Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CTL019:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta kaikilla lapsipotilailla (ELIANA)

torstai 18. tammikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe II, yksihaarainen, monikeskustutkimus CTL019:n tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus CTL019:n tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla on r/r B-solu ALL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli alun perin yhden kohortin, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus CTL019:n tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla oli r/r B-solu ALL. Tämä pääkohortti sai ilmoittautumisen päätökseen. Kaksi uutta kohorttia lisättiin muutoksella, kohortti 1 korkean riskin B-solujen ALL-potilaille ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä ja kohortti 2 CTL019:n toteutettavuudesta ja turvallisuudesta korkean riskin B-solu-ALL-potilailla potilailla, jotka uusiutuivat alle 6 kuukautta allo-HSCT:n jälkeen. . Rekrytoinnin puutteen vuoksi molemmat kohortit ovat keskeyttäneet rekrytoinnin. Tämä päätös ei liittynyt turvallisuuteen.

Tutkimuksessa oli seuraavat peräkkäiset vaiheet: seulonta, esihoito (solutuotteiden valmistus ja lymfooddepleting kemoterapia), hoito ja ensisijainen seuranta, toissijainen seuranta (jos sovellettavissa) ja selviytymisen seuranta. Tutkimuksen kokonaiskesto on 5 vuotta CTL019-soluinfuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Wien, Itävalta, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Kyoto, Japani, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75019
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles SC CTL019
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC - CTL019B2205J - B2206
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta SC CTL019
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-2800
        • University of Michigan .
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children s Mercy Hospital SC - CTL019B2205J
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke Unversity Medical Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Doernbecher Children's Hosp.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia CHOP
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • University of Utah Clinical Trials Office SC - CTL019B2205J

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (pääkohortti suljettu ilmoittautumista varten):

  • Relapsoitunut tai refraktorinen lasten B-solu ALL

    1. 2. tai suurempi luuytimen (BM) uusiutuminen TAI.
    2. Kaikki BM-relapsi allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, ja sen on oltava ≥ 6 kuukautta SCT:stä CTL019-infuusion aikaan TAI.
    3. Primaarinen refraktaarinen määriteltynä siten, että se ei ole saavuttanut CR:tä 2 tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen, tai kemorefraktiivinen, joka on määritelty siten, että CR ei saavuteta yhden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen uusiutuneen leukemian TAI.
    4. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) tai ovat epäonnistuneet kahdessa sarjassa tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista TAI.
    5. Ei kelpaa allogeeniseen SCT:hen.
  • Uusiutuneilla potilailla CD19-kasvainekspression dokumentointi osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrillä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Ikä 3 seulonnan aikaan 21 vuoden ikään alkuperäisen diagnoosin aikaan
  • Valmistuspaikan on vastaanotettava ja hyväksytty mobilisoimattomien solujen afereesituote.

Poissulkemiskriteerit (pääkohortti suljettu ilmoittautumisen vuoksi):

  • Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
  • Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: kuten potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Potilaita, joilla on Downin syndrooma, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia (esim. potilaat, joilla on kypsä B-solu ALL, leukemia, jossa on B-solu [sIg-positiivinen ja kappa- tai lambda-positiivisuus] ALL, joilla on FAB L3 -morfologia ja/tai MYC-translokaatio)
  • Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta
  • Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
  • on saanut hoitoa millä tahansa aiemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
  • Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta
  • Asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD).
  • Aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi, määritelty CNS-3:ssa NCCN-ohjeiden mukaan.
  • Potilaalla on tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen.
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen

Osallistumiskriteerit (kohortti 1 suljettu ilmoittautumisen vuoksi):

a. B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ja:

  • Ensimmäinen uusiutuminen JA hypodiploidinen sytogenetiikka: vähemmän kuin 44 kromosomia ja/tai DNA-indeksi < 0,81 tai muu selkeä todiste hypodiploidisesta kloonista TAI
  • Ensimmäinen relapsi JA t(17;19) määritellyllä TCF3-HLF-fuusio TAI
  • Ensimmäinen relapsi millä tahansa sytogenetiikkalla edellyttäen, että uusiutuminen tapahtui ≤ 36 kuukauden kuluttua alkuperäisestä diagnoosista JA MRD on uudelleeninduktiohoidon lopussa ≥ 0,01 % virtaussytometrialla (paikallinen arviointi)
  • Uusiutuneilla potilailla CD19-kasvainekspression dokumentointi osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrillä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Ikä enintään 25 vuotta seulontahetkellä.
  • Valmistuspaikan on vastaanotettava ja hyväksytty mobilisoimattomien solujen afereesituote.

