Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MLN8237 voor de behandeling van kinderen met recidiverende/refractaire solide tumoren

5 februari 2016 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase I/II-studie van MLN8237, een orale selectieve kleinmoleculaire remmer van aurora-kinase, bij kinderen met recidiverende/refractaire solide tumoren

RATIONALE: MLN8237 kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van MLN8237 en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1.1 Hoofddoelen 1.1.1 Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis van MLN8237 te schatten, eenmaal daags gedurende 7 dagen om de 21 dagen oraal toegediend aan kinderen met refractaire solide tumoren. 1.1.2 Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis van MLN8237 tweemaal daags oraal toegediend gedurende 7 dagen om de 21 dagen te schatten aan kinderen met refractaire solide tumoren. 1.1.3 Om de toxiciteiten van MLN8237 toegediend volgens dit schema te definiëren en te beschrijven.

1.1.4 Karakteriseren van de farmacokinetiek van MLN8237 bij kinderen met refractaire kanker.

1.2 Secundaire doelstellingen 1.2.1 Voorlopig de antitumoractiviteit van MLN8237 definiëren binnen de grenzen van een fase I-onderzoek. 1.2.2 Het verkrijgen van initiële fase II-werkzaamheidsgegevens over de antitumoractiviteit van MLN8237 bij kinderen met recidiverend-refractair neuroblastoom met behulp van het eenmaal daagse doseringsschema. 1.2.3 Onderzoeken van de relatie tussen polymorfe variaties in het UDPglucuronyltransferase-gen UGT1A1 en blootstelling aan MLN8237.

1.2.4 Om twee veel voorkomende polymorfe varianten in het Aurora A-kinase-gen (Phe31Ile en Val57Ile) te beoordelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk de vorming van tumoren beïnvloeden. 1.2.5 Voorlopig de relatie onderzoeken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose: Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, gliomen van de oogzenuw, of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van CSF of serumtumormarkers waaronder alfa-fetaproteïne of bèta-HCG.

  • Prestatieniveau: Karnofsky >/= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky

    >/= 50 voor patiënten </=16 jaar

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

  • Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

    A. Voor patiënten met solide tumoren:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1000/microliter
  • Aantal bloedplaatjes >/= 100.000/microliter (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine >/= 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >/= 70ml/min/1,73 m2
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
  • SGPT (ALAT) </= 5,0 x ULN voor leeftijd (≤ 225 E/L). Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
  • Serumalbumine >/= 2 g/dL.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie
  • Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Patiënten die corticosteroïden krijgen en de afgelopen 7 dagen geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, digoxine, ciclosporine, tacrolimus of sirolimus, gebruik van dagelijkse benzodiazepinen komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laag A1
Stel MTD vast bij patiënten met solide tumoren MLN8237 oraal, eenmaal daags op dag 1-7
Geneesmiddel: MLN8237
Andere namen:
  • Alisertib
Experimenteel: Laag A2
MTD bepaald in Stratum A1 bij patiënten met solide tumoren MLN8237 oraal, tweemaal daags op dag 1-7
Geneesmiddel: MLN8237
Andere namen:
  • Alisertib
Experimenteel: Stratum B
Breid MTD uit bij patiënten met neuroblastoom MLN8237 oraal, eenmaal daags op dag 1-7
Geneesmiddel: MLN8237
Andere namen:
  • Alisertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis en RP2D eenmaal daags toegediend op dag 1-7
Tijdsspanne: Tot 21 dagen (1e cyclus) protocoltherapie
Tot 21 dagen (1e cyclus) protocoltherapie
Bepaal de maximaal getolereerde dosis en RP2D po BID toegediend op dag 1-7
Tijdsspanne: Tot 21 dagen (1e cyclus) protocoltherapie
Tot 21 dagen (1e cyclus) protocoltherapie
Bijwerkingen zoals beoordeeld door (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Elke 21 dagen (elke cyclus) protocoltherapie gedurende maximaal 35 cycli [tot 105 weken]
DLT zal worden gedefinieerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker toe te schrijven aan MLN8237. De DLT-observatieperiode met het oog op dosisescalatie zal de eerste therapiecyclus zijn
Elke 21 dagen (elke cyclus) protocoltherapie gedurende maximaal 35 cycli [tot 105 weken]
PK-profiel: MLN8237-concentraties in plasmamonsters
Tijdsspanne: 30 min na de eerste dosis, en op 1,2, 3, 4, 6-8, 24 uur, Dag 4 en 7 in Cyclus 1
enkelvoudige dosis AUC, dalschatting, t½ accumulatie
30 min na de eerste dosis, en op 1,2, 3, 4, 6-8, 24 uur, Dag 4 en 7 in Cyclus 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADVL0812

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op MLN8237

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren