR/CRi, aucune réponse (NR), Inconnu et par tous les participants. D28 fait référence au point temporel pour la définition des populations de répondeurs, tandis que M60 est le point temporel réel pour l'évaluation du point final. La Cmax rapportée est le résumé du niveau maximum observé sur la base des données de chaque patient et sur la base de toutes les données collectées jusqu'à 60 mois chez un patient.
60 mois
Paramètre pharmacocinétique (PK) : Tmax par qPCR dans le sang périphérique, au jour 28, réponse à la maladie par IRC
Délai: 60 mois
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) du médicament dans le sang périphérique après l'administration d'une dose unique (jours)", rapporté par CR/CRi, aucune réponse (NR), inconnu et par tous les participants. D28 fait référence au point temporel pour la définition des populations de répondeurs, tandis que M60 est le point temporel réel pour l'évaluation du point final. La période de 60 mois fait référence à la durée pendant laquelle les données ont été examinées pour identifier la durée de Cmax pour cette mesure.
60 mois
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASC par qPCR dans le sang périphérique, au jour 28, réponse à la maladie par IRC
Délai: 0 à 84 jours après la perfusion
ASC (aire sous courbe) du jour de la perfusion au jour 28 ou à d'autres jours d'évaluation de la maladie, dans le sang périphérique (% ou copies/μg x jours), rapportée par CR/CRi, aucune réponse (NR), inconnue et par tous les participants. D28 fait référence au délai de définition des populations de répondeurs, alors que 84 jours est le délai réel pour l'évaluation du point final. : L'ASC est définie en fonction de la fenêtre temporelle, c'est-à-dire l'ASC de 0 à 84 jours après la perfusion. Par conséquent, le délai spécifie la durée maximale pendant laquelle les données sont utilisées pour l'estimation de l'AUC (84 jours pour l'AUC84d).
0 à 84 jours après la perfusion
Persistance du Tisagenlecleucel (CTL019) dans le sang, la moelle osseuse et le LCR si disponible, par qPCR, au jour 28, réponse de l'IRC
Délai: 60 mois
La persistance est définie comme le temps correspondant au dernier niveau de transgène quantifiable dans le sang périphérique (Tlast), rapporté par CR/CRi, aucune réponse (NR), Inconnu et par Tous les participants. D28 fait référence au point temporel pour la définition des populations de répondeurs, tandis que M60 est le point temporel réel pour l'évaluation du point final.
60 mois
Prévalence et incidence de l'immunogénicité du Tisagenlecleucel (CTL019)
Délai: À tout moment après la ligne de base, jusqu'à un maximum. de 60 mois
Ceci est défini comme le pourcentage de participants qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-mCAR19 à tout moment après le départ, rapporté par CR/CRi, aucune réponse (NR), Inconnu et par Tous les participants. .
À tout moment après la ligne de base, jusqu'à un maximum. de 60 mois
Effets de la thérapie CTL019 sur les résultats rapportés par les patients, tels que mesurés par le questionnaire PedsQL
Délai: Mois 3, M6, M12, M24, M60
Le questionnaire PedsQL était destiné aux patients âgés de ≥ 8 ans ayant atteint un BOR en tant que CR ou CRi dans les 3 mois et le questionnaire portait sur la santé émotionnelle, sociale, scolaire, physique et psychosociale. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, avec la somme de tous les items sur le nombre d'items répondus sur toutes les échelles. Le score total de l'échelle est la valeur moyenne des scores des sous-échelles, ce qui signifie que pour chaque sous-échelle et l'échelle totale, les plages autorisées vont de 0 à 100. Des scores plus élevés au questionnaire PedsQL pour ces sous-échelles indiquent une amélioration constante de la qualité de vie liée à la santé (HRQol).
Mois 3, M6, M12, M24, M60
Effets du traitement CTL019 sur les résultats rapportés par les patients, tels que mesurés par le questionnaire EQ-5D
Délai: Mois 60
Les résultats du questionnaire EQ-5D concernent le nombre de participants ayant atteint une RC ou une CRi au mois 60. Le système descriptif EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, anxiété et dépression. Les personnes interrogées sont invitées à choisir l'énoncé dans chaque dimension qui décrit le mieux leur état de santé le jour de l'enquête. Leurs réponses sont codées sous forme de nombre (1, 2 ou 3) qui correspond au niveau de gravité respectif : 1 indique aucun problème, 2 indique quelques problèmes et 3 indique un problème grave. Il est demandé au patient d'indiquer son état de santé en cochant la case située à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des 5 dimensions. Cette décision aboutit à un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres des 5 dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du patient. Les scores sont ensuite normalisés à une valeur comprise entre 0 et 100, où des scores plus élevés = une meilleure HRQOL et moins de problèmes ou de symptômes.