Poissulkemiskriteerit (kohortti 1 suljettu ilmoittautumisen vuoksi):

  • Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
  • Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: kuten potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Potilaita, joilla on Downin syndrooma, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia (esim. potilaat, joilla on kypsä B-solu ALL, leukemia, jossa on B-solu [sIg-positiivinen ja kappa- tai lambda-positiivisuus] ALL, joilla on FAB L3 -morfologia ja/tai MYC-translokaatio)
  • Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta
  • Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
  • on saanut hoitoa millä tahansa aiemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
  • Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta
  • Asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD).
  • Aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi, määritelty CNS-3:ssa NCCN-ohjeiden mukaan.
  • Potilaalla on tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Imettävien (imettävien) naisten raskaana.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen.
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen

Osallistumiskriteerit (kohortti 2 suljettu ilmoittautumisen vuoksi):

a. B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ja:

  • Kaikki BM-relapsi allogeenisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen, ja sen on oltava < 6 kuukautta HSCT:stä CTL019-infuusion aikaan
  • Uusiutuneilla potilailla CD19-kasvainekspression dokumentointi osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrillä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Ikä enintään 25 vuotta seulontahetkellä.
  • Valmistuspaikan on vastaanotettava ja hyväksytty mobilisoimattomien solujen afereesituote.

Poissulkemiskriteerit (kohortti 2 suljettu ilmoittautumisen vuoksi):

  • Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
  • Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: kuten potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Potilaita, joilla on Downin syndrooma, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia (esim. potilaat, joilla on kypsä B-solu ALL, leukemia, jossa on B-solu [sIg-positiivinen ja kappa- tai lambda-positiivisuus] ALL, joilla on FAB L3 -morfologia ja/tai MYC-translokaatio)
  • Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta
  • Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
  • on saanut hoitoa millä tahansa aiemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
  • Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta
  • Asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD).
  • Aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi, määritelty CNS-3:ssa NCCN-ohjeiden mukaan.
  • Potilaalla on tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen.
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 12 kuukauden ajan CTL019-infuusion jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CTL019:n kerta-annos
Pediatriset potilaat, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen B-solu-ALL, joita hoidettiin kerta-annoksella tisagenlecleucelia (CTL019).
Biologinen: CTL019
Tisagenlecleucel annettiin yhtenä iv-infuusiona. Annos: 2,0-5,0 x 10^6 tisagenlecleucelia painokiloa kohden (potilaat, jotka painavat ≤ 50 kg) tai 1,0-2,5 x 10^8 tisagenlecleucelia (potilaat >50 kg).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaispalautusprosentti (ORR), riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioinnin mukaan.
Aikaikkuna: 3 kuukauden aikana tisagenlecleucelin annon jälkeen

Arvioidaan tisagenlecleucel-hoidon tehokkuus kaikista tuotantolaitoksista mitattuna kokonaisremissionopeudella (ORR) 3 kuukauden aikana tisagenlecleucelin annon jälkeen. ORR sisälsi täydellisen vasteen (CR) ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautuksen (CRi) kanssa riippumattoman arviointikomitean arvioinnin mukaan. National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN), American Society of Hematologyn (ASH) ja kansainvälisen työryhmän (IWG) ohjeissa määrittämät vastauskriteerit.

CR määritellään seuraavasti:

Luuytimen blasteja <5 %, ääreisveri: neutrofiilit >1,0 x 10^9/l ja verihiutaleet >100 x 10^9/l ja verenkiertoblastit <1 % ja ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta, vähintään 7 päivän verensiirtoriippumattomuus.

