Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MLN8237 til behandling af børn med recidiverende/refraktære solide tumorer

5. februar 2016 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase I/II-studie af MLN8237, en oral selektiv lille molekylehæmmer af Aurora A-kinase, hos børn med recidiverende/ildfaste faste tumorer

RATIONALE: MLN8237 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af MLN8237 og for at se, hvor godt det virker ved behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1.1 Primære mål 1.1.1 At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis af MLN8237 administreret oralt én gang dagligt i 7 dage hver 21. dag til børn med refraktære solide tumorer. 1.1.2 At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis af MLN8237 indgivet oralt to gange dagligt i 7 dage hver 21. dag til børn med refraktære solide tumorer. 1.1.3 For at definere og beskrive toksiciteterne af MLN8237 administreret efter dette skema.

1.1.4 At karakterisere farmakokinetikken af ​​MLN8237 hos børn med refraktær cancer.

1.2 Sekundære formål 1.2.1 Foreløbigt at definere antitumoraktiviteten af ​​MLN8237 inden for rammerne af et fase I-studie. 1.2.2 For at opnå indledende fase II-effektivitetsdata om antitumoraktiviteten af ​​MLN8237 hos børn med recidiverende-refraktær neuroblastom ved brug af doseringsskemaet én gang dagligt. 1.2.3 At udforske forholdet mellem polymorfe variationer i UDPglucuronyltransferasegenet UGT1A1 og eksponering for MLN8237.

1.2.4 At vurdere to almindelige polymorfe varianter i Aurora A-kinasegenet (Phe31Ile og Val57Ile), menes potentielt at påvirke tumorgenese. 1.2.5 Foreløbig at undersøge sammenhængen

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose: Patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vej eller patienter med pinealtumorer og forhøjede CSF- eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetaprotein eller beta-HCG.

  • Præstationsniveau: Karnofsky >/= 50 % for patienter > 16 år og Lansky

    >/= 50 for patienter </=16 år

  • Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

    en. Til patienter med solide tumorer:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1000/mikroliter
  • Trombocyttal >/= 100.000/mikroliter (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
  • Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70ml/min/1,73 m2
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
  • SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN for alder (≤ 225 U/L). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Serumalbumin >/= 2 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse
  • Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de 7 dage før tilmelding.
  • Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de foregående 7 dage, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, digoxin, cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus, er ikke berettiget til daglig brug af benzodiazepiner
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum A1
Etabler MTD hos patienter med solide tumorer MLN8237 oralt en gang dagligt på dag 1-7
Medicin: MLN8237
Andre navne:
  • Alisertib
Eksperimentel: Stratum A2
MTD bestemt i Stratum A1 hos patienter med solide tumorer MLN8237 oralt, to gange dagligt på dag 1-7
Medicin: MLN8237
Andre navne:
  • Alisertib
Eksperimentel: Stratum B
Udvid MTD hos patienter med neuroblastom MLN8237 oralt en gang dagligt på dag 1-7
Medicin: MLN8237
Andre navne:
  • Alisertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem maksimal tolereret dosis og RP2D administreret én gang dagligt på dag 1-7
Tidsramme: Op til 21 dage (1. cyklus) med protokolbehandling
Op til 21 dage (1. cyklus) med protokolbehandling
Bestem maksimal tolereret dosis og RP2D administreret po BID på dag 1-7
Tidsramme: Op til 21 dage (1. cyklus) med protokolbehandling
Op til 21 dage (1. cyklus) med protokolbehandling
Uønskede hændelser vurderet af (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Hver 21. dag (hver cyklus) med protokolbehandling i op til 35 cyklusser [op til 105 uger]
DLT vil blive defineret som muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert, der kan tilskrives MLN8237. DLT-observationsperioden med henblik på dosis-eskalering vil være den første behandlingscyklus
Hver 21. dag (hver cyklus) med protokolbehandling i op til 35 cyklusser [op til 105 uger]
PK-profil: MLN8237-koncentrationer i plasmaprøver
Tidsramme: 30 minutter efter den første dosis og ved 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 timer, dag 4 og 7 i cyklus 1
enkeltdosis AUC, laveste estimering, t½ af akkumulering
30 minutter efter den første dosis og ved 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 timer, dag 4 og 7 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2015

Først opslået (Skøn)

15. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVL0812

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med MLN8237

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner