MLN8237 para tratar crianças com tumores sólidos recidivantes/refratários
Um estudo de Fase I/II de MLN8237, um inibidor oral seletivo de pequenas moléculas de Aurora A quinase, em crianças com tumores sólidos recidivantes/refratários
JUSTIFICATIVA: MLN8237 pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de MLN8237 e para ver como ele funciona no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1.1 Objetivos Primários 1.1.1 Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase II de MLN8237 administrada por via oral uma vez ao dia durante 7 dias a cada 21 dias a crianças com tumores sólidos refratários. 1.1.2 Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase II de MLN8237 administrada por via oral duas vezes ao dia durante 7 dias a cada 21 dias a crianças com tumores sólidos refratários. 1.1.3 Definir e descrever as toxicidades de MLN8237 administrado neste esquema.
1.1.4 Caracterizar a farmacocinética de MLN8237 em crianças com câncer refratário.
1.2 Objetivos secundários 1.2.1 Definir preliminarmente a atividade antitumoral de MLN8237 dentro dos limites de um estudo de Fase I. 1.2.2 Para obter dados iniciais de eficácia da Fase II sobre a atividade antitumoral de MLN8237 em crianças com neuroblastoma refratário à recaída usando o esquema de dosagem uma vez ao dia. 1.2.3 Explorar a relação entre variações polimórficas no gene UDPglucuroniltransferase UGT1A1 e exposição a MLN8237.
1.2.4 Avaliar duas variantes polimórficas comuns no gene da quinase Aurora A (Phe31Ile e Val57Ile) que podem influenciar potencialmente a tumorigênese. 1.2.5 Examinar preliminarmente a relação
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações de LCR ou marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetaproteína ou beta-HCG.
Nível de desempenho: Karnofsky >/= 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky
>/= 50 para pacientes </=16 anos de idade
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo
Função adequada da medula óssea definida como:
a. Para pacientes com tumores sólidos:
- Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >/= 1000/microLitro
- Contagem de plaquetas >/= 100.000/microLitro (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
- Hemoglobina >/= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)
- Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >/= 70ml/min/1,73 m2
- Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) </= 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade, e
- SGPT (ALT) </= 5,0 x LSN para a idade (≤ 225 U/L). Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
- Albumina sérica >/= 2 g/dL.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo
- Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição.
- Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores não são elegíveis.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
- Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos, digoxina, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus, uso diário de benzodiazepínicos não são elegíveis
- Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrato A1
Estabelecer MTD em pacientes com tumores sólidos MLN8237 por via oral, uma vez ao dia nos dias 1-7
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Outros nomes:
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Experimental: Estrato A2
MTD determinado no estrato A1 em pacientes com tumores sólidos MLN8237 por via oral, duas vezes ao dia nos dias 1-7
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Outros nomes:
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Experimental: Estrato B
Expandir MTD em pacientes com neuroblastoma MLN8237 por via oral, uma vez ao dia nos dias 1-7
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada e RP2D administrado uma vez ao dia nos dias 1-7
Prazo: Até 21 dias (1º ciclo) de terapia de protocolo
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Até 21 dias (1º ciclo) de terapia de protocolo
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Determinar a dose máxima tolerada e RP2D administrado po BID nos dias 1-7
Prazo: Até 21 dias (1º ciclo) de terapia de protocolo
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Até 21 dias (1º ciclo) de terapia de protocolo
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Eventos adversos avaliados por (CTCAE) versão 4.0
Prazo: A cada 21 dias (cada ciclo) de terapia de protocolo por até 35 ciclos [até 105 semanas]
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DLT será definido como possível, provável ou definitivamente atribuível a MLN8237.
O período de observação DLT para fins de escalonamento de dose será o primeiro ciclo de terapia
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A cada 21 dias (cada ciclo) de terapia de protocolo por até 35 ciclos [até 105 semanas]
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Perfil PK: concentrações de MLN8237 em amostras de plasma
Prazo: 30 min após a primeira dose, e em 1,2, 3, 4, 6-8, 24 horas, Dia 4 e 7 no Ciclo 1
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AUC de dose única, estimativa mínima, t½ de acúmulo
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30 min após a primeira dose, e em 1,2, 3, 4, 6-8, 24 horas, Dia 4 e 7 no Ciclo 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- ADVL0812
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Ensaios clínicos em MLN8237
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoCarcinoma de OvárioEstados Unidos
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.Concluído
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M.D. Anderson Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoCâncer de pulmão | MesoteliomaEstados Unidos
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoTumores Sólidos Avançados | LinfomasCingapura
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The University of Texas Health Science Center at...Não está mais disponívelCâncer de próstata
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoCâncer de Pulmão de Pequenas Células | Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas | Câncer de Mama Metastático | Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço | Adenocarcinoma Gastroesofágico | Malignidades não hematológicas avançadasEstados Unidos
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Millennium Pharmaceuticals, Inc.; The Leukemia...Ativo, não recrutandoMielofibrose Primária | Mielofibrose | Leucemia Megacarioblástica AgudaEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoLinfoma Anaplásico de Grandes Células | Linfoma não Hodgkin adulto recorrente | Linfoma Angioimunoblástico de Células T | Linfoma hepatoesplênico de células T | Linfoma não Hodgkin de células T maduras e células NK | Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto | Linfoma de células T/NK extranodal...Estados Unidos, Canadá
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoLinfoma | Tumores Sólidos AvançadosEstados Unidos
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoMieloma múltiplo | Macroglobulinemia de Waldenstrom | Linfoma Anaplásico de Grandes Células | Linfoma angioimunoblástico de células T | Linfoma Difuso de Grandes Células B | Leucemia Linfocítica Crônica de Células B | Linfoma de Células T Associado à Enteropatia | Linfoma Folicular de Células B | Linfoma... e outras condiçõesEstados Unidos