CRi määritellään, kun kaikki aikaisemmat kriteerit täyttyvät, paitsi että on olemassa: Neutrofiilit ≤1,0 x 10^9/l ja/tai verihiutaleet ≤100 x 10^9/l ja/tai verihiutale- ja/tai neutrofiilisiirrot ≤ 7 päivää ennen perifeerisen veren näytteenottoa sairauden arviointia varten.
3 kuukauden aikana tisagenlecleucelin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisremissioprosentti (ORR) IRC:n mukaan vain pääkohortin yhdysvaltalaisista tuotantolaitoksista (avain toissijainen)
Aikaikkuna: 3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Nämä ovat niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ORR ja jotka saavuttivat kokonaisremissioasteen, joka sisältää täydellisen vasteen (CR) ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) perusteella. Tämä on määritetty IRC-arvioinnissa sen jälkeen, kun heille oli infusoitu tisagenlecleucelia Yhdysvaltain tuotantolaitoksista.
3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) CR- tai CRi-negatiivinen luuydinvähennys (MRD) yhdysvaltalaisista tuotantolaitoksista IRC:tä kohti vain pääkohortissa (avain toissijainen)
Aikaikkuna: 3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Tämä on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai täydellisen vasteen epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa MRD-negatiivisen luuytimen kanssa virtaussytometriaa käyttävän keskusanalyysin avulla niiden osallistujien kesken, jotka saivat tisagenlecleucelia Vain Yhdysvaltojen tuotantolaitokset, IRC-arvioinnin mukaan.
3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR:n tai CRi:n paras kokonaisvaste (BOR), joilla on MRD-negatiivinen luuydin virtaussytometrian perusteella kaikista tuotantolaitoksista IRC:tä kohden vain pääkohortissa (avain toissijainen)
Aikaikkuna: 3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Tämä on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n parhaan kokonaisvasteen (BOR) MRD-negatiivisella luuytimellä keskusanalyysillä virtaussytometriaa käyttäen niiden osallistujien joukossa, jotka saivat tisagenlecleucelia kaikista tuotantolaitoksista IRC-arvioinnin perusteella. MRD negatiivinen = MRD % < 0,01 %
3 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ilman hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Nämä ovat osallistujat, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ilman HSCT:tä tisagenlecleucel (CTL019) -infuusion ja 6. kuukauden vastearvioinnin välillä.
6 kuukautta tisagenlecleucelin annon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ja jatkoivat sitten hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) remissiossa ennen 6. kuukautta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Nämä ovat osallistujat, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ja siirtyivät sitten HSCT:hen remissiossa ennen 6. kuukauden vastearviointia
6 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka etenivät hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) Tisagenlecleucel (CTL019) -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Nämä ovat osallistujia, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n ja siirtyivät sitten SCT:hen tisagenlecleucel-infuusion jälkeen.
jopa 6 kuukautta
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
DOR on aika CR:n tai CRi:n saavuttamisesta milloin tahansa infuusion jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, uusiutumiseen tai kuolemaan.
60 kuukautta
Myöhemmän uusiutumisen paikka
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Relapsin anatominen sijainti osallistujilla, jotka saavuttivat aikaisemman CR/CRi:n tisagenlecleucel-infuusion jälkeen.
60 kuukautta
Relapse-free Survival Per IRC-arviointi
Aikaikkuna: 60 kuukautta
RFS on aika CR:n tai CRi:n saavuttamisesta milloin tahansa infuusion jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan CR:n tai CRi:n aikana.
60 kuukautta
