MLN8237 kiújult/refrakter szilárd daganatos gyermekek kezelésére
Az MLN8237, az Aurora A kináz orális szelektív kismolekulájú gátlója, I/II. fázisú vizsgálata visszaeső/refrakter szilárd daganatos gyermekeknél
INDOKOLÁS: Az MLN8237 megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az MLN8237 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a kiújult vagy refrakter szolid daganatos fiatal betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1.1 Elsődleges célok 1.1.1 Az MLN8237 maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott II. fázisú dózisának becslése, naponta egyszer, 7 napon keresztül, 21 naponként orálisan beadva refrakter szolid daganatos gyermekeknek. 1.1.2 Az MLN8237 maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott II. fázisú dózisának becslése, naponta kétszer, 7 napon keresztül, 21 naponként orálisan beadva, refrakter szolid daganatos gyermekeknek. 1.1.3 Meghatározni és leírni az MLN8237 toxicitását ezen az ütemezésen belül.
1.1.4 Az MLN8237 farmakokinetikájának jellemzése refrakter rákos gyermekekben.
1.2 Másodlagos célok 1.2.1. Az MLN8237 daganatellenes aktivitásának előzetes meghatározása egy fázis I. vizsgálat keretein belül. 1.2.2 A kiújult-refrakter neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél az MLN8237 tumorellenes aktivitására vonatkozó kezdeti II. fázisú hatékonysági adatok beszerzése a napi egyszeri adagolási rend alkalmazásával. 1.2.3 Az UGT1A1 UDP-glükuroniltranszferáz gén polimorf variációi és az MLN8237 expozíció közötti kapcsolat feltárása.
1.2.4 Az Aurora A kináz gén két gyakori polimorf változatának (Phe31Ile és Val57Ile) felmérése, amelyekről úgy gondolják, hogy potenciálisan befolyásolják a daganatképződést. 1.2.5 Az összefüggés előzetes vizsgálata
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diagnózis: A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolását az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején kell elvégezni, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzsi daganatai, látóideg-gliómái vannak, vagy tobozmirigy-daganatban szenvednek, és emelkedett a CSF vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetaproteint vagy a béta-HCG-t.
Teljesítményszint: Karnofsky >/= 50% 16 év feletti betegeknél és Lanskynál
>/= 50 </=16 éves betegeknél
- A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt
Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:
a. Szilárd daganatos betegeknél:
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1000/mikroliter
- Thrombocytaszám >/= 100 000/mikroliter (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
- Hemoglobin >/= 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat)
- Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR >/= 70 ml/perc/1,73 m2
- Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) </= 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN), és
- SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN az életkor szerint (≤ 225 U/L). Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
- Szérum albumin >/= 2 g/dl.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban
- A thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni a felvételt megelőző 7 napon belül.
- Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik az elmúlt 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.
- Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.
- Azok a betegek, akik jelenleg egyéb rákellenes szereket, digoxint, ciklosporint, takrolimuszt vagy szirolimuszt kapnak, napi benzodiazepinek nem vehetők igénybe.
- A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Réteg A1
Állítsa be az MTD-t MLN8237 szolid daganatos betegeknél orálisan, naponta egyszer az 1-7. napon
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Réteg A2
Az MTD meghatározása MLN8237 szolid tumoros betegeknél az A1 rétegben orálisan, naponta kétszer az 1-7. napon
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B réteg
Az MLN8237 neuroblasztómában szenvedő betegek MTD-jének növelése orálisan, naponta egyszer az 1-7. napon
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a maximális tolerált dózist és az RP2D-t naponta egyszer, az 1-7. napon
Időkeret: Akár 21 nap (1. ciklus) protokollterápia
|
Akár 21 nap (1. ciklus) protokollterápia
|
|
|
Határozza meg a maximális tolerált dózist és az RP2D-t, amelyet naponta kétszer adnak be az 1-7. napon
Időkeret: Akár 21 nap (1. ciklus) protokollterápia
|
Akár 21 nap (1. ciklus) protokollterápia
|
|
|
A (CTCAE) 4.0-s verziója szerint értékelt nemkívánatos események
Időkeret: 21 naponként (minden ciklusban) protokollterápia legfeljebb 35 cikluson keresztül [105 hétig]
|
A DLT valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan az MLN8237-nek tulajdonítható.
A DLT-megfigyelési időszak a dózisemelés céljából a terápia első ciklusa lesz
|
21 naponként (minden ciklusban) protokollterápia legfeljebb 35 cikluson keresztül [105 hétig]
|
|
PK profil: MLN8237 koncentrációk a plazmamintákban
Időkeret: 30 perccel az első adag után és 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 órával, a 4. és 7. napon az 1. ciklusban
|
egyszeri adag AUC, küszöbérték, felhalmozódás t½
|
30 perccel az első adag után és 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 órával, a 4. és 7. napon az 1. ciklusban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADVL0812
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .