MLN8237 para tratar a niños con tumores sólidos en recaída o refractarios
Un estudio de fase I/II de MLN8237, un inhibidor oral selectivo de molécula pequeña de la quinasa Aurora A, en niños con tumores sólidos recidivantes/refractarios
FUNDAMENTO: MLN8237 puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de MLN8237 y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1.1 Objetivos principales 1.1.1 Estimar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis Fase II recomendada de MLN8237 administrado por vía oral una vez al día durante 7 días cada 21 días a niños con tumores sólidos refractarios. 1.1.2 Estimar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis Fase II recomendada de MLN8237 administrado por vía oral dos veces al día durante 7 días cada 21 días a niños con tumores sólidos refractarios. 1.1.3 Definir y describir las toxicidades de MLN8237 administrado en este programa.
1.1.4 Caracterizar la farmacocinética de MLN8237 en niños con cáncer refractario.
1.2 Objetivos secundarios 1.2.1 Definir preliminarmente la actividad antitumoral de MLN8237 dentro de los límites de un estudio de Fase I. 1.2.2 Obtener datos iniciales de eficacia de Fase II sobre la actividad antitumoral de MLN8237 en niños con neuroblastoma refractario en recaída utilizando el programa de dosificación de una vez al día. 1.2.3 Explorar la relación entre las variaciones polimórficas en el gen UDPglucuroniltransferasa UGT1A1 y la exposición a MLN8237.
1.2.4 Evaluar dos variantes polimórficas comunes en el gen de la cinasa Aurora A (Phe31Ile y Val57Ile) que se cree que pueden influir en la tumorigénesis. 1.2.5 Para examinar preliminarmente la relación
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el momento del diagnóstico original o recaída, excepto en pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores pineales y elevaciones de LCR o marcadores tumorales séricos, incluida la alfa-fetaproteína o la beta-HCG.
Nivel de desempeño: Karnofsky >/= 50% para pacientes > 16 años de edad y Lansky
>/= 50 para pacientes </=16 años de edad
- Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
Función adecuada de la médula ósea definida como:
a. Para pacientes con tumores sólidos:
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >/= 1000/microLitro
- Recuento de plaquetas >/= 100 000/microlitro (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
- Hemoglobina >/= 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
- Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) </= 1.5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
- SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN para la edad (≤ 225 U/L). Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
- Albúmina sérica >/= 2 g/dL.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio.
- Los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
- Los pacientes que reciben corticosteroides que no han recibido una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores no son elegibles.
- Los pacientes que actualmente reciben otro fármaco en investigación no son elegibles.
- Los pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes contra el cáncer, digoxina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, el uso diario de benzodiazepinas no son elegibles
- Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estrato A1
Establecer MTD en pacientes con tumores sólidos MLN8237 por vía oral, una vez al día en los días 1-7
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Otros nombres:
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Experimental: Estrato A2
MTD determinado en Stratum A1 en pacientes con tumores sólidos MLN8237 por vía oral, dos veces al día en los días 1-7
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Otros nombres:
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Experimental: Estrato B
Expandir MTD en pacientes con neuroblastoma MLN8237 por vía oral, una vez al día en los días 1-7
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la dosis máxima tolerada y la RP2D administrada una vez al día en los días 1 a 7
Periodo de tiempo: Hasta 21 días (1er ciclo) de terapia de protocolo
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Hasta 21 días (1er ciclo) de terapia de protocolo
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Determinar la dosis máxima tolerada y la RP2D administrada por vía oral dos veces al día en los días 1 a 7
Periodo de tiempo: Hasta 21 días (1er ciclo) de terapia de protocolo
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Hasta 21 días (1er ciclo) de terapia de protocolo
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Eventos adversos evaluados por (CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Cada 21 días (cada ciclo) de terapia de protocolo por hasta 35 ciclos [hasta 105 semanas]
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DLT se definirá como posible, probable o definitivamente atribuible a MLN8237.
El período de observación de DLT a los efectos del aumento de la dosis será el primer ciclo de terapia.
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Cada 21 días (cada ciclo) de terapia de protocolo por hasta 35 ciclos [hasta 105 semanas]
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Perfil PK: concentraciones de MLN8237 en muestras de plasma
Periodo de tiempo: 30 min después de la primera dosis, y a las 1,2, 3, 4, 6-8, 24 horas, Día 4 y 7 en Ciclo 1
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AUC de dosis única, estimación mínima, t½ de acumulación
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30 min después de la primera dosis, y a las 1,2, 3, 4, 6-8, 24 horas, Día 4 y 7 en Ciclo 1
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- ADVL0812
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Ensayos clínicos sobre MLN8237
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