Mois 60
Développer un score utilisant des données cliniques et des biomarqueurs et évaluer sa capacité à prédire précocement le syndrome de libération de cytokines (CRS)
Délai: 3 mois
Dérivation d'un score pour prédire le syndrome de libération de cytokines. Compte tenu de la complexité et des défis liés à la création d'un système de notation basé sur des données limitées de l'essai, cette analyse n'a pas été réalisée.
3 mois
Surveillance fréquente des concentrations de facteurs immunitaires solubles dans le sang (protéine C réactive et ferritine)
Délai: Maximum après la période de référence (environ 60 mois)
Profil des facteurs immunitaires solubles des principaux marqueurs inflammatoires et des paramètres des cytokines dans le sang par grade CRS maximum qui peuvent être essentiels au syndrome de libération des cytokines (CRS).
Maximum après la période de référence (environ 60 mois)
Surveillance fréquente des concentrations de facteurs immunitaires solubles dans le sang (tous les autres marqueurs inflammatoires)
Délai: Maximum après la période de référence (environ 60 mois)
Profil des facteurs immunitaires solubles des principaux marqueurs inflammatoires et des paramètres des cytokines dans le sang par grade CRS maximum qui peuvent être essentiels au syndrome de libération des cytokines (CRS).
Maximum après la période de référence (environ 60 mois)
Modification en pourcentage par rapport à la valeur initiale des niveaux de cellules B et T (sang et moelle osseuse) avant et après la perfusion de CTL019
Délai: Mois 3, mois 12, maximum après le départ (environ 60 mois)
Niveaux de cellules B et T (sang et moelle osseuse) avant et après la perfusion de CTL019 pour la surveillance de la sécurité
Mois 3, mois 12, maximum après le départ (environ 60 mois)
Pourcentage de participants avec un taux de rémission global (ORR) - De l'usine de fabrication de l'Institut Fraunhofer
Délai: 60 mois
Il s'agit du pourcentage de participants atteints d'ORR qui ont atteint un taux de rémission global qui comprend une réponse complète (RC) et une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), tel que déterminé par l'évaluation IRC après avoir été perfusé avec du tisagenlecleucel provenant de l'usine de fabrication de l'Institut Fraunhofer.
60 mois
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou CRi avec une moelle osseuse négative pour la maladie à résidus minimes (MRD) provenant de l'usine de fabrication de l'Institut Fraunhofer selon l'IRC
Délai: 3 mois
Il s'agit du pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de CR ou CRi avec une moelle osseuse MRD négative par analyse centrale utilisant la cytométrie en flux parmi les participants ayant reçu du tisagenlecleucel provenant des installations de fabrication de l'Institut Fraunhofer uniquement, par évaluation IRC.
3 mois
Niveaux de transgène de Tisagenlecleucel par qPCR dans le sang périphérique - Tisagenlecleucel fabriqué à partir de l'Institut Fraunhofer
Délai: Mois 60
Ceci est le résumé des concentrations cinétiques cellulaires des niveaux de transgène Tisagenlecleucel (CTL019) par qPCR, par réponse à la maladie dans le sang par évaluation IRC. L'évaluation de l'efficacité, de la sécurité et de la pharmacocinétique cellulaire in vivo concerne les patients perfusés avec du tisagenlecleucel fabriqué par l'Institut Fraunhofer.
Mois 60
Niveaux de transgène de Tisagenlecleucel par qPCR dans la moelle osseuse - Tisagenlecleucel fabriqué à partir de l'Institut Fraunhofer
Délai: Mois 3
Ceci est le résumé des concentrations cinétiques cellulaires des niveaux de transgène Tisagenlecleucel (CTL019) par qPCR, par réponse à la maladie dans la moelle osseuse par évaluation IRC. L'évaluation de l'efficacité, de la sécurité et de la pharmacocinétique cellulaire in vivo concerne les patients perfusés avec du tisagenlecleucel fabriqué par l'Institut Fraunhofer.
Mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2015

Première publication (Estimé)

6 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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