MLN8237 per il trattamento di bambini con tumori solidi recidivanti/refrattari
Uno studio di fase I/II su MLN8237, un inibitore orale selettivo di piccole molecole di Aurora A chinasi, in bambini con tumori solidi recidivanti/refrattari
RAZIONALE: MLN8237 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di MLN8237 e per vedere come funziona nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1.1 Finalità primarie 1.1.1 Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase II di MLN8237 somministrata per via orale una volta al giorno per 7 giorni ogni 21 giorni a bambini con tumori solidi refrattari. 1.1.2 Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase II di MLN8237 somministrata per via orale due volte al giorno per 7 giorni ogni 21 giorni a bambini con tumori solidi refrattari. 1.1.3 Definire e descrivere le tossicità di MLN8237 somministrato secondo questo programma.
1.1.4 Per caratterizzare la farmacocinetica di MLN8237 nei bambini con cancro refrattario.
1.2 Obiettivi Secondari 1.2.1 Definire preliminarmente l'attività antitumorale di MLN8237 nell'ambito di uno studio di Fase I. 1.2.2 Ottenere i dati iniziali di efficacia di fase II sull'attività antitumorale di MLN8237 nei bambini con neuroblastoma refrattario recidivato utilizzando il programma di dosaggio una volta al giorno. 1.2.3 Esplorare la relazione tra le variazioni polimorfiche nel gene UDPglucuroniltransferasi UGT1A1 e l'esposizione a MLN8237.
1.2.4 Valutare due varianti polimorfiche comuni nel gene della chinasi Aurora A (Phe31Ile e Val57Ile) ritenute potenzialmente in grado di influenzare la tumorigenesi. 1.2.5 Esaminare preliminarmente la relazione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi: i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, tranne nei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o pazienti con tumori pineali e innalzamento dei marcatori tumorali del liquido cerebrospinale o del siero, tra cui l'alfa-fetaproteina o la beta-HCG.
Livello di prestazione: Karnofsky >/= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky
>/= 50 per i pazienti </=16 anni di età
- I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:
UN. Per i pazienti con tumori solidi:
- Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >/= 1000/microlitro
- Conta piastrinica >/= 100.000/microlitro (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
- Emoglobina >/= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
- Clearance della creatinina o radioisotopo GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2
- Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età e
- SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN per età (≤ 225 U/L). Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
- Albumina sierica >/= 2 g/dL.
Criteri di esclusione:
- Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio
- I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento.
- I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti non sono idonei.
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali, digossina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, l'uso quotidiano di benzodiazepine non sono ammissibili
- I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Strato A1
Stabilire MTD in pazienti con tumori solidi MLN8237 per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-7
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Altri nomi:
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Sperimentale: Strato A2
MTD determinato in Stratum A1in pazienti con tumori solidi MLN8237 per via orale, due volte al giorno nei giorni 1-7
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Altri nomi:
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Sperimentale: Strato B
Espandere MTD in pazienti con neuroblastoma MLN8237 per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-7
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare la dose massima tollerata e RP2D somministrati una volta al giorno nei giorni 1-7
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni (1° ciclo) di terapia protocollare
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Fino a 21 giorni (1° ciclo) di terapia protocollare
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Determinare la dose massima tollerata e RP2D somministrato po BID nei giorni 1-7
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni (1° ciclo) di terapia protocollare
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Fino a 21 giorni (1° ciclo) di terapia protocollare
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Eventi avversi valutati da (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Ogni 21 giorni (ogni ciclo) di terapia protocollata per un massimo di 35 cicli [fino a 105 settimane]
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DLT sarà definito come possibilmente, probabilmente o definitivamente attribuibile a MLN8237.
Il periodo di osservazione della DLT ai fini dell'aumento della dose sarà il primo ciclo di terapia
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Ogni 21 giorni (ogni ciclo) di terapia protocollata per un massimo di 35 cicli [fino a 105 settimane]
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Profilo PK: concentrazioni di MLN8237 in campioni di plasma
Lasso di tempo: 30 minuti dopo la prima dose e a 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 ore, Giorno 4 e 7 nel Ciclo 1
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AUC a dose singola, stima minima, t½ di accumulo
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30 minuti dopo la prima dose e a 1, 2, 3, 4, 6-8, 24 ore, Giorno 4 e 7 nel Ciclo 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ADVL0812
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