Tapahtumaton selviytyminen IRC-arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: 60 kuukautta
EFS on aika tisagenlecleucel-infuusion päivämäärästä varhaisimpaan kuolemaan, uusiutumiseen tai hoidon epäonnistumiseen.
60 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
OS on aika tisagenlecleucel-infuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
60 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n päivänä 28 +/- 4 päivää Tisagenlecleucel (CTL019) -infuusion jälkeen IRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Nämä ovat osallistujia, joilla oli 28. päivän vastaus (CR- tai CRi-vaste) IRC-arvioinnin perusteella.
1 kuukausi
Vaste perustason kasvaintaakan (kasvainkuormituksen) funktiona vain pääkohortissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n BOR:n virtaussytometrialla lähtötilanteen luuytimen kasvainkuormituksen funktiona.
3 kuukautta
Luuytimen MRD-tila virtaussytometrialla IRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: 28 päivää
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR- tai CRi-vasteen luuytimen MRD-negatiivisilla (MRD < 0,01 %) tisagenlecleucel-infuusion jälkeen virtaussytometrialla.
28 päivää
Tisagenlecleucel-siirtogeenitasot perifeerisessä veressä qPCR:llä päivän 28 mukaan Riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioinnin vastaus
Aikaikkuna: Kuukausi 60
Tämä on yhteenveto solukineettisistä pitoisuuksista Tisagenlecleucel (CTL019) -siirtogeenitasoille qPCR:llä perifeerisessä veressä.
Kuukausi 60
Tisagenlecleucel-siirtogeenitasot qPCR:llä luuytimessä 28. päivän vasteen mukaan IRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Tämä on yhteenveto Tisagenlecleucel (CTL019) -siirtogeenitasojen solukineettisistä pitoisuuksista qPCR:llä luuytimessä.
Kuukausi 6
Virtaussytometrialla havaitun tisagenlecleucelin (CTL019) ilmentyminen perifeerisestä verestä päivän 28 sairausvasteen mukaan IRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: Kuukausi 60
Tämä on CTL019:n solukineettisten pitoisuuksien yhteenveto virtaussytometrialla perifeerisessä veressä. Se arvioi transdusoitujen CTL019-solujen pysyvyyden infuusion jälkeen. Perifeerisen veren havainnointi oli 60 kuukauden ajan.
Kuukausi 60
Tisagenlecleucelin (CTL019) ilmentyminen, joka havaittiin virtaussytometrialla luuytimessä päivän 28 vasteen mukaan IRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Tämä on yhteenveto solukineettisistä konsentraatioista CTL019:lle virtaussytometrisesti. Se arvioi transdusoitujen CTL019-solujen pysyvyyden infuusion jälkeen. Luuytimen havainnointi kesti kuudenteen kuukauteen asti.
Kuukausi 6
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Cmax qPCR:llä perifeerisessä veressä, 28. päivän sairausvasteen mukaan IRC:n mukaan
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Cmax on suurin (huippu), joka havaittiin perifeerisen veren lääkepitoisuudessa kerta-annoksen annon jälkeen, jonka raportoivat CR/CRi, ei vastetta (NR), Tuntematon ja Kaikki osallistujat. D28 viittaa vastauspopulaatioiden määrittelyn aikapisteeseen, kun taas M60 on päätepisteen arvioinnin todellinen aikapiste. Raportoitu Cmax on yhteenveto havaitusta enimmäistasosta, joka perustuu kunkin potilaan tietoihin ja kaikkiin tietoihin, jotka on kerätty potilaasta enintään 60 kuukauden ajalta.
60 kuukautta
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Tmax qPCR:llä perifeerisessä veressä, päivän 28 mukaan sairausvaste IRC:n mukaan
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Tmax on aika, joka kuluu ääreisveren enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (huippu) kerta-annoksen annon jälkeen (päiviä)", raportoi CR/CRi, ei vastetta (NR), Tuntematon ja Kaikki osallistujat. D28 viittaa vastauspopulaatioiden määrittelyn aikapisteeseen, kun taas M60 on päätepisteen arvioinnin todellinen aikapiste. 60 kuukauden aikakehys viittaa ajanjaksoon, jonka tietoja tarkasteltiin tämän toimenpiteen Cmax-ajan tunnistamiseksi.
