MLN8237 再発/難治性固形腫瘍の小児の治療
再発/難治性固形腫瘍の小児におけるオーロラ A キナーゼの経口選択的低分子阻害剤である MLN8237 の第 I/II 相試験
理論的根拠: MLN8237 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、MLN8237 の副作用と最適な用量を研究し、再発または難治性の固形腫瘍を有する若い患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
1.1 主な目的 1.1.1 難治性固形腫瘍の小児に MLN8237 を 1 日 1 回、21 日ごとに 7 日間経口投与する場合の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量を推定すること。 1.1.2 難治性固形腫瘍の小児に MLN8237 を 1 日 2 回、21 日ごとに 7 日間経口投与する場合の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量を推定すること。 1.1.3 このスケジュールで投与された MLN8237 の毒性を定義し、説明すること。
1.1.4 難治性がんの小児における MLN8237 の薬物動態を特徴付ける。
1.2 副次的な目的 1.2.1 第 I 相試験の範囲内で MLN8237 の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。 1.2.2 1日1回の投与スケジュールを使用して、再発難治性神経芽細胞腫の小児におけるMLN8237の抗腫瘍活性に関する初期の第II相有効性データを取得すること。 1.2.3 UDPグルクロニルトランスフェラーゼ遺伝子UGT1A1の多型変異とMLN8237への曝露との関係を調査すること。
1.2.4 腫瘍形成に影響を与える可能性があると考えられている Aurora A キナーゼ遺伝子 (Phe31Ile および Val57Ile) の 2 つの一般的な多型バリアントを評価すること。 1.2.5 関係を事前に調べる
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 診断: 患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍を有する患者およびCSFまたはα-フェタプロテインまたはβ-HCGを含む血清腫瘍マーカーの上昇を有する患者を除き、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。
パフォーマンス レベル: Karnofsky >/= 16 歳以上の患者および Lansky の場合は 50%
>/= 50 </=16 歳の患者
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
適切な骨髄機能の定義:
a. 固形腫瘍患者の場合：
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >/= 1000/マイクロリットル
- -血小板数> / = 100,000 /マイクロリットル（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
- ヘモグロビン >/= 8.0 g/dL (RBC 輸血を受ける可能性があります)
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR >/= 70ml/分/1.73 m2
- ビリルビン (抱合体 + 非抱合体の合計) </= 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)、および
- SGPT (ALT) </= 5.0 x 年齢の ULN (≤ 225 U/L)。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >/= 2 g/dL。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません
- -血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、登録前の7日以内に投与されていてはなりません。
- コルチコステロイドを投与されていて、過去 7 日間コルチコステロイドの用量が安定していない、または減少している患者は適格ではありません。
- 現在、別の治験薬を投与されている患者は対象外です。
- -現在、他の抗がん剤、ジゴキシン、シクロスポリン、タクロリムスまたはシロリムスを服用している患者、毎日のベンゾジアゼピンの使用は対象外です
- 制御されていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：層A1
固形腫瘍 MLN8237 を有する患者の MTD を、1 日 1 回から 7 日目に経口で確立します。
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他の名前：
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実験的：層A2
MTD は固形腫瘍 MLN8237 患者の A1 層で 1 日 2 回、1 日目から 7 日目に経口で測定
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他の名前：
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実験的：層 B
神経芽細胞腫 MLN8237 患者の MTD を 1 日 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回経口投与する
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1～7日目に1日1回投与される最大耐用量およびRP2Dを決定する
時間枠：最大 21 日間 (第 1 サイクル) のプロトコル療法
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最大 21 日間 (第 1 サイクル) のプロトコル療法
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1 ～ 7 日目に経口 BID で投与された最大耐用量と RP2D を決定する
時間枠：最大 21 日間 (第 1 サイクル) のプロトコル療法
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最大 21 日間 (第 1 サイクル) のプロトコル療法
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(CTCAE) バージョン 4.0 で評価された有害事象
時間枠：プロトコル療法の 21 日ごと (各サイクル)、最大 35 サイクル [最大 105 週間]
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DLT は、MLN8237 に起因する可能性がある、おそらくまたは確実に起因すると定義されます。
用量漸増を目的としたDLT観察期間は、治療の最初のサイクルになります
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プロトコル療法の 21 日ごと (各サイクル)、最大 35 サイクル [最大 105 週間]
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PK プロファイル: 血漿サンプル中の MLN8237 濃度
時間枠：最初の投与の 30 分後、および 1、2、3、4、6-8、24 時間、サイクル 1 の 4 日目および 7 日目
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単回投与 AUC、トラフ推定値、蓄積の t½
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最初の投与の 30 分後、および 1、2、3、4、6-8、24 時間、サイクル 1 の 4 日目および 7 日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL0812
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