60 kuukautta
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC:t qPCR:llä perifeerisessä veressä, päivän 28 sairausvasteen mukaan IRC:n mukaan
Aikaikkuna: 0-84 päivää infuusion jälkeen
AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) infuusiopäivästä päivään 28 tai muihin sairauden arviointipäiviin ääreisveressä (% tai kopioita/μg x päivää), raportoitu CR/CRi, ei vastetta (NR), Tuntematon ja Kaikki osallistujat. D28 viittaa vastauspopulaatioiden määrittelyn aikapisteeseen, kun taas 84 päivää on päätepisteen arvioinnin todellinen aikapiste. : AUC määritellään aikaikkunan perusteella, eli AUC 0 - 84 päivää infuusion jälkeen. Siksi aikakehys määrittää maksimiajan, johon asti tietoja käytetään AUC:n arvioimiseen (84 päivää AUC84d:lle).
0-84 päivää infuusion jälkeen
Tisagenlecleucelin (CTL019) pysyvyys veressä, luuytimessä ja CSF:ssä, jos saatavilla, qPCR:llä, päivään 28 mennessä IRC:n vaste
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Pysyvyys määritellään ajaksi, joka vastaa viimeistä kvantitatiivista siirtogeenitasoa ääreisveressä (Tlast), jonka raportoivat CR/CRi, ei vastetta (NR), Tuntematon ja Kaikki osallistujat. D28 viittaa vastauspopulaatioiden määrittelyn aikapisteeseen, kun taas M60 on päätepisteen arvioinnin todellinen aikapiste.
60 kuukautta
Tisagenlecleucelin (CTL019) immunogeenisyyden esiintyvyys ja ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Milloin tahansa perustilanteen jälkeen, enintään 60 kuukaudelta
Tämä määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat positiivisia anti-mCAR19-vasta-aineille milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen, raportoituna CR/CRi, ei vastetta (NR), Tuntematon ja Kaikki osallistujat. .
Milloin tahansa perustilanteen jälkeen, enintään 60 kuukaudelta
CTL019-hoidon vaikutukset potilaiden raportoimiin tuloksiin PedsQL-kyselylomakkeella mitattuna
Aikaikkuna: Kuukausi 3, M6, M12, M24, M60
PedsQL-kysely oli tarkoitettu 8-vuotiaille ≥ 8-vuotiaille potilaille, jotka saavuttivat BOR:n CR:nä tai CRi:nä 3 kuukauden sisällä, ja kysely koski emotionaalista, sosiaalista, koulun, fyysistä ja psykososiaalista terveyttä. Pisteet muunnetaan asteikolla nollasta 100:aan siten, että kaikkien pisteiden summa on kaikkien asteikkojen vastattujen kohtien määrä. Asteikon kokonaispistemäärä on ala-asteikkojen pisteiden keskiarvo, mikä tarkoittaa, että kullekin ala-asteikolle ja kokonaisasteikolle sallitut arvot ovat 0-100. Korkeammat pisteet PedsQL-kyselyssä näillä ala-asteikoilla osoittavat terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQol) jatkuvaa paranemista.
Kuukausi 3, M6, M12, M24, M60
CTL019-hoidon vaikutukset potilaiden raportoimiin tuloksiin EQ-5D-kyselyllä mitattuna
Aikaikkuna: Kuukausi 60
EQ-5D-kyselyn tulokset koskevat osallistujien lukumäärää, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n kuukauden 60 kohdalla. EQ-5D kuvaava järjestelmä sisältää 5 ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu ja epämukavuus, ahdistus ja masennus. Vastaajia pyydetään valitsemaan kustakin ulottuvuudesta se väite, joka parhaiten kuvaa heidän terveydentilaansa tutkimuspäivänä. Heidän vastauksensa on koodattu numerolla (1, 2 tai 3), joka vastaa vastaavaa vakavuustasoa: 1 tarkoittaa, ettei ongelmia, 2 tarkoittaa, että on ongelmia ja 3 on vakavia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti sopivimman lausunnon vierestä kussakin viidestä ulottuvuudesta. Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason. Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa. Pisteet normalisoidaan sitten arvoon 0-100, jossa korkeammat pisteet = parempi HRQOL ja vähemmän ongelmia tai oireita.
Kuukausi 60
Luo pistemäärä käyttämällä kliinisiä ja biomarkkeritietoja ja arvioi sen kykyä ennustaa sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) varhaisessa vaiheessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Pisteiden johtaminen sytokiinien vapautumisoireyhtymän ennustamiseksi. Tätä analyysiä ei suoritettu, kun otetaan huomioon pisteytysjärjestelmän rakentamisen monimutkaisuus ja haasteet rajallisiin kokeilutietoihin perustuen.
3 kuukautta
Liukoisten immuunitekijöiden pitoisuuksien tarkka seuranta veressä (C-reaktiivinen proteiini ja ferritiini)
Aikaikkuna: Enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
Keskeisten tulehdusmarkkerien liukoisten immuunitekijöiden profiili ja veren sytokiiniparametrit maksimaalisen CRS-asteen mukaan, mikä voi olla avain sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS).
Enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
Liukoisten immuunitekijöiden pitoisuuksien säännöllinen seuranta veressä (kaikki muut tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
Keskeisten tulehdusmarkkerien liukoisten immuunitekijöiden profiili ja veren sytokiiniparametrit maksimaalisen CRS-asteen mukaan, mikä voi olla avain sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS).
Enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
Prosenttimuutos B- ja T-solujen (veri ja luuydin) perustasosta ennen CTL019-infuusiota ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi 3, kuukausi 12, enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
B- ja T-solujen (veri ja luuydin) tasot ennen CTL019-infuusiota ja sen jälkeen turvallisuuden seurantaa varten
Kuukausi 3, kuukausi 12, enimmäismäärä perustilanteen jälkeen (noin 60 kuukautta)
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisremission osuus (ORR) - Fraunhofer Instituten tuotantolaitoksesta
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Nämä ovat niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ORR ja jotka saavuttivat kokonaisremissioasteen, joka sisältää täydellisen vasteen (CR) ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) perusteella, määritettynä IRC-arvioinnissa sen jälkeen, kun heille oli infusoitu tisagenlecleucelia Fraunhofer Instituten tuotantolaitoksesta.
60 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) CR:stä tai CRi:stä, jolla on minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivinen luuydin Fraunhofer Instituten tuotantolaitoksesta IRC:n mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Tämä on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n parhaan kokonaisvasteen (BOR) MRD-negatiivisella luuytimellä keskusanalyysillä virtaussytometriaa käyttäen niiden osallistujien joukossa, jotka saivat tisagenlecleucelia vain Fraunhofer Instituten tuotantolaitoksista IRC-arvioinnin perusteella.
3 kuukautta
Tisagenlecleucelin siirtogeenitasot qPCR:llä perifeerisessä veressä - Tisagenlecleucel valmistettu Fraunhofer Institutesta
Aikaikkuna: Kuukausi 60
Tämä on yhteenveto Tisagenlecleucel (CTL019) -siirtogeenitasojen solukineettisistä pitoisuuksista qPCR:llä, sairauden vasteen perusteella veressä IRC-arvioinnin perusteella. Tehon, turvallisuuden ja in vivo -solujen farmakokinetiikan arviointi koskee potilaita, jotka ovat infusoineet Fraunhofer Instituten valmistamaa tisagenlecleucelia.
Kuukausi 60
Tisagenlecleucelin siirtogeenitasot qPCR:llä luuytimessä - Tisagenlecleucel valmistettu Fraunhofer Institutesta
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Tämä on yhteenveto solukineettisistä pitoisuuksista Tisagenlecleucel (CTL019) -siirtogeenitasoille qPCR:llä, sairausvasteen perusteella luuytimessä IRC-arvioinnin perusteella. Tehon, turvallisuuden ja in vivo -solujen farmakokinetiikan arviointi koskee potilaita, jotka ovat infusoineet Fraunhofer Instituten valmistamaa tisagenlecleucelia.
Kuukausi 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCTL019B2202
  • 2013-003205-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CTL